復方貞術調脂膠囊聯合阿托伐他汀治療血脂異常的臨床效果研究

范穗強　孟春想　張凱娜　金英花

【摘要】 目的：研究復方貞術調脂膠囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules，FTZ）聯合阿托伐他汀治療血脂異常的臨床效果。方法：選取2019年9月-2020年9月在廣東藥科大學附屬第一醫院住院的血脂異常患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組單用阿托伐他汀鈣片治療，觀察組在對照組的基礎上聯合FTZ治療。采集患者空腹血，觀察兩組治療前后的血脂指標[總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL cholesterol，HDL-C）]，肝功能相關指標[丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]，腎功能相關指標[天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）]及肌酸激酶（creatine kinase，CK）;比較兩組治療期間不良反應發生情況。結果：與治療前相比，兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C均明顯下降，HDL-C均升高（P<0.05）;觀察組治療后血脂指標均優于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前肝功能相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組患者治療后肝、腎功能相關指標及CK均明顯下調（P<0.05）;觀察組治療后肝、腎功能相關指標及CK均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率僅7.50%明顯低于對照組20.00%（χ=4.114，P=0.042）。結論：FTZ聯合阿托伐他汀治療血脂異常臨床效果可靠，對肝、腎功能影響小，安全性高。

【關鍵詞】 復方貞術調脂膠囊 阿托伐他汀 血脂異常

Clinical Effect of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules Combined with Atorvastatin in the Treatment of Dyslipidemia/FAN Suiqiang， MENG Chunxiang， ZHANG Kaina， JIN Yinghua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-095

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules （FTZ） combined with Atorvastatin in the treatment of dyslipidemia. Method： Eighty patients with dyslipidemia hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University from September 2019 to September 2020 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets alone， and the observation group was treated with FTZ on the basis of the control group. Fasting blood was collected from the patients， and the blood lipid indexes [total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）]， liver function related indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）]， renal function related indexes[creatinine （Cr）， urea nitrogen （BUN）] and creatine kinase （CK） before and after treatment were observed; the occurrence of adverse reactions during treatment between the two groups was compared. Result： Compared with before treatment， TC， TG， LDL-C in the two groups were significantly decreased after treatment， HDL-C in the two groups were increased after treatment （P<0.05）; the serum lipid indexes in observation group were better than those of the control group after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in liver function related indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; compared with before treatment， related indexes of liver and kidney function and CK in the two groups were significantly decreased after treatment （P<0.05）; after treatment， the indexes of liver and kidney function and CK in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was only 7.50%， which was significantly lower than 20.00% in the control group （χ=4.114， P=0.042）. Conclusion： The clinical effect of FTZ combined with atorvastatin in the treatment of dyslipidemia is reliable， with little effect on liver and kidney function and high safety.

[Key words] Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules Atorvastatin Dyslipidemia

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510080， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.023

近年來我國人民生活水平明顯提高，飲食習慣發生改變，血脂異常處于逐漸上升的趨勢。血脂異常是人體內脂蛋白的代謝異常，主要包括總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯偏高和/或高密度脂蛋白膽固醇降低等[1-2]。其臨床表現為黃色瘤、冠心病和周圍血管病等癥狀。血脂異常是引起心血管疾病的危險因素之一，防治高脂血癥具有重要的臨床意義[3]。臨床上西醫治療常用他汀類、煙酸類等，但其在一定程度上會影響肝腎功能[4]。中醫藥在血脂異常的調節中具有獨特優勢。復方貞術調脂膠囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsules，FTZ）具有降血脂、抗感染等功效，在防治高脂血癥、脂肪肝及其并發癥療效顯著[5]。目前針對FTZ聯合他汀類的研究鮮有報道，本研究旨在研究FTZ聯合阿托伐他汀治療的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年9月在廣東藥科大學附屬第一醫院住院的血脂異常患者80例，隨機分為觀察組和對照組，各40例。納入標準：符合血脂異常的診斷標準，TC≥6.2 mmol/L;未服用其他降脂類藥物。排除標準：合并嚴重的肝腎疾病;由藥物引起的高脂血癥;正在使用甲狀腺類等藥物和其他影響血脂代謝的患者。本研究已經本院倫理委員會批準，所有研究對象均已知情并簽署《知情同意書》。

