中藥藥浴聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的效果觀察

朱佳文，王遠(yuǎn)照，邵萍萍

新生兒高膽紅素血癥是新生兒疾病中最普遍、最常見的疾病，亦是新生兒期重復(fù)入院的常見疾病[1]，可導(dǎo)致急性膽紅素腦病，引起慢性、永久性腦損害，嚴(yán)重者可致死亡[2]。目前該疾病最常用的治療方法是藍(lán)光治療，但存在皮疹、腹瀉及發(fā)熱等不良反應(yīng)。該病與中醫(yī)胎黃相對(duì)應(yīng)，以清熱利濕為主要治則[3]。本研究擬探討中藥藥浴聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1—12月浙江省中醫(yī)院下沙院區(qū)新生兒科收治的新生兒高膽紅素血癥患兒136例，入院血清總膽紅素（TSB）＞220.6 mol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《實(shí)用新生兒學(xué)》（第5版）新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《中醫(yī)兒科臨床診療指南-胎黃》濕熱郁蒸證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）胎齡≥35周，且體質(zhì)量≥2 500 g；（3）入院前未接受過治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重感染性疾病者，如敗血癥、重癥肺炎及腦炎等；（2）考慮嬰兒肝炎綜合征或肝膽外科疾病者；（3）存在先天性遺傳性疾病者；（4）新生兒高膽紅素血癥達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn)者；（5）臨床資料不全者。本研究獲得浙江省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018-K-079-01），患兒監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意。

采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組及觀察組，各68例。對(duì)照組男33例，女35例；胎齡35～40周，平均（38.4±1.2）周；體質(zhì)量2 580～4 150 g，平均（3 361.91±329.44）g；年齡0.5～19d，平均（4.6±4.1）d。觀察組男33例，女35例；胎齡35～40周，平均（38.6±1.3）周；體質(zhì)量2 580～4 200 g，平均（3268.82±409.33）g；年齡0.5～22d，平均（4.6±4.7）d。兩組患兒性別、胎齡、體質(zhì)量及年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予新生兒藍(lán)光箱內(nèi)藍(lán)光治療，12 h/次，間隔12h/次，連續(xù)治療3 d。注意保護(hù)嬰兒雙眼及外生殖器，每天予清水浸浴1次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上將清水浸浴改為自擬退黃藥浴方浸浴治療，方藥組成如下：茵陳60 g，梔子6 g，荊芥6g，炒蒼術(shù)10 g，金銀花10 g，廣藿香10 g，薏苡仁30 g，甘草10 g，本院普煎200 ml/袋。藥浴流程：關(guān)閉浴室門窗，調(diào)節(jié)室溫26～28℃，藥浴盆套一次性塑料的，加入適量冷熱水，200 ml中藥加8～10 L水，將藥液倒入泡洗桶內(nèi)，調(diào)節(jié)水溫38～40℃，解開患兒衣物包被、尿不濕，貼護(hù)臍貼，托住患兒頭頸部，保持頭面部在藥液以上，藥浴時(shí)間10～15 min，過程中監(jiān)測(cè)水溫，藥浴結(jié)束后將患兒放置護(hù)理臺(tái)上，迅速擦干全身，注意保暖，臍部、臀部護(hù)理，穿好尿不濕、衣物，1次/d，連續(xù)治療3 d。

兩組均予常規(guī)監(jiān)護(hù)與治療，包括監(jiān)測(cè)經(jīng)皮血氧飽和度、心電監(jiān)護(hù)，培菲康（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：S10970105）口服，補(bǔ)液調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂等。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效[6]。治愈：皮膚黃染消退，TSB＜85.5 mol/L；好轉(zhuǎn)：皮膚黃染明顯減輕，血清TSB為85.5～220.6 mol/L；無效：皮膚黃染未消退，血清TSB＞220.6 mol/L。總有效率＝（治愈+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。（2）比較兩組每日經(jīng)皮膽紅素（TCB）下降值及血清TSB恢復(fù)正常時(shí)間（黃疸消退時(shí)間）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 經(jīng)治療，對(duì)照組治愈32例，有效23例，無效13例，治療總有效率80.88%（55/68）；觀察組治愈50例，有效14例，無效4例，治療總有效率94.12%（66/68）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（2=9.06，P＜0.01）。

