神香蘇合丸輔助治療冠狀動脈三支血管病變的臨床觀察

李敬 孫紅春 豆書梅 張羽

中圖分類號 R541;R287 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2022）06-0735-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.06.15

摘 要 目的 探討神香蘇合丸輔助治療冠狀動脈三支血管病變的療效及安全性。方法 將2019年2月至2021年2月哈勵遜國際和平醫院收治的不穩定型心絞痛冠狀動脈三支血管病變（寒凝心脈型胸痹）患者146例按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組73例。對照組患者給予硝酸異山梨酯片+阿司匹林腸溶片+硫酸氫氯吡格雷片+阿托伐他汀鈣片+富馬酸比索洛爾片進行西醫治療，觀察組在對照組基礎上于餐后口服神香蘇合丸0.7 g/次，每天2次。于持續治療2個療程（3周為1個療程，每療程間隔1周）時，比較兩組患者的療效及治療前后心絞痛癥狀[心絞痛發作頻率及持續時間、6 min步行試驗（6MWT）步行距離]、中醫證候積分、心肌標志物[中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）和內皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量]、生活質量[西雅圖心絞痛量表（SAQ）、簡明健康狀況調查表（SF-36）評分]，并記錄治療期間不良反應和隨訪期間主要不良心血管事件（MACE）的發生情況。結果 觀察組患者的總有效率為86.30%，顯著高于對照組的71.23%（P<0.05）。治療前，兩者患者上述各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的心絞痛發作頻率及持續時間、中醫證候評分、NLR和sST2、ET-1、Ang-Ⅱ含量均顯著降低或縮短，6MWT步行距離、NO含量和SAQ、SF-36各維度評分均顯著增加或升高，且觀察組上述指標均顯著優于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但觀察組患者的MACE發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論 神香蘇合丸輔助治療冠狀動脈三支血管病變，可改善患者的心絞痛癥狀和血管內皮功能，降低MACE發生率，提高其生活質量，且安全性較好。

關鍵詞 神香蘇合丸;不穩定型心絞痛;冠狀動脈三支血管病變;寒凝心脈型胸痹;中性粒細胞與淋巴細胞比值;血管內皮功能

Clinical observation of Shenxiang suhe pill in the adjuvant treatment of triple vessel lesion of coronary artery

LI Jing，SUN Hongchun，DOU Shumei，ZHANG Yu（Dept. of Cardiology Medicine， Harrison International Peace Hospital， Hebei Hengshui 053000，China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE To investigate the efficacy and safety of Shenxiang suhe pill in the adjuvant treatment of triple vessel lesion of coronary artery. METHODS From February 2019 to February 2021， 146 patients with unstable angina pectoris and triple vessel lesion of coronary artery （chest discomfort of hanning xinmai type） admitted to Harrison International Peace Hospital were divided into observation group and control group according to random number table， with 73 cases in each group. Control group was given Isosorbide dinitrate tablets+Aspirin enteric-coated tablets+Clopidogrel bisulfate tablets+Atorvastatin calcium tablets+Bisoprolol fumarate tablets for western medicine treatment. Observation group was additionally given Shenxiang suhe pill 0.7 g/time orally after meal， twice a day， on the basis of control group. After 2 courses of treatment （3 weeks as a course of treatment， with an interval of 1 week for each course of treatment）， curative effect and symptoms of angina pectoris [frequency and duration of angina pectoris， walking distance of 6-min walking test （6MWT）]， TCM syndrome score， cardiac markers [neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） and the contents of endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， soluble suppression of tumorigenicity 2 （sST2）， angiotensin Ⅱ （Ang-Ⅱ）] and quality of life [Seattle angina questionnaire （SAQ）， 36-item short form health survey （SF-36）] before and after treatment were compared between the two groups. Adverse drug reactions （ADR） during treatment and major adverse cardiovascular events （MACE） during follow-up were recorded. RESULTS The total response rate of the observation group was 86.30%， significantly higher than 71.23% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical difference in the above indexes between 2 groups （P>0.05）. After treatment， the frequency and duration of angina pectoris， TCM syndrome score， NLR and the contents of sST2， ET-1 and Ang-Ⅱ in the two groups decreased or shortened significantly， while the walking distance of 6MWT， NO content， scores of each dimension in SAQ and SF-36 increased significantly;and the above indexes in observation group were significantly better than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of ADR between the two groups （P>0.05）; however， the incidence of MACE in observation group was significantly lower than that in control group （P<0.05）. CONCLUSIONS In the treatment of adjuvant treatment of triple vessel lesion of coronary artery， Shenxiang suhe pill can improve the symptoms of angina pectoris and vascular endothelial function， reduce the incidence of MACE， improve the quality of life， and has good safety.