1.2 方法 兩組均給予生活飲食指導。對照組給予阿托伐他汀鈣片（生產廠家：浙江新東港藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133127，規格：10 mg/片）10 mg睡前口服。觀察組在對照組的基礎上聯合FTZ（生產廠家：廣州市康源藥業有限公司，批準文號：粵字制藥Z20110029，規格：0.63 g/粒），4粒/次，3次/d。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標 （1）分別于治療前后采集患者空腹血，檢測患者血脂指標：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（2）檢測肝功能相關指標：丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）;采用肌氨酸氧化酶法測定腎功能相關指標肌酐（Cr）、谷氨酸脫氫酶法測定尿素氮（BUN），儀器：東芝TBA-40FR全自動生化分析儀，試劑盒均購自北京康大泰科醫學科技有限公司;采用全自動生化分析儀酶動力學法測定肌酸激酶（CK）。（3）觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，組間資料比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 觀察組男21例，女19例;年齡40～70歲，平均（46.20±4.21）歲;其中合并高血壓10例，糖尿病7例。對照組男18例，女22例;年齡40～72歲，平均（47.12±4.08）歲;其中合并高血壓8例，糖尿病9例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標比較 兩組患者治療前血脂指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C均明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）;與治療前相比，兩組治療后HDL-C均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后肝、腎功能相關指標及CK的比較 兩組患者治療前肝、腎功能相關指標及CK比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組患者治療后肝、腎功能相關指標及CK均明顯下調（P<0.05）;與對照組治療后相比，觀察組肝、腎功能相關指標及CK均降低（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較 治療后，觀察組不良反應發生率僅為7.50%明顯低于對照組20.00%（χ=4.114，P=0.042），見表3。

3 討論

隨著人口老齡化和生活方式改變，因血脂異常而引起腦梗死、心肌梗死從而導致癱瘓或死亡的人數逐年增加，血脂異常的治療倍受公眾關注[6-7]。目前臨床上廣泛使用他汀類藥物治療血脂異常，長期使用會引起氨基轉移酶升高等副作用。針對這種情況，臨床醫生需要更多調脂類藥物來保證治療效果，減輕副作用[8]。

復方貞術調脂膠囊由女貞子、佛手、杜仲、白術、三七、丹參、大薊及黃連八味中藥組成。其中女貞子性平，味甘、苦，歸肝、腎經，有滋陰益壽、補益肝腎等功效;佛手性溫，味辛、苦、酸，歸肝、脾、胃、肺經，有疏肝理氣、和胃止痛等功效;杜仲性溫，味甘，歸肝、腎經，有補肝腎、強筋骨等功效;白術性溫，味甘、苦，歸脾、胃經，有健脾益氣、燥濕利水等功效;三七性溫，味甘，微苦，歸肝、胃經，有散瘀止血、消腫定痛的功效;丹參味苦，微寒，歸心、肝經，有活血祛瘀、通經止痛等功效;大薊性涼，味甘、苦，歸心、肝經，有涼血止血、祛瘀消腫的功效;黃連性寒，味苦，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經，有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。現代藥理研究顯示，女貞子護肝作用顯著[9];佛手具有抗動脈硬化、降血脂等作用[10];杜仲其藥理作用主要有調節血脂、肝保護等作用[11];白術具有抗感染、調節消化系統等藥理作用[12];三七具有降糖降脂、抗感染等藥理作用[13];丹參的主要成分具有保肝作用[14];大薊所含成分綠原酸能減輕肝損傷[15];黃連的主要活性成分小檗堿具有降血脂、抗菌、抗病毒等藥理作用[16]。綜上，依據“肝腎同源”“腎主水”“脾為生痰之源”的理論，在女貞子、杜仲、佛手補腎調肝的基礎上，合用白術等健脾化濁，三七、丹參等活血化瘀藥。諸藥合用，起到補養肝腎、疏通氣機、健運脾胃、化除痰濕、消散瘀血的作用。耿秀超等[17]研究結果表明，中藥在治療血脂異常方面效果顯著，具有多靶點、多途徑的特點。王華文等[18]研究表明，口服中藥復方可以有效治療血脂異常，不良反應少。王露莎等[19]研究結果顯示，FTZ可改善高脂飲食導致的糖代謝紊亂小鼠肝臟脂代謝。本研究通過對血脂異常患者采用FTZ和阿托伐他汀聯合治療，與單獨使用阿托伐他汀12周后做對比說明，FTZ聯合阿托伐他汀能顯著降低患者TC、TG、LDL-C的水平，升高HDL-C的水平，各項肝、腎相關功能指標及CK明顯下調，40例患者中除3例患者有輕微的胃腸道反應外，未發生其他情況。相比單獨使用阿托伐他汀，FTZ聯合阿托伐他汀治療血脂異常療效更明顯，不良反應少。

