賽膚潤防治放療致放射性皮炎效果的Meta分析

楊 涓，童 麗，李月娥

湖南師范大學醫學院,湖南410000

據統計，50%～70%的腫瘤病人需要接受放射治療[1]。放療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，在殺滅腫瘤細胞的同時，放射線也不可避免地損傷正常的組織細胞。盡管放療技術不斷進步，但放射性皮炎仍然是放療中最主要的副反應之一，其總體發生率達95%[2]，在頭頸部腫瘤中其發生率更是高達100%[3]。放射性皮炎不但增加了病人的痛苦，降低病人的生命質量，同時，也增加了病人的住院費用，嚴重時導致病人治療中斷或延遲[4-7]。目前，眾多學者開展了針對放射性皮炎預防和治療的研究，但尚未形成公認的標準防治方法[8-11]。賽膚潤是以含多種必需脂肪酸為主要成分的液體敷料，呈油劑，可有效減小皮膚的壓力與摩擦力,減少皮膚與衣物的摩擦，其還可以在皮膚上形成一層保護膜，隔離、保護受損皮膚。許多臨床研究將賽膚潤用于放射性皮炎的防治，取得了較好的效果，但目前仍缺乏其防治效果的高級別證據。因此，本研究旨在通過Meta分析評估賽膚潤用于防治放射性皮炎的效果，為放射性皮炎的防治提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索中國知網(CNKI)、維普數據庫(VIP)、萬方數據庫(WanFang Database)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Web of Science數據庫中有關賽膚潤防治放射性皮炎的研究，檢索時限為各數據庫建庫至2021年5月。中文檢索詞包括放射性皮炎、放射性皮膚損傷、輻射性皮炎、放射性皮膚反應、賽膚潤；英文檢索詞包括radiodermatitis、radiothermitis、radiation-induced dermatitis、radioepidermitis、radiation-induced skin reaction、radiation dermatitis、radiodermatitides、sanyrene。檢索方式采用自由詞和主題詞相結合。英文檢索式以PubMed為例，具體如下：

#1 "radiodermatitis"[MeSH]

#2 "radiothermitis"[Title/Abstract]OR "radioepidermitis"[Title/Abstract]OR "radiation dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiodermatitides"[Title/Abstract]OR "radiation-induced dermatitis"[Title/Abstract]OR "radiation-induced skin reaction"[Title/Abstract]

#3 #1 OR #2

#5 #3 AND #4

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

①研究對象：接受放射治療的腫瘤病人，不限性別、種族、國籍；②研究類型：采用賽膚潤防治放射性皮炎放療病人的隨機對照試驗；③干預措施：試驗組給予常規皮膚護理+賽膚潤噴涂放射野皮膚，不包括聯合用藥，對照組給予空白對照，不使用任何皮膚保護劑，給予常規護理；④結局指標：在放療結束時放射野皮膚放射性皮炎發生率[放射性皮炎按照放射腫瘤協作組(RTOG)分級標準[12]進行分級]及放射性皮炎開始出現的時間。

1.2.2 排除標準

①重復發表文獻；②結果數據不完整；③無法查找全文。

1.3 文獻篩選與資料提取

由2位研究者單獨進行文獻篩選，提取資料，并進行交叉核對，如遇分歧則雙方進行討論，如仍無法達成一致，則邀請第三方進行協商解決。文獻篩選時首先剔除重復文獻，再進一步閱讀文獻標題和摘要進行初篩，而后獲取并閱讀原文進行復篩，最終確定納入文獻。提取的資料主要包括：①研究的基本信息，如題目、第一作者、發表時間等；②研究對象的人口學特征、基礎狀況和干預措施等；③偏倚風險評價的關鍵要素；④所關注的結局指標和結果測量數據。

1.4 文獻質量評價

由2位研究者依據Cochrane系統評價手冊獨立對納入的研究進行質量評價，并交叉核對評價結果，評價內容包括：①隨機方案的產生方法；②分配隱藏方法；③是否使用盲法；④結果數據的完整性，是否存在數據缺失；⑤是否選擇性報告；⑥是否存在其他偏倚。

1.5 統計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析，采用均方差(mean difference，MD)對定量資料進行效應分析，采用相對危險度(risk ratio，RR)對二分類變量進行效應分析，各效應量均提供其95%置信區間(CI)。納入研究間的異質性采用χ2檢驗進行分析(α=0.1)。若P≥0.1且I2≤50%，表明各研究間異質性可接受，采用固定效應模型進行Meta分析；若P<0.1且I2>50%，則采用隨機效應模型進行Meta分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選結果

計算機初檢共獲得賽膚潤防治放射性皮炎相關研究85篇，根據納入、排除標準逐層篩選，最終納入8篇文獻[13-20]。文獻篩選流程及結果見圖1。

建筑工程的安全性必須要以實行標準化的安全信息標準化體系為前提，因為相關建筑工程的信息在建筑企業的各個部門之間相互傳遞，時刻要保證信息在記錄和傳達時的安全性，原始數據的記錄也要在安全性的前提下保證數據的完整性。例如，建筑施工項目的安排計劃、實施進度、建筑設備的使用情況和維修情況、操作監督的過程都要進行詳細記錄。除此之外，實行安全信息標準化管理要按照施工現場的資料，并根據現場施工的進度同步整理數據資料，避免產生偏差，同時指派專業人員檢測和記錄數據的準確性，數據的安全性要求檢測的專業人員同步負責。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征(見表1)

