烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯治療焦慮性失眠療效觀察

衛琰，劉慶，朱震宏，陳弘，夏建華，張俊

上海市浦東新區人民醫院疼痛科1、神經內科2，上海 201299

失眠是神經內科以及精神科比較常見的一種睡眠障礙性疾病，患者一般表現為入睡困難和(或)難以維持一定的睡眠深度，或睡眠中經常醒來，醒來后難以恢復睡眠，或醒得太早而無法恢復睡眠。焦慮會導致失眠，失眠又會加重焦慮，二者互為因果，相互影響，形成惡性循環，嚴重降低生活質量[1]。失眠治療的目標是改善睡眠的時間和質量，減少與睡眠不足相關的痛苦和焦慮。目前臨床上治療焦慮性失眠的方法以西藥治療為主，但由于患者依從性差，以及長期服用可能存在耐藥及肝腎損傷等，加重了患者的心理負擔，更降低了療效。烏靈膠囊具有補腎健腦、養心安神的功效，可用于治療神經衰弱和抑郁癥、貧血，婦女的月經紊亂、更年期疾病和老年病[2]。非藥物療法，如星狀神經節阻滯對失眠也有一定療效。本研究應用烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯治療焦慮性失眠取得較好的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月1 日至2019 年12 月31 日上海市浦東新區人民醫院神經內科門診以及疼痛科門診收治的60 例焦慮性失眠患者作為研究對象。納入標準：①患者符合睡眠障礙國際分類第三版(ICSD-3)失眠癥的診斷標準[3]；②匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)測評總分≥7 分；③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14 分；④一周出現三次或三次以上并持續至少六個月的失眠癥狀；⑤入選前14 d內受試者未服用任何精神類藥物者。排除標準：①合并有嚴重的心血管、腎、肺、造血系統等疾病者；②處于妊娠或者哺乳期婦女；③繼發性失眠：由其他睡眠障礙如不寧腿綜合征、睡眠呼吸暫停綜合征引起或與之共病；④對所用藥物過敏者；⑤伴有嚴重精神疾病而不能配合本研究者；⑥接受其他藥物或方法治療者；⑦凝血功能異常、穿刺部位感染者；⑧酗酒或吸毒：過去一年內有酗酒、鴉片、苯丙胺等藥物濫用或依賴史；⑨最近2 周服用抗抑郁、抗焦慮和催眠藥物者。按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組中男性12 例，女性18 例；年齡33～75 歲，平均(55.34±9.25)歲；病程0.5-10年，平均(5.4±1.7)年。對照組中男性11例，女性19 例；年齡31～78 歲，平均(58.67±10.20)歲；病程0.5～11 年，平均(5.3±1.8)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，每個受試者均詳細閱讀并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者采用口服烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048，規格：每粒裝 0.33 g)治療，3 粒/次，3 次/d，連續治療8周。

1.2.2 觀察組 該組患者在對照組治療的基礎上聯合超聲引導下星狀神經節阻滯。具體方法：患者進入治療室后選擇90°側臥，阻滯側朝上，常規連接心電監護，監護心率血壓氧飽和度，確認生命體征無明顯異常后暴露頸部，同時叮囑患者在注射過程中不能隨意活動，常規碘伏消毒后，鋪上洞巾，選擇索諾聲超聲儀的高頻探頭，涂上耦合劑，然后蓋上無菌塑料套。依次尋找鎖骨下動脈、鎖骨上臂叢、肌間溝臂叢、第七頸椎。在第七頸椎水平，尋找頸7椎體橫突、頸長肌、椎動脈、頸動脈等重要結構(圖1)。采取平面內進針，針尖到達頸長肌表面。回抽無血后，由助手推注1%利多卡因6 mL。星狀神經節阻滯成功征:霍納征(上瞼下垂、瞳孔散大、眼球內陷、面頸部無汗、血管擴張、皮溫發熱等)。每周兩次，左右交替，總療程為8周，共16次。

