DC-CIK過繼免疫聯(lián)合BDT方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者疾病緩解率及免疫功能的影響

李月 張廣迎 張亞莉 劉接班 焦雯靜 蔣引娣

(咸陽(yáng)市中心醫(yī)院血液內(nèi)科,陜西 咸陽(yáng) 712000)

多發(fā)性骨髓瘤屬惡性血液腫瘤之一，來源于造血系統(tǒng)，由漿細(xì)胞異常增殖所致，可累及骨髓、骨骼甚至全身組織器官。以往臨床多采取BDT化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤，但單一應(yīng)用疾病緩解率較低，需進(jìn)一步提升[1-3]。DC-CIK過繼免疫近年來逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)，但與BDT方案聯(lián)合治療臨床相關(guān)報(bào)道較少，缺乏大數(shù)據(jù)支撐。本研究選取多發(fā)性骨髓瘤患者53例，旨在觀察DC-CIK過繼免疫+BDT方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者疾病緩解率及免疫功能的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2020年2月咸陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者53例進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)數(shù)字表法分組，研究組27例，其中女11例，男16例；年齡47～78歲，平均年齡(61.87±5.41)歲；ISS分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期18例；病程0.5～4.3年，平均病程(2.37±0.58)年。對(duì)照組26例，其中女12例，男14例；年齡48～79歲，平均年齡(62.03±5.64)歲；ISS分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期16例；病程0.4～4.2年，平均病程(2.41±0.62)年。2組病程、性別、ISS分期、年齡等臨床資料均衡可比，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)同意。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[4]。

1.2方法 (1)對(duì)照組：采取BDT方案治療：第1、4、8、11 d靜脈注射硼替佐米(海南沙汀寧制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20050042)，劑量為1.3 mg/m2；第1～4 d靜脈注射地塞米松(吉林菲諾制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22023657)，劑量為20 mg；口服沙利度胺(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026128)100 mg，2次/d，28 d為1個(gè)療程。(2)研究組：于對(duì)照組基礎(chǔ)上采取DC-CIK過繼免疫治療：于第1 d化療前采集患者外周血單個(gè)核細(xì)胞，且于體外實(shí)施細(xì)胞誘導(dǎo)，培養(yǎng)6 d后，將CIK與DC按照10:1的比例混合培養(yǎng)；于化療第15～20 d回輸給患者，每次回輸量為2.0～4.5×109，1次/d，回輸前將CIK與DC細(xì)胞離心洗滌，且經(jīng)0.9%氯化鈉重懸后靜脈滴注。2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。(3)檢測(cè)方法：采集3 mL靜脈血，離心處理(2 500 r/min，5 min)取血清，以EPICSXL型流式細(xì)胞儀(美國(guó)COULTER公司生產(chǎn))測(cè)定血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒購(gòu)于上海斯信公司。(4)療效評(píng)價(jià)：骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)量減少<50%或軟組織漿細(xì)胞瘤體積縮小<50%為無效；骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)量減少≥50%，且軟組織漿細(xì)胞瘤體積縮小≥50%為部分緩解；血、尿免疫固定電泳呈陰性，且軟組織漿細(xì)胞瘤消失為完全緩解，將部分緩解、完全緩解計(jì)入疾病緩解率。

2 結(jié) 果

2.12組疾病緩解率比較 研究組疾病緩解率為74.07%，較對(duì)照組46.15%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組疾病緩解率比較[n(%)]

2.22組免疫功能比較 治療前2組血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(P>0.05)，研究組治療后血清CD8+水平較對(duì)照組低，血清CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見表2。

表2 2組免疫功能比較

2.32組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，2組不良反應(yīng)有差別但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.42組WHOQOL-100評(píng)分比較 治療前2組WHOQOL-100評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后WHOQOL-100評(píng)分明顯升高，且研究組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組WHOQOL-100評(píng)分比較分)

3 討 論

BDT方案屬治療多發(fā)性骨髓瘤患者最常用化療方案之一，由硼替佐米、地塞米松及沙利度胺3種藥品組成[5-9]。

近些年，以CIK與DC為基礎(chǔ)的過繼免疫治療已成為臨床腫瘤科研究熱點(diǎn)。CIK屬免疫效應(yīng)細(xì)胞之一，具有較強(qiáng)腫瘤殺傷活性；DC屬抗原呈遞細(xì)胞之一，具有啟動(dòng)特異性免疫作用，CIK與DC兩種細(xì)胞可同時(shí)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用[10]。本研究可知，研究組疾病緩解率74.07%高于對(duì)照組46.15%(P<0.05)，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低。說明對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取DC-CIK過繼免疫+BDT方案治療，能提高疾病緩解率，且具有安全性。分析原因可能在于：BDT化療方案屬基礎(chǔ)治療方法，DC-CIK過繼免疫屬新型治療方法，二者聯(lián)合應(yīng)用能優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)療效。本研究亦發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清CD8+水平低于對(duì)照組，血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，且研究組治療后WHOQOL-100評(píng)分高于對(duì)照組。說明對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取DC-CIK過繼免疫+BDT方案治療，能改善免疫功能及生活質(zhì)量。

綜上，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取DC-CIK過繼免疫+BDT方案治療，能提高疾病緩解率，改善免疫功能及生活質(zhì)量，且具有安全性。