核苷類抗病毒藥物聯(lián)合前列地爾治療乙型肝炎肝硬化失代償期并發(fā)難治性腹水的臨床療效觀察

李清峰 高云飛(榆林市第一醫(yī)院感染疾病科,陜西 榆林 719000)

乙型肝炎病毒(HBV)是肝硬化形成的重要因素，相關(guān)數(shù)據(jù)中顯示[1]，其中失代償期患者出現(xiàn)腹水的幾率是75%左右，而難治性腹水約占5%～10%，經(jīng)過(guò)常規(guī)治療可能無(wú)效或者病情加重，給患者身心健康、生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重危害，同時(shí)提升臨床治療的困難程度。針對(duì)此，臨床多選擇核苷類抗病毒藥物進(jìn)行治療，例如恩替卡韋等較多見(jiàn)，雖然能夠有效控制HBV復(fù)制，改善肝功能，但單一用藥的療效較為局限，難以快速控制病情，增加患者痛苦[2]。隨著臨床深入研究，發(fā)現(xiàn)除此之外加用前列地爾的效果更顯著，其作為血管活性藥物，可改善微循環(huán)，并對(duì)血管進(jìn)行擴(kuò)張，同時(shí)保護(hù)患者肝腎功能[3]。本文旨在探究核苷類抗病毒藥物+前列地爾運(yùn)用于乙型肝炎肝硬化失代償期患者難治性腹水中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3—8月我院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期并發(fā)難治性腹水的患者78例，隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，各39例。研究組男22例，女17例；年齡43～67歲，平均(52.33±1.67)歲；Child B級(jí)15例，C級(jí)24例；乙肝病程9～21年，平均(14.21±1.25)年；肝硬化病程4～10年，平均(6.78±1.02)年；腹水病程1～2年，平均(1.45±0.36)年。對(duì)照組男24例，女15例；年齡41～69歲，平均(52.70±1.62)歲；Child B級(jí)18例，C級(jí)21例；乙肝病程7～22年，平均(14.68±1.20)年；肝硬化病程3～11年，平均(6.91±1.09)年；腹水病程1～3年，平均(1.71±0.44)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均接受保肝治療、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥治療等。對(duì)照組予以核苷類抗病毒藥物，選擇恩替卡韋(正大天晴藥物集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100018，0.5 mg)，0.5 mg/次，1次/d，口服。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565，2 mL：10 μg)，置于生理鹽水(10 mL)中靜注，2 mL/次，1次/d。兩組持續(xù)用藥兩周。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率[4]，比較用藥前、用藥后兩周兩組患者的肝功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、腎功能[腎血流量、腎動(dòng)脈內(nèi)徑、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、阻力指數(shù)]等指標(biāo)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組總有效率比較 研究組顯效15例、有效20例、無(wú)效4例，總有效率為89.74%；對(duì)照組顯效12例、有效16例、無(wú)效11例，總有效率為71.79%。研究組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.044，P<0.05)。

2.2兩組肝功能比較 用藥后，研究組AST、ALT、TBIL低于對(duì)照組，ALB高于對(duì)照組(t=7.457、2.827、13.846、5.519，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前后肝功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組腎功能比較 用藥后，研究組腎血流量、腎動(dòng)脈內(nèi)徑高于對(duì)照組，Cr、BUN、阻力指數(shù)低于對(duì)照組(t=8.092、5.997、8.599、3.739、7.050，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者用藥前后腎功能指標(biāo)水平比較

3 討 論

臨床指出，難治性腹水的發(fā)生機(jī)制與肝硬化、門靜脈高壓存在密切關(guān)系，一旦HBV感染引發(fā)肝硬化后，可導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死現(xiàn)象，并造成肝血流瘀滯。加上腹腔內(nèi)肝血管床靜水壓升高，降低組織液回吸收，直接影響腎臟的水鈉排泄[5]。與此同時(shí)，合并腹水后，機(jī)體循環(huán)血容量明顯降低，使腎血流量循環(huán)不足，最終增加肝腎綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)此，臨床應(yīng)盡早改善機(jī)體微循環(huán)，并促進(jìn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，進(jìn)而避免肝硬化腹水產(chǎn)生[6]。

目前臨床多選擇藥物治療疾病，既往以恩替卡韋較常見(jiàn)，其作為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，進(jìn)入機(jī)體后在細(xì)胞代謝下轉(zhuǎn)變成為三磷酸核苷類似物，并對(duì)HBV DNA聚合酶活性進(jìn)行抑制，有效防止HBV復(fù)制[7]。雖然恩替卡韋能夠提升患者的生存率，但其藥效較為局限，在改善患者肝腎功能上的作用不明顯[8]。隨后醫(yī)療水平不斷進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上加用前列地爾的效果更好，可快速穩(wěn)定病情，保障預(yù)后[9]。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；用藥后研究組肝腎功能各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示研究組總有效率更高，且增強(qiáng)肝功能，改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，前列地爾能夠與肝細(xì)胞膜上受體發(fā)生結(jié)合，并穩(wěn)定肝細(xì)胞中氧化還原系統(tǒng)，有效避免肝細(xì)胞壞死，并促進(jìn)肝組織再生，同時(shí)可提升肝血竇流量，改善循環(huán)血容量以及肝臟微循環(huán)，減低門靜脈壓力，對(duì)肝纖維化進(jìn)行抑制，起到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。由于前列地爾作為血管活性藥物，可堆積在炎癥位置，抑制炎性因子產(chǎn)生，防止機(jī)體中氧自由基出現(xiàn)，并穩(wěn)定肝臟細(xì)胞膜，避免肝細(xì)胞自身免疫性損傷現(xiàn)象。另外前列地爾可清除腎血管痙攣，提升腎血流量，改善阻力指數(shù)的抵抗，預(yù)防水鈉潴留，保護(hù)肝腎功能，促進(jìn)腹水消失，有效控制病情，值得推廣[10]。

綜上所述，恩替卡韋+前列地爾的療效更突出，可改善肝功能，促進(jìn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，保障患者預(yù)后。