2.2 平均每日TCB下降值及血清TSB恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組平均每日TCB下降值要高于對(duì)照組，血清TSB恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。見表1。

表1 兩組兩組平均每日TCB下降值及血清TSB恢復(fù)正常時(shí)間比較

2.3 治療前后TSB水平比較 對(duì)照組治療前TSB水平為（289.46±68.71）mol/L，治療后為（136.96±82.91）mol/L；觀察組治療前TSB水平為（293.34±56.42）mol/L，治療后為（99.77±55.51）mol/L。兩組治療前TSB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.36，P＞0.05），治療后觀察組明顯低于對(duì)照組（t=3.07，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)情況 對(duì)照組7例出現(xiàn)皮疹，觀察組6例出現(xiàn)皮疹，兩組均未出現(xiàn)嘔吐及腹瀉等其他不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒因其生理病理特點(diǎn)，多種原因?qū)е履懠t素產(chǎn)生過量、肝細(xì)胞吸取和結(jié)合膽紅素的能力弱小、膽紅素排泄失常及腸肝循環(huán)增多等原因易出現(xiàn)高膽紅素血癥，膽紅素進(jìn)入腦部，在細(xì)胞水平產(chǎn)生毒性至基底核和不同腦干損傷形成膽紅素腦病，亦可出現(xiàn)膽紅素引發(fā)的神經(jīng)功能障礙，最終產(chǎn)生認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等相關(guān)功能的障礙及聽覺障礙[4]，嚴(yán)重影響新生兒健康及生命。

中醫(yī)將該病稱為“胎黃”，《諸病源候論》有述小兒在胎內(nèi)，母臟器有熱，其熏蒸胎兒至生后新生兒出現(xiàn)黃染。錢乙、陳飛霞均在各自論著中闡述了胎黃的病因、病機(jī)，多因胎稟濕熱所致，以清熱利濕退黃為治則。本研究藥浴方選用茵陳、梔子、荊芥、炒蒼術(shù)、金銀花、廣藿香、薏苡仁及甘草。茵陳現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明有促膽保肝消黃的作用，其提取物能提高肝細(xì)胞的能力，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)，提高其對(duì)膽紅素的結(jié)合，促進(jìn)膽囊功能，加強(qiáng)膽汁分泌，讓膽紅素和膽汁酸外排的作用增加，從而治療黃疸[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，梔子及其主要成分能減少自由基生成，調(diào)節(jié)釋放脂肪細(xì)胞因子，促進(jìn)膽汁的分泌，降低血中膽紅素，從而起到保肝利膽的作用[8]。荊芥的主要成分為揮發(fā)油，可以加強(qiáng)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸糖基轉(zhuǎn)移酶和磺基轉(zhuǎn)移酶的mRNA表達(dá)，抑制毒性中間體的形成，保護(hù)肝臟[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炒蒼術(shù)及金銀花兩藥均有明顯的利膽和保護(hù)肝臟的作用[10-11]。配以廣藿香芳香化濕，薏苡仁清熱滲濕健脾，加甘草調(diào)和以上諸藥，以藥浴之法治療，祛濕清熱退黃。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組平均每日TCB下降值要高于對(duì)照組，血清TSB恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；治療后，觀察組TSB水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。其原因?yàn)樾律鷥浩つw通透性高，皮下血管豐富，中藥藥浴能夠擴(kuò)張血管，加速血流，增加代謝，使有效成分通過皮膚，入穴位、經(jīng)絡(luò)，提高藥物吸收，從而起到加強(qiáng)退黃作用。

綜上所述，中藥藥浴聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥療效滿意，能顯著降低血清TSB，縮短黃疸病程，臨床值得推廣。