圖1 超聲引導下星狀神經節阻滯

1.3 觀察指標 (1)焦慮和睡眠質量：比較兩組患者治療前、治療1周、治療2周、治療4周以及治療8周后漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxieyscale，HAMA)評分、匹茲堡睡眠質量指數(pittsburgh sleep quality index，PSQI)總分。(2)臨床療效：臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》失眠療效標準評價。根據患者睡眠改善情況，將臨床療效分為四級。臨床治愈：夜間總睡眠時間可以達到6 h 以上，基本無夢，睡眠質量滿意，白天精神好，身體無不適；顯著效果：夜間睡眠時間增加3 h以上，白天倦怠消失，其他身體不適大部分沒有復發；有效：睡眠改善，夜間睡眠時間可增加2 h以上，其他身體不適癥狀改善；無效：治療后睡眠無明顯改善或加重。總有效率=(臨床治愈+顯著效果+有效)例數/總例數×100%。(3)不良反應：記錄兩組治療期間發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(-x)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的抑郁癥狀改善情況比較 兩組患者治療前的HAMA評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HAMA評分較治療前均下降，且觀察組患者治療后各時間點的HAMA評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的HAMA評分比較(，分)

表1 兩組患者治療前后的HAMA評分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值8周后12.66±1.58a 15.39±2.21a 12.883 0.007例數30 30治療前26.27±3.31 26.58±3.27 0.35 0.793 1周后20.34±3.83a 22.57±4.02a 10.263 0.001 2周后16.65±2.58a 19.46±2.87a 11.579 0.001 4周后14.72±2.01a 17.39±2.13a 12.764 0.001

2.2 兩組患者治療前后的睡眠癥狀改善情況比較 兩組患者治療前的PSQI 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PSQI 評分較治療前均下降，且觀察組患者治療后各時間點的PSQI評分明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的PSQI評分比較(，分)

表2 兩組患者治療前后的PSQI評分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值8周后12.66±1.58a 15.39±2.21a 12.883 0.007例數30 30治療前26.27±3.31 26.58±3.27 0.35 0.793 1周后20.34±3.83a 22.57±4.02a 10.263 0.001 2周后16.65±2.58a 19.46±2.87a 11.579 0.001 4周后14.72±2.01a 17.39±2.13a 12.764 0.001

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為86.67%，明顯高于對照組的60.00%，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者治療期間的不良反應比較 觀察組患者治療期間的不良反應發生率均為20.00%，對照組患者治療期間的不良反應發生率均為16.67%，差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組患者治療期間的不良反應比較(例)

3 討論

隨著社會多方面的發展，工作、生活、學習帶來的壓力與日俱增，焦慮性失眠的發病率日益增長。焦慮性失眠會嚴重影響人們的生活質量，同時也會導致一系列的身心疾病，如循環系統(常見的有高血壓、心動過速等)、消化系統(常見的有消化性潰瘍、神經性厭食等)、內分泌系統(常見的有糖尿病、肥胖等)，還有包括泌尿系統(常見的有月經失調、陽痿早泄等)。對于焦慮性失眠，最常用的治療方法就是口服西藥，包括苯二氮卓受體激動劑、抗組胺藥、三環類藥物和褪黑素受體激動劑。這些藥物盡管能夠在一定程度上改善睡眠，但是卻存在一定的副作用(包括成癮性、導致白天嗜睡增加、順行性遺忘等)，因此患者對藥物的接受程度普遍不高，導致單純西藥治療失眠的療效較差。

