川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪對(duì)偏頭痛患者顱腦血流動(dòng)力學(xué)及ET-1、5-HT、CGRP水平的影響

陳潔 田慧娟 張維 張東亞 張絨

(延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院,1.中醫(yī)腦病科；2.神內(nèi)十一科;3.神內(nèi)十科,陜西 咸陽(yáng) 712000)

偏頭痛為臨床常見(jiàn)慢性、神經(jīng)血管性疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，多伴惡心、嘔吐、眩暈、畏光等，嚴(yán)重影響患者日常工作、生活等。現(xiàn)階段，臨床多以藥物治療偏頭痛，常用藥物為氟桂利嗪，屬于非特異性鈣離子拮抗劑，療效明確。中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛屬于“頭痛”“頭風(fēng)”范疇，主要病機(jī)為風(fēng)、火、痰、瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，故治療應(yīng)祛風(fēng)止痛。川芎清腦顆粒來(lái)源于明代《壽世保元》清上蠲痛湯，含川芎、當(dāng)歸、羌活、菊花等中藥，可祛風(fēng)勝濕、活血止痛，現(xiàn)已逐漸被應(yīng)用于偏頭痛的治療，但其臨床療效及作用機(jī)制尚未完全明確[1]。本研究旨在進(jìn)一步分析川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪對(duì)偏頭痛患者顱腦血流動(dòng)力學(xué)及相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)等的影響，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取150例2018年1月至2020年12月我院收治的偏頭痛患者為研究對(duì)象，均知情同意，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組(75例)、氟桂利嗪組(75例)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。聯(lián)合組：年齡23～59歲，平均(40.38±3.29)歲；男40例，女35例；先兆型15例，無(wú)先兆型60例；病程1～10年，平均(5.18±1.28)年。氟桂利嗪組：年齡22～58歲，平均(40.91±3.32)歲；男39例，女36例；先兆型13例，無(wú)先兆型62例；病程1～10年，平均(5.22±1.31)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比性好。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)[2-3]。

1.2方法 氟桂利嗪組予以鹽酸氟桂利嗪片(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950200，5 mg/片)睡前服用，10 mg/次，1次/d。聯(lián)合組在氟桂利嗪組基礎(chǔ)上予以川芎清腦顆粒(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060177，10 g/粒)口服，10 g/次，3次/d。兩組均治療4周。觀察指標(biāo)見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療4周后，聯(lián)合組顯效50例，有效18例，無(wú)效7例，總有效率為90.67%；氟桂利嗪組顯效41例，有效18例，無(wú)效16例，總有效率為78.67%。聯(lián)合組總有效率高于氟桂利嗪組(χ2=21.181，P<0.05)。

2.2兩組臨床癥狀改善情況比較 治療4周后，兩組頭痛發(fā)作次數(shù)少于治療前，且聯(lián)合組少于氟桂利嗪組(P<0.05)；VAS評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組低于氟桂利嗪組(P<0.05)；頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于治療前，聯(lián)合組短于氟桂利嗪組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3兩組顱腦血流動(dòng)力學(xué)比較 治療4周后，聯(lián)合組BA、VA、ACA、PCA、MCA血流速度低于治療前，且低于氟桂利嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組顱腦血流動(dòng)力學(xué)比較

2.4兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療4周后，兩組血清CGRP、5-HT、ET-1水平低于治療前，聯(lián)合組低于氟桂利嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

3 討 論

偏頭痛屬臨床常見(jiàn)原發(fā)性頭痛，其病因、病機(jī)尚未完全明確，臨床表現(xiàn)復(fù)雜而多變，現(xiàn)尚無(wú)規(guī)范性療法，多以預(yù)防發(fā)作和對(duì)癥處理為主。目前偏頭痛常用藥物為氟桂利嗪，其可抑制腦部血管平滑肌過(guò)度痙攣、收縮，并可保護(hù)神經(jīng)元，進(jìn)而可改善患者頭部刺痛癥狀，但其長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐受性而導(dǎo)致療效不佳。

中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛在頭，而頭居于人體最高位，為“清陽(yáng)之府”“諸陽(yáng)之會(huì)”，亦為髓海之所在，五臟六腑精氣皆上注于頭；經(jīng)絡(luò)瘀阻、六淫之邪上犯清空、氣血虧虛、腎精不足等均可導(dǎo)致五臟精華之血，六腑清陽(yáng)之氣無(wú)法上注于頭目而誘發(fā)偏頭痛，故應(yīng)治以通血活絡(luò)、祛風(fēng)止痛。川芎清腦顆粒中當(dāng)歸、防風(fēng)、白芷可祛風(fēng)解痙、活血止痛；川芎、羌活、獨(dú)活可行氣活血、通竅散風(fēng)；細(xì)辛可祛風(fēng)散寒、止痛；麥冬可滋陰生津；菊花、黃芩、蔓荊子可祛濕散熱；生姜可解表散寒、溫中止嘔；甘草可緩急止痛、調(diào)和藥性，全方共奏扶正祛邪、祛風(fēng)除濕、通竅止痛之效，進(jìn)而有效改善偏頭痛癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，與氟桂利嗪組比較，聯(lián)合組總有效率高，頭痛發(fā)作次數(shù)少，VAS評(píng)分低，頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間短，提示川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪可改善偏頭痛患者頭痛癥狀，療效顯著，與張玉玲等[5]研究一致。此外，偏頭痛的發(fā)生發(fā)展與多種血清學(xué)指標(biāo)異常密切相關(guān)，其中CGRP可增加血管通透性，有效刺激炎癥介質(zhì)釋放、聚集等誘導(dǎo)頭痛反復(fù)發(fā)作；5-HT、ET-1則可增高緩激肽含量，導(dǎo)致血管收縮、痙攣而促進(jìn)病情進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，聯(lián)合組血清CGRP、5-HT、ET-1水平及BA、VA、ACA、PCA、MCA血流速度低于氟桂利嗪組，提示川芎清腦顆粒可抑制偏頭痛患者病情進(jìn)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，川芎清腦顆粒中川芎含揮發(fā)油，可鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、改善血管功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；當(dāng)歸含丁基苯酞，可改善軟腦膜微循環(huán)、抗血栓形成，進(jìn)而改可善顱腦血流動(dòng)力學(xué)，抑制患者病情進(jìn)展[6]。

綜上，川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪可降低偏頭痛患者血清ET-1、5-HT、CGRP水平，改善其顱腦血流動(dòng)力學(xué)，抑制病情進(jìn)展，有效改善其臨床癥狀，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本量的研究與應(yīng)用。