益腎活血方對慢性腎臟病Ⅲ期患者腎功能及血清轉化生長因子-β1、白細胞介素-6、內皮素-1的影響

郭建彪 李建冬

摘? 要：目的? 探究益腎活血方對慢性腎臟?、笃诨颊吣I功能及血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、內皮素-1（ET-1）的影響。方法? 選取2018年1月～2020年1月北京市朝陽區雙橋醫院收治的80例慢性腎臟?、笃诨颊咦鳛檠芯繉ο螅凑粘楹灧S機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上結合益腎活血方治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后腎功能及血清轉化生長因子-β1、白細胞介素-6、內皮素-1水平。結果? 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療4周、8周后，觀察組24 h尿蛋白定量結果均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 在常規西醫治療的基礎上聯合益腎活血方可改善慢性腎臟?、笃诨颊吣I功能指標，提高治療效果，且對血清因子水平有較好的控制效果，值得臨床運用。

關鍵詞：益腎活血方;慢性腎臟病Ⅲ期患者;腎功能;血清轉化生長因子β1;白細胞介素6

中圖分類號：R277.5文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-6-00-03

慢性腎衰竭是由于各種腎臟疾病持續發展造成的，以腎功能減退、機體內環境失衡、代謝產物潴留為主要表現。患者的腎臟出現嚴重的病變，腎功能緩慢衰退直至衰竭[1]。通常患者會出現乏力、食欲不振、惡心、嘔吐以及消化道出血等癥狀，嚴重影響患者的身體健康。對于中早期慢性腎衰竭的患者，其并不具備腎臟替代治療的指征，且在西醫治療中無法將體內的毒素有效排出，進而導致毒素在體內積累，并對各個臟器造成損傷[2]。在疾病末期，除了常規治療外還需采取各種替代治療。如對于治療慢性腎衰竭可采用血液透析，以延長患者生存時間，但也加重了患者的治療負擔。而目前中醫治療慢性腎衰竭具有獨特優勢，可延緩疾病進程。選取2018年1月～2020年1月北京市朝陽區雙橋醫院收治的80例慢性腎臟?、笃诨颊咦鳛檠芯繉ο?，探究益腎活血方對慢性腎臟病Ⅲ期患者腎功能及血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、內皮素-1（ET-1）的影響，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月～2020年1月北京市朝陽區雙橋醫院收治的80例慢性腎臟?、笃诨颊咦鳛檠芯繉ο?，按照抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，女23例，男17例;年齡40～72歲，平均年齡（56.48±7.58）歲;病程2～10年，平均病程（3.98±1.37）年;原發?。禾悄虿∧I病19例，高血壓腎小球動脈硬化6例，慢性腎盂腎炎10例，慢性腎小球腎炎5例。觀察組患者中，女19例，男21例;年齡42～70歲，平均年齡（57.36±5.48）歲;病程2～10年，平均病程（4.19±1.20）年;原發?。禾悄虿∧I病17例，高血壓腎小球動脈硬化11例，慢性腎盂腎炎9例，慢性腎小球腎炎3例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經北京市朝陽區雙橋醫院醫學倫理委員會批準同意?；颊呒捌浼覍倬橥猓⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①均符合《慢性腎臟病診療指南》[3]中針對慢性腎臟?、笃诘脑\斷標準;②臨床資料完整。

排除標準：①除腎臟外，其他臟器存在嚴重器質性病變，或合并血液系統疾病或者免疫系統疾病的患者;②精神類疾病或既往有精神疾病史的患者;③患者對本研究中使用的藥物有過敏反應。

1.3? 方法

對照組采用常規西醫治療：囑患者低鹽低脂飲食，改善微循環，糾正水電解質紊亂和酸堿失衡，并針對原發病開展治療;控制血壓采用纈沙坦膠囊（生產企業：北京恩澤嘉事制藥有限公司，國藥準字H20010484，規格：80 mg）治療，口服用藥，80 mg/次，1次/d，連續治療8周。

觀察組在對照組基礎上聯合益腎活血方治療：益腎活血方組方包括黃芪、丹參、車前子各30 g，當歸、首烏、半夏各15 g，甘草6 g。隨癥加減：偏陰虛者，加熟地黃;偏陽虛者，加干姜、淫羊藿;氣滯者，加佛手、蘇梗。麻木甚者，加地龍10 g;疼痛甚者，加延胡索10 g;肌力減弱者，加黃芪20 g，人參15 g。1劑/d，用水煎煮為500 mL，分早晚2次服用。連續治療8周。

1.4? 觀察指標

比較兩組患者臨床療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評價療效[4]，①顯效：患者臨床癥狀積分（包括夜尿清長、乏力、腰酸腰痛、腎臟萎縮、舌質紫暗）減少>60%;②有效：臨床癥狀積分減少>30%;③穩定：臨床癥狀積分有所改善，但≤30%;④無效：臨床癥狀無改善，甚至有加重的情況?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

比較兩組患者治療前后腎功能指標。腎功能指標包括：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及24 h尿蛋白定量。