綜上，FTZ聯合阿托伐他汀治療血脂異常效果明顯，對肝、腎功能影響小，安全性高。但血脂異常通常需要長期用藥或終身用藥，需要定期跟蹤回訪收集后續治療效果和不良反應。因此，對于FTZ聯合阿托伐他汀治療血脂異常還需要進一步觀察研究。

參考文獻

[1]盛莉.老年血脂異常診治的最新進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（1）：1-3.

[2]李廣潤，劉麗宏，呂亞麗，等.血脂康對比辛伐他汀治療中國成人原發性高脂血癥療效和安全性的分析[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（3）：305-307，311.

[3] MAKI K C.The ODYSSEY outcomes trial：clinical implications and exploration of the limits of what can be achieved through lipid lowering[J].J Clin Lipidol，2018，12（5）：1102-1105.

[4]張學云，鄭松柏.他汀類藥物所致肝功能異常及其處理策略[J].中國新藥與臨床雜志，2021，40（4）：246-250.

[5]張仁丹，黎土娣，王加偉，等.復方貞術調脂膠囊對兔腹主動脈再狹窄模型血脂及炎癥因子的影響[J].中國病理生理雜志，2018，34（2）：270-275.

[6] FENG S，DAI Z，LIU A，et al.β-Sitosterol and stigmasterol ameliorate dextran sulfate sodium-induced colitis in mice fed a high fat Western-style diet[J].Food Funct，2017，8（11）：4179-4186.

[7]許丹華，王飛，嚴偉.常用他汀類藥物的比較研究[J].中國現代應用藥學，2018，35（7）：1112-1117.

[8]潘薈穎，蘇彥萍，趙琳，等.成年人飲食行為與心血管病患病關系的研究[J].中國慢性病預防與控制，2021，29（2）：122-126.

[9]張云露，張海涵，谷雪玲，等.女貞子改善家禽肝臟損傷的作用機制[J].中國畜牧雜志，2021，57（1）：6-10.

[10]簡少芬，龔舒，馬延紅，等.佛手黃酮成分結構、提取工藝及生物活性研究進展[J].食品研究與開發，2021，42（6）：198-204.

[11]劉聰，郭非非，肖軍平，等.杜仲不同部位化學成分及藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（3）：497-512.

[12]顧思浩，孔維崧，張彤，等.白術的化學成分與藥理作用及復方臨床應用進展[J].中華中醫藥學刊，2020，38（1）：69-73.

[13]袁茵，張妍妍，鞠愛霞，等.三七皂苷類成分的神經保護機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（13）：184-190.

[14]袁媛，吳芹，石京山，等.丹參及其主要成分保肝作用的研究進展[J].中國中藥雜志，2015，40（4）：588-593.

[15]王衛明，劉亮，彭慧，等.大薊、小薊功效的考證和現代研究[J].中國現代應用藥學，2019，36（1）：81-84.

[16]周瑞，項昌培，張晶晶，等.黃連化學成分及小檗堿藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（19）：4561-4573.

[17]耿秀超，張雨豪，景佳星，等.中藥有效成分對血脂異常作用機制的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（20）：213-220.

[18]王華文，王金俠，侯燕，等.口服中藥復方治療血脂異常療效和安全性的Meta分析[J].中華中醫藥學刊，2020，38（6）：117-121.

[19]王露莎，寇天順，黃云翠，等.復方貞術調脂方調節肝臟脂肪酸組成防治非酒精性脂肪肝[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2018，20（5）：734-743.

（收稿日期：2021-08-09） （本文編輯：張爽）