KEYWORDS? ?Shenxiang suhe pill; unstable angina pectoris; triple vessel lesion of coronary artery; chest discomfort of hanning xinmai type; neutrophil to lymphocyte ratio; vascular endothelial function

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠狀動脈內不穩定粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發新鮮血栓形成，從而誘發心臟急性缺血的臨床綜合征，包括ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高心肌梗死和不穩定型心絞痛。其中，不穩定型心絞痛冠狀動脈三支血管病變患者的病變血管數目多、心肌損傷嚴重且缺血范圍廣，西醫多以冠狀動脈搭橋手術及介入治療實現血運重建，但多數患者因自身冠狀動脈病變復雜或經濟因素而未能進行血運重建，易誘發主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）[1]。高齡患者因合并其他系統疾病，使得其臨床治療更為棘手，若結合中醫治療可能會有更好的效果[2]。可溶性生長刺激表達基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）是反映機體炎癥、氧化應激和心肌牽張力的標志物，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是與ACS密切相關的新型炎癥指標，二者均可作為ACS發生的炎癥標志物[3]。此外有研究表明，內皮功能障礙在ACS的發病機制及患者臨床預后中起重要作用[4]。神香蘇合丸具有溫通宣痹、行氣化濁之功效，主治寒凝心脈、氣機不暢所致的胸痹，可用于心痛、胸悶、氣憋、遇寒加重等證候[5]。本研究主要探討神香蘇合丸輔助治療不穩定型心絞痛冠狀動脈三支血管病變患者的療效及對炎癥反應、內皮功能障礙相關心肌標志物的影響，以期為減少不良事件發生和改善患者生活質量提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準如下：（1）依據2011年發布的《第2批24個專業105個病種中醫診療方案（試行）》[6]，中醫辨證為寒凝心脈型胸痹（主要癥狀為遇冷則胸部疼痛發作，或胸部悶痛、舌淡暗、苔薄白、脈滑澀），且近2周內未服用過其他治療心絞痛的中成藥;（2）參照《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[7]，經冠狀動脈造影檢查確診為冠狀動脈三支血管病變且不適合行介入治療，不具備冠狀動脈搭橋手術條件或堅決拒絕接受外科搭橋手術治療;（3）經規范的西醫治療，病情仍反復發作。排除標準如下：（1）嚴重心功能不全、左室射血分數<35%的患者;（2）心肌損傷標志物肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶升高者;（3）嚴重肝腎功能不全者;（4）不按時隨訪、不配合治療或院內死亡者。

1.2 研究對象

根據上述標準，共納入2019年2月至2021年2月本院收治的不穩定型心絞痛患者146例，其中男性76例、女性70例;年齡68～84歲，平均年齡（74.19±3.37）歲。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組73例。對照組患者男性41例、女性32例，平均年齡（73.56±5.23）歲;觀察組患者男性35例、女性38例，平均年齡（75.02±4.62）歲;兩組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經本院醫學倫理委員會審核批準（批件號2019-1-018），患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者按照《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》推薦[7]，給予硝酸異山梨酯片（華北制藥股份有限公司，國藥準字H13022071，規格5 mg）10 mg/次，每天3次擴張冠狀動脈+阿司匹林腸溶片（意大利Bayer S. p. A公司，國藥準字J20171021，規格100 mg）100 mg/次，每天1次+硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格25 mg（按C16H16ClNO2S計）]75 mg/次，每天1次抗血小板聚集+阿托伐他汀鈣片[北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格10 mg（以C33H35FN2O5計）]20 mg/次，每晚1次穩定斑塊+富馬酸比索洛爾片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082，規格5 mg）5 mg/次，每天1次降低心肌耗氧量。觀察組患者在對照組基礎上于餐后口服神香蘇合丸（杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z33020141，規格為每瓶裝0.7 g）0.7 g/次，每天2次。每3周為1個療程，每個療程間隔1周;于持續治療2個療程時判定療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 根據1988年《心血管系統藥物臨床研究指導原則》和2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》對兩組患者的療效進行評定，具體指標包括心絞痛發作頻率、硝酸甘油含服量改變、心電圖ST-T改變及中醫證候積分變化[8-9]。顯效：在同等活動強度下，心絞痛發作頻率及硝酸異山梨酯含服量均降低/減少≥80%，心電圖ST-T段回到等電位線，中醫證候積分下降≥70%;有效：心絞痛發作頻率及硝酸異山梨酯含服量均降低/減少50%～<80%，心電圖ST段壓低通過且治療后回升0.05 mV以上，T波直立，中醫證候積分下降30%～<70%;無效：心絞痛發作頻率及硝酸異山梨酯含服量降低/減少<50%或提高/增加，心電圖ST-T段無改善，中醫證候積分下降<30%。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 心絞痛癥狀改善及中醫證候積分變化情況 觀察兩組患者治療前后的心絞痛發作頻率、持續時間、6 min步行試驗（6-minute walk test，6MWT）步行距離，并記錄其中醫證候積分（評分標準見文獻[8-9]）。