比較兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6以及ET-1指標。在治療前后均進行檢測，采用人α腎上腺素能受體2A（ADRA2A）試劑盒（生產企業：北京綠源博德生物公司），并使用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TGF-β1水平;采用白介素檢測ELISA試劑盒（生產企業：上海酶聯生物公司），并使用雙抗夾心ELLSA法檢測IL-6和ET-1水平。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 24.0軟件進行數據分析，計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者腎功能指標比較

治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IL-6以及ET-1指標比較

治療后，觀察組血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量結果比較

治療前，24 h尿蛋白定量結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療4周、8周后，觀察組24 h尿蛋白定量結果均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

慢性腎衰的終末期又稱為尿毒癥期。多種原發疾病均可能導致慢性腎功能衰竭，為避免或延緩慢性腎功能衰竭，首先需積極治療原發疾病。慢性腎衰是不可逆的，進行性緩慢發展的疾病，是由多種慢性腎臟疾病導致腎功能緩慢減退直至衰竭的結果，使機體在排泄代謝廢物和調節水、電解質、酸堿平衡等方面出現紊亂的臨床綜合征[5]。一旦發現癥狀應盡早治療，防止疾病發展至晚期而不可逆轉[6]。

腎衰竭在中醫理論中，屬于“腎勞”的范疇，在疾病的形成機制上較為復雜，需要進行辨證治療[7]。脾腎氣虛和濕瘀互阻兩種證型在臨床中最為常見，該病病機主要有3個特點：一是由于其他疾病久治不愈逐步發展而來，脾腎之氣虧損，陽氣漸漸衰弱，導致脾腎氣虛[8];二是氣機不暢，血液循環受阻，從而導致津停液阻，形成惡性循環，可加重該疾病;三是脾腎虛弱，氣血運行不暢，不能將體內的代謝產物及時排除，使濁瘀之氣積蓄于體內，導致毒邪內留，引起脾腎陽虛，進而導致疾病難以治愈，并有進行性加重的趨勢[9]。

現代醫學認為，慢性腎功能衰竭的發生與惡化與以下三個方面有關：一是腎血流動力學異常，此時腎內血流重新分布，腎皮質血流量減少，而腎組織中有大量高親和力的ET-1受體，其是腎臟的重要靶器官[10]。二是腎小球硬化，或者腎間質纖維化。目前，TGF-β1被認為是導致纖維細胞產生膠原蛋白、糖蛋白的最強因子，同時，是腎臟細胞外基質合成與纖維化的重要影響介質[11]。在慢性腎衰竭的發展過程中，隨著TGF-β1表達的增加，可以通過3個途徑來增加ECM的沉積，有助于腎小球細胞ECM的合成。而腎間質纖維化以及腎小球硬化會導致CRF的進行性發展，最后可進入到腎衰竭末期。三是有明顯的炎癥狀態。有研究提出，ARF患者有IL-6以及CRP表達升高的反饋，其中，IL-6則被認為是促炎癥反應中最為重要的細胞因子，可以發揮免疫調節的作用[12]。

在西醫治療中，纈沙坦作為血管緊張素受體抑制劑，有助于降低腎小球內壓和腎小球濾過率，從而達到緩解腎小球硬化的目的，有助于改善腎小管功能，同時，可以降低TNF-α水平，有效地減少尿蛋白。而在中藥湯劑的使用中，以茯苓、黃芪和首烏為君藥，黃芪的作用為利水消腫，具有雙向調節血糖的功能，對高血壓、糖尿病、心臟病具有較好的調理功效[13]。值得注意的是，黃芪的根部具有排毒、利尿、消腫的功效;并且可以與當歸、丹參聯合使用，增強心肌收縮力，從而改善心臟功能，擴張血管，使血流增加，結合半夏具有燥濕化痰，降逆止嘔的作用，進一步加強活血行氣的作用;車前子利濕泄濁，還能使水分、氯化鈉、尿素及尿酸排出增多，既有促進排泄的作用，又有吸附毒邪的作用，諸藥合用共同發揮健脾補腎，活血化瘀的功效[14]。

本研究結果表明，治療后，觀察組血清TGF-β1、IL-6以及ET-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明益腎活血方能夠發揮治療效果，且可降低ET-1水平，增加腎血流量，改善腎臟血流情況;有助于減少炎癥因子IL-6的生成，緩解腎臟的炎性充血，有效控制腎功能損傷;其次，由于對TGF-β1的抑制，能夠阻止腎小球硬化以及腎間質纖維化，有助于延緩病情發展。以上研究表明，益腎活血方治療慢性腎臟病Ⅲ期患者效果良好，可達到控制疾病的目的[15]。朱玲萍等[16]研究認為，益腎活血方主要機制為：①降低ET-1水平，對抗ET-1的血管收縮作用，增加腎血流量，提高腎小球濾過率，改善腎血流動力學的異常情況;②減少炎癥因子IL-6的表達，減輕腎臟的炎性充血、黏附和滲出等炎癥反應，產生拮抗炎癥的保護作用，減緩腎功能的損傷。

綜上所述，在常規西醫治療的基礎上聯合益腎活血方可改善慢性腎臟病Ⅲ期患者腎功能指標，提高治療效果，且對血清因子水平有較好的控制效果，值得臨床運用。

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