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究質量評價(見圖2)

圖2 納入研究的質量評價結果

2.4 Mate分析結果

2.4.1 放射性皮炎皮膚良好率

放射性皮炎良好率=(0度放射性皮炎例數+Ⅰ度放射性皮炎例數)/放療總例數×100%[13]。共8篇文獻[13-20]報道了0度和Ⅰ度放射性皮炎發生率，異質性檢驗結果，P=0.02，I2=58%，異質性較大，采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，與常規護理相比，賽膚潤可提高放射野皮膚良好率[RR=3.09，95%CI(2.20,4.33)，P<0.000 01]，詳見圖3。

圖3 放射性皮炎皮膚良好率比較的Meta分析森林圖

2.4.2 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發生率

共8篇文獻[13-20]報道了Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發生情況，異質性檢驗結果，P=0.21，I2=28%，異質性可接受，采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示，與常規護理相比，賽膚潤可降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發生率[RR=0.42，95%CI(0.36,0.49)，P<0.000 01]。詳見圖4。

圖4 Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發生率比較的Meta分析森林圖

2.4.3 放射性皮炎開始出現的時間

共3篇文獻[13,17,19]報道了放射性皮炎開始出現的時間，異質性檢驗結果，P=0.63，I2=0%，異質性可接受，采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示，與常規護理相比，賽膚潤可延遲放射性皮炎發生的時間[MD=3.73，95%CI(3.12,4.35)，P<0.000 01]，詳見圖5。

圖5 放射性皮炎開始出現時間比較的Meta分析森林圖

3 討論

放射性皮炎主要表現為色素沉著、紅斑、瘙癢及疼痛，且隨著放療次數的增多及放療累積劑量的增加，皮膚損傷進行性加重，嚴重者出現破潰、糜爛等，影響病人舒適度及生活質量，增加醫療費用，甚至延誤病人治療。針對放射性皮炎的防治是目前研究的熱點，近年來臨床中用于防治放射性皮炎的藥劑[21-25]越來越多，其中賽膚潤是目前臨床中較為常見的一種。賽膚潤是一種潤滑皮膚并在皮膚上形成保護膜的油劑，可以減少水分損失，防止皮膚干燥，使皮膚保持彈性和柔軟[26]。賽膚潤中所含的亞油酸、維生素E等物質可誘導血管舒張，改善皮膚局部微循環，利于皮膚修復[27-28]。

本次Meta分析共納入8項研究，均為隨機對照試驗，其中7項研究[13-14，16-20]均是從放療第1天開始就使用賽膚潤，1項研究[15]是從放療5次以后開始使用賽膚潤。本研究結果顯示，賽膚潤能夠降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發生率。石曉婷等[29]將賽膚潤用于外陰癌放療病人，發現使用賽膚潤可明顯降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎的發生率；黎葵金[30]將賽膚潤用于宮頸癌放療病人，發現發生Ⅱ度以上放射性皮炎病人明顯減少，表明賽膚潤可減輕放射野皮膚的損傷程度。臨床中有許多病人使用比亞芬、貝優芬等藥物用于放射性皮炎的防治，然而，李丹等[31]將賽膚潤與比亞芬進行比較，發現賽膚潤對放射性皮炎的防治效果更佳；另一項關于賽膚潤與賽膚貝優芬比較的研究發現，使用賽膚潤的病人放射性皮炎發生率更低，且皮膚損傷嚴重性更低[30]。同時，基于3項研究[13，17，19]的Meta分析結果顯示，賽膚潤可推遲放射性皮炎出現的時間。張輝等[32]在乳腺癌放療病人中使用賽膚潤，發現放射性皮炎開始出現的時間顯著延長；張少群等[33]研究也發現，當放療劑量小于50 Gy時，使用賽膚潤可推遲Ⅰ級放射性皮炎的出現。另有多項研究表明，腫瘤放療病人使用賽膚潤可提高病人對護理的滿意度[20,34]。由此可見，賽膚潤在防治放射性皮炎中具有良好的應用價值。

本研究存在一定的局限性：①本次Meta分析納入的研究全部來自我國；②所納入的研究中研究對象腫瘤類型、接受放療劑量、干預的具體實施方法不完全相同；③本次研究納入的8篇文獻中僅1篇文獻對隨機方案進行了具體的描述，1篇文獻具體描述了分配方案的隱藏方法，可能存在偏倚。

4 小結

綜上所述，賽膚潤可提升放射野皮膚良好率，降低Ⅱ～Ⅳ度放射性皮炎發生率，同時推遲放射性皮炎出現的時間。由于受納入研究的局限性影響，證據強度可能受到影響，且臨床用于防治放射性皮炎的藥物眾多，本研究中的對照組均為空白對照，關于賽膚潤的臨床推廣價值還需開展更多的與其他藥物之間的高質量對比研究。