1.4.3 心肌標志物含量 分別于治療前后抽取患者晨起肘靜脈血3 mL，采用XN-2800型全自動模塊式血液分析儀（日本Sysmex公司）測定中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值，并計算NLR。同時，分別于治療前后抽取患者的肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清（于-80 ℃下保存），采用酶聯免疫吸附試驗法以DR-200B型酶標分析儀（無錫華衛德朗儀器有限公司）檢測血清中sST2、內皮素1（endothelin-1，ET-1）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）、一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量，試劑盒分別來自美國C&D Technologies公司、上海美軒生物科技有限公司、美國Beckman Coulter公司，批號分別為RN-59739、H0063、H0326c、A012-1-2，標本處理及檢測均嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4.4 生活質量 采用西雅圖心絞痛量表（Seattle angina questionnair，SAQ）、簡明健康狀況調查表（36-item short form health survey，SF-36）對兩組患者的生活質量進行評估。其中，SAQ包括心絞痛穩定狀態、治療滿意程度、疾病認知程度、心絞痛發作情況、軀體活動受限程度5個維度;SF-36包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度;各維度最高分均為100分，得分越高，表明患者的生活質量越高[10-11]。

1.4.5 安全性 觀察兩組患者治療期間不良反應的發生情況，包括心悸、頭暈、惡心、嘔吐、肝腎功能異常等。隨訪記錄6個月內兩組患者MACE的發生情況，包括頑固性心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、心源性猝死（隨訪期間患者持續接受西醫治療）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析。計量資料滿足正態分布以x±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗;計數資料以例數或率表示，采用χ 2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者的總有效率為86.30%，顯著高于對照組的71.23%（χ 2=4.955，P=0.021）。結果見表1。

a：與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組患者心絞痛癥狀改善及中醫證候積分變化情況比較

治療前，兩組患者的心絞痛發作頻率、持續時間、6MWT步行距離、中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的心絞痛發作頻率、持續時間、中醫證候積分均較治療前顯著降低或縮短，6MWT步行距離較治療前顯著增加（P<0.05）;且觀察組患者的心絞痛發作頻率、持續時間、中醫證候積分均顯著低于或短于對照組，6MWT步行距離顯著長于對照組（P<0.05）。結果見表2。

2.3 兩組患者治療前后心肌標志物含量比較

治療前，兩組患者的NLR和sST2、ET-1、Ang-Ⅱ、NO含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的NLR和sST2、ET-1、Ang-Ⅱ含量均較治療前顯著降低，NO含量較治療前顯著升高（P<0.05）;且觀察組患者的NLR和sST2、ET-1、Ang-Ⅱ含量均顯著低于對照組，NO含量顯著高于對照組（P<0.05）。結果見表3。

2.4 兩組患者治療前后SAQ、SF-36評分比較

治療前，兩組患者的SAQ、SF-36各維度評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的SAQ、SF-36各維度評分均較治療前顯著升高（P<0.05）;且觀察組患者的SAQ、SF-36各維度評分均顯著高于對照組（P<0.05）。結果見表4、表5。