失眠在中醫上稱之為“不寐”。中醫學認為，失眠與肝、心、脾、胃及腎有關。心主血，藏神，心作為“血液的統帥”和意識的所在地，控制著情緒活動，情志失調，心神不定，是引起不寐的主要原因。中醫認為各臟腑和心之間的失調，也是引起失眠的原因。常見的病因有腎陰不足，脾胃虛弱，心血不足。焦慮，也稱之為郁證。病機主要涉及肝氣郁結，也與心、脾、腎等臟腑失調有關。中醫療法的核心在于通過調整人體臟腑氣血功能改善患者的睡眠狀況，臨床治療常用養心安神，滋補腎陰[4]。中醫治療失眠癥最主要采用中醫藥療法，包括中草藥、針灸和其他非藥物療法。幾千年來，中醫藥在我國失眠患者的醫療保健中發揮了重要作用。烏靈膠囊的主要成分為發酵的烏靈菌粉，含有腺苷、腺嘌呤、尿苷、鳥苷、多糖、甘露醇、麥角淄醇以及門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸等19 種氨基酸。歸腎經，具有養腎陰、降心火，尤其適用于心火旺腎水不足引起的失眠[5]。同時具有養心安神之功效，可以大大緩解心神失養引起的焦慮癥狀。蔡松秀等[6]匯總9 篇烏靈膠囊治療產后抑郁癥的文獻,對724 例抑郁癥患者進行Meta分析，得出結論是烏靈膠囊可明顯改善產后抑郁癥的癥狀。國外也有研究者發現，烏靈膠囊能增加腦內谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)的攝入量，增強谷氨酸脫羧酶的活性，從而增加大腦皮層中抑制性神經遞質GABA 的合成量，達到對中樞神經的鎮靜作用[7]。

西醫認為，失眠癥雖然是一種睡眠障礙，但其病理生理學提示在睡眠和清醒期間過度覺醒。失眠是多種原因造成，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA 軸)的功能失調、迷走神經、交感神經功能紊亂、褪黑素系統功能下降、邊緣-皮質系統環路的結構或功能異常等[8]。星狀神經節阻滯是常見的一種調節植物神經功能紊亂的非藥物療法。其治療失眠機制包括：①改善松果體素分泌節律紊亂，增加褪黑素分泌；②改善交感-迷走神經失衡，抑制交感神經的過度興奮，從而調節睡眠；③局麻藥物也可能阻斷了頭、頸等處的交感神經節前纖維，解除腦血管痙攣，增加了腦部供血，改善失眠癥狀[9]。劉群會等[10]發現星狀神經節阻滯可以有效改善圍絕經期婦女的失眠困擾。IRWIN等[11]以及他的同事通過研究發現，各種睡眠問題都與迷走神經張力降低有關，星狀神經節阻滯可以調節交感-迷走神經的平衡，有效改善失眠。

本研究發現，在焦慮性失眠患者中，往往都存在比較嚴重的焦慮癥狀和失眠癥狀。未治療前觀察組和對照組的HAMA 評分分別為(26.27±3.31)分和(26.58±3.27)分，均超過24 分，表明兩組患者均有較為嚴重的焦慮癥狀。同時觀察患者睡眠質量，未治療前觀察組和對照組的PSQI評分分別是(16.09±2.78)分和(16.05±2.75)分，表明兩組患者均認為自己的睡眠質量較差。兩組患者通過不同的治療方式，其治療后的焦慮情況以及睡眠情況較未治療前均有改善，證明不管是單用烏靈膠囊還是聯合應用星狀神經節阻滯，對焦慮性失眠患者均有一定療效。但是觀察組在烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯治療后，HAMA 評分以及PSQI評分均低于對照組，兩組之間各時間點睡眠焦慮指數的比較均有顯著性差異，有統計學意義。結合臨床療效，觀察組的總有效率為86.67%，明顯比對照組的60.00%要高。這就證實了采用烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯這一中西醫結合治療方法更有效。分析原因，考慮觀察組采用聯合治療方式，結合了中西醫治療的優點，從中醫角度通過口服烏靈膠囊，取其補腎健腦、養心安神，針對了失眠焦慮的病機，采取辨證論治對癥施治的方法；從西醫角度，星狀神經節阻滯通過調節交感神經張力，針對了失眠產生的可能機制進行處理。同時通過星狀神經節阻滯，可以有效減少神經遞質和炎癥介子的釋放、改善腦血流，緩解患者的焦慮情緒。兩者之間發揮了協同作用，取得了較好的臨床療效。同時觀察兩組患者的不良反應發生率，兩組之間不良反應發生率無明顯差異，證明烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯具有良好的安全性。

總之，烏靈膠囊聯合星狀神經節阻滯可以有效緩解患者的焦慮性失眠癥狀，安全性高，易于被患者接受，可以在臨床上推廣應用。