2.5 兩組患者不良反應及MACE發生情況比較

觀察組有7例患者（9.59%）發生不良反應，對照組有3例患者（4.11%）發生不良反應，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ 2=1.893，P=0.147）。隨訪6個月，觀察組有6例患者（8.22%）發生MACE，對照組有15例患者（20.55%）發生MACE，觀察組患者的MACE發生率顯著低于對照組（χ 2=4.505，P=0.029）。

3 討論

冠狀動脈三支血管病變是不穩定型心絞痛較為嚴重的一種類型，其血管損傷嚴重且多呈彌散性，遠期并發癥多，可造成患者臨床癥狀加劇、癥狀持續時間延長、活動受限加重、生活質量明顯下降[12]。當單純西醫治療無法取得滿意的臨床療效時，可結合中醫進行治療[2]。中醫理論認為，不穩定型心絞痛屬“胸痹”“心痛”范疇，其中寒凝心脈型胸痹是較為常見的一種類型[5]。《素問·舉痛論》曰：“寒氣客于脈外，則脈寒……寒氣稽留……，故痛甚不可按也。”本病多由寒邪入侵并凝滯不行導致機體氣血不暢而成，主要在寒冷、勞累、進食過飽、情緒激動時出現，表現為突發性左側心前區疼痛，自覺心臟壓榨感、緊縮感和瀕死感，給患者精神和身體帶來巨大痛苦[5，13]。本研究納入患者均被診斷為冠狀動脈三支血管病變，且其中醫證候為寒凝心脈型胸痹，運用溫通行氣理論以達溫經通絡、理氣止痛是此類患者的重要治則[13-14]。

神香蘇合丸由《太平惠民和劑局方》中的麝香蘇合香丸演變而來，由麝香、蘇合香、丁香、乳香、安息香、沉香、水牛角濃縮粉、冰片、香附、木香、白術組成，屬于芳香溫通方，側重于“脈”，可保護內皮細胞功能、抑制炎癥反應和促進新生血管形成[15]。研究顯示，方中麝香有開通經絡、破血散瘀之效，蘇合香、安息香、冰片有芳香行氣、開竅清熱、溫通止痛、通經達絡之效，四藥共為君藥;沉香、乳香、木香、香附、丁香有行氣降逆、通暢氣血、辟穢化濁、迅速解除癥狀之效，五藥共為臣藥[16]。宋文娟等[17]研究顯示，神香蘇合丸具有擴張冠狀動脈、保護血管內皮、降低心肌耗氧量、改善心肌供血、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集和抗體外血栓形成的作用，其緩解不穩定型心絞痛癥狀不僅起效迅速，且作用持久。胡永獅等[18]研究顯示，神香蘇合丸可抑制心肌細胞自主節律，糾正心肌代謝紊亂，消除因心肌缺血缺氧引起的異位搏動灶，降低房室傳導阻滯及室顫的發生率。朱曉宇等[19]研究表明，與硝酸酯類藥物相比，神香蘇合丸緩解不穩定型心絞痛癥狀具有作用時間長、保留更多心肌細胞、改善心功能及遠期預后、不良反應少等優點。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率（86.30%）明顯高于對照組（71.23%）;此外，觀察組患者的心絞痛發作頻率、持續時間、6MWT步行距離、中醫證候積分等均優于對照組，且其不良反應發生率與對照組無明顯差異。

寒凝心脈是不穩定型心絞痛的重要發病機制之一，其發病與血管內皮功能障礙、炎癥反應密切相關[19]。血管內皮功能異常是不穩定型心絞痛的始動因素，NO是內皮細胞產生的主要舒張因子，可使心肌松弛、心肌舒張張力降低，具有抑制血管內皮細胞增殖、抗血小板聚集和抗血栓作用[20]。有研究指出，不穩定型心絞痛患者血清NO含量下降可導致血管橫截面積縮小、血管收縮、血小板黏附聚集加速、冠狀動脈灌注不足加重，從而增加其MACE的發生風險[21-22]。ET-1是收縮血管作用最強、時間最久的血管活性多肽，其含量與心血管疾病密切相關，可引起血管平滑肌強烈收縮，加重心肌細胞缺氧[23-24]。生理狀態下，NO與ET-1含量保持平衡;當內皮功能受損時，ET釋放增加，且其釋放量與受累血管數量呈正相關，NO含量下降，舒張血管作用降低。Ang-Ⅱ是強有力的內源性血管收縮劑之一，除直接收縮冠狀動脈血管外，還可加速NO的分解從而減少其生成，削弱NO的舒張血管作用。Ang-Ⅱ與NO調控失衡，可加重血管內皮損傷，進而促進動脈粥樣硬化斑塊的弱化和破裂[25]。sST2和NLR是與不穩定型心絞痛密切相關的炎癥標志物，對不穩定型心絞痛的發生及其嚴重程度具有重要的預測價值[26]。在冠狀動脈缺血事件發生后，中性粒細胞在內皮細胞受損處黏附、聚集，并參與受損處的局部炎癥反應，從而導致血管壁變性，介導斑塊破裂及血栓事件的發生[27];而淋巴細胞具有調節炎癥反應和抗動脈粥樣硬化的作用[28]。有研究發現，心肌缺血可誘導淋巴細胞凋亡增加，高NLR患者的冠狀動脈斑塊穩定性差，預后不佳，系統性炎癥替代指標NLR的失衡與MACE發生率升高有關[28]。sST2是心肌細胞、心肌成纖維細胞受生物機械應力產生的蛋白，其含量升高可抑制白細胞介素33（interleukin 33，IL-33）/生長刺激表達基因2蛋白（suppression of tumorigenicity 2，ST2）信號通路發揮作用，能夠誘騙冠狀動脈內皮細胞上功能性配體IL-33的釋放與結合，使其失去對冠狀動脈斑塊形成的“報警”或應激反應能力，sST2含量升高在一定程度上能預測不穩定型心絞痛的病情變化，是不良心血管事件的獨立預測因子[29]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者NLR和sST2、ET-1、Ang-Ⅱ含量均較治療前明顯降低，NO含量均較治療前明顯升高;且觀察組患者以上指標均明顯優于對照組。此外，本研究還采用SAQ、SF-36評分對不穩定型心絞痛冠狀動脈三支血管病變寒凝心脈型胸痹患者的生活質量進行評價，結果顯示，治療后，兩組患者的SAQ、SF-36各維度評分均顯著升高，且觀察組患者上述評分均較對照組顯著升高。隨訪6個月，觀察組患者MACE發生率顯著低于對照組。

中西醫結合治療能在整體和局部觀念上互補，發揮各自優勢，取長補短。神香蘇合丸用于冠狀動脈三支血管病變寒凝心脈型胸痹患者，可改善其心絞痛癥狀和血管內皮功能，降低MACE發生率，提高患者的生活質量，且安全性較好。

參考文獻

[ 1 ] ATKINS K M，CHAUNZWA T L，LAMBA N，et al. Association of left anterior descending coronary artery radiation dose with major adverse cardiac events and morta- lity in patients with non-small cell lung cancer[J]. JAMA Oncol，2021，7（2）：206-219.

[ 2 ] 中華中醫藥學會心血管病分會.冠心病穩定型心絞痛中醫診療指南[J].中醫雜志，2019，60（21）：1880-1890.

[ 3 ] 胡偉芳，李紅芹，徐靜，等.冠心病患者sST2和NLR變化及與冠脈病變程度的相關性[J].微循環學雜志，2021，31（1）：38-41.

[ 4 ] 武云濤，田國祥，張薇.血管內皮功能失調與冠心病急性缺血發作的機制探討[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（7）：888-890.

[ 5 ] 陳耀興.神香蘇合丸治療冠心病驗案二則[J].江蘇中醫，2000，21（4）：30. .

[ 6 ] 國家中醫藥管理局醫政司.第2批24個專業105個病種中醫診療方案：試行[EB/OL].[2021-09-20]. https：//www.doc88.com/p-4975164051698.html.

[ 7 ] 中國醫師協會急診醫師分會，中華醫學會心血管病學分會，中華醫學會檢驗醫學分會.急性冠脈綜合征急診快速診療指南[J/OL].中華危重癥醫學雜志（電子版），2016，9（2）：73-80[2021-09-20]. https：//xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show？paperid=1y6y00m08y2w04u0a15-

f0ax0hn260019&site=xueshu_se.

[ 8 ] 衛生部心血管系統藥物臨床藥理基地.心血管系統藥物臨床研究指導原則[J].中國臨床藥理學雜志，1988，4（4）：245-255.

[ 9 ] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：85-86.

[10] SPERTUS J A，JONES P G，MARON D J，et al. Health- status outcomes with invasive or conservative care in coronary disease[J]. N Engl J Med，2020，382（15）：1408- 1419.

[11] KOTECHA D，BUNTING K V，GILL S K，et al. Effect of digoxin vs bisoprolol for heart rate control in atrial fibril- lation on patient-reported quality of life：the RATE-AF randomized clinical trial[J]. JAMA，2020，324（24）：2497- 2508.

[12] MANSOURI A，BARAZ S，ELAHI N，et al. The effect of an educational program based on Roy’s adaptation model on the quality of life of patients suffering from heart failure：a clinical trial study[J]. Jpn J Nurs Sci，2019，16（4）：459- 467.

[13] 黃燦燦，謝盈彧，徐士欣，等.應用湯-丸劑序貫治療穩定性冠心病臨證經驗[J].中醫雜志，2021，62（7）：635-637.

[14] 鄭曲，賈連群，宋囡，等.化痰祛瘀方治療冠心病近現代研究[J].中華中醫藥學刊，2020，38（9）：57-60.

[15] 張蓮珠，王偉琦，呂雪峰，等.正交設計優選神香蘇合滴丸處方及成型工藝[J].長春中醫藥大學學報，2008，24（4）：370-371.

[16] 鐘小雪，何慶勇，尹湘君，等.治療冠心病方劑用藥規律的數據挖掘研究[J].北京中醫藥大學學報，2017，40（4）：344-349.

[17] 宋文娟，顧偉.芳香中藥的藥理學研究概況與展望[J].中華中醫藥雜志，2017，32（6）：2609-2611.

[18] 胡永獅，陳紅，管云楓，等.神香蘇合丸對狗冠狀動脈兩步結扎法急性心肌梗塞的影響[J].中國現代應用藥學，2000，17（2）：99-101.

[19] 朱曉宇，劉洪翠，俞航萍，等.神香蘇合丸防治心血管疾病的實驗研究[J].浙江理工大學學報（自然科學版），2016，35（4）：630-635.

[20] 錢承嗣，蔣峻.注射用丹參多酚酸聯合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者療效及對炎性因子、血管內皮損傷和血脂的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（21）：4614- 4617.

[21] SAITO A，AMIYA E，SOMA K，et al. Fractional exhaled nitric oxide in adult congenital heart disease[J]. Nitric Oxide，2020，100/101：45-49.

[22] STARK R J，KOCH S R，CHOI H，et al. Endothelial nitric oxide synthase modulates Toll-like receptor 4-mediated IL-6 production and permeability via nitric oxide-independent signaling[J]. FASEB J，2018，32（2）：945-956.

[23] CHAIKIJURAJAI T，TANG W H W. Reappraisal of inflammatory biomarkers in heart failure[J]. Curr Heart Fail Rep，2020，17（1）：9-19.

[24] LIU Z，ZHANG M M，HUO Q，et al. Changes in ET-1，plasma neuropeptide Y，and CGRP in child patients with congenital heart disease complicated with pulmonary hypertension before and after operation[J]. Clin Pediatr （Phila），2021，60（1）：56-63.

[25] 薛增明，李雅超，楊彥立，等.麝香保心丸聯合尼可地爾對心絞痛后冠脈微循環障礙患者的療效及一氧化氮、血管緊張素Ⅱ、內皮素-1、C-反應蛋白的變化研究[J].遼寧中醫雜志，2020，47（6）：112-114.

[26] HAN W X，WEI Z J，DANG R L，et al. Angiotensin-Ⅱ and angiotensin-（1-7）imbalance affects comorbidity of depression and coronary heart disease[J]. Peptides，2020，131：170353.

[27] ANGKANANARD T，ANOTHAISINTAWEE T，MCEVOY M，et al. Neutrophil lymphocyte ratio and cardiovascular disease risk：a systematic review and meta-analysis[J]. Biomed Res Int，2018，2018：2703518.

[28] SHIVA G，GOTTO A M，MASSIMILIANO R，et al. Monocyte-to-HDL-cholesterol ratio as a prognostic marker in cardiovascular diseases[J]. J Cell Physiol，2018，233（12）：9237-9246.

[29] WU F Q，HE M A，WEN Q，et al. Associations between variants in IL-33/ST2 signaling pathway genes and coronary heart disease risk[J]. Int J Mol Sci，2014，15（12）：23227-23239.

（收稿日期：2021-10-22 修回日期：2021-12-16）

（編輯：舒安琴）