丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床研究

張穎 于海永 李海波

【摘要】 目的：分析丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中（AIS）患者的臨床效果。方法：選取2019年1月-2021年1月于朝陽市第二醫院就診并收治入院的AIS患者98例為研究對象，將98例患者按照抽簽法隨機分為研究組和對照組，其中對照組49例患者采用rt-PA靜脈溶栓治療，研究組49例患者在對照組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液進行治療。比較兩組患者的治療效果以及治療前后的神經功能缺損程度（NIHSS評分）、日常生活自理能力、血清神經遞質及凝血參數。結果：研究組總有效率為93.88%，明顯高于對照組的77.55%（P<0.05）。兩組患者治療前的NIHSS評分與ADL評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;但研究組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的血清神經遞質指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;但研究組治療后的5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明顯優于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的凝血參數指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;但研究組治療后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明顯優于對照組（P<0.05）。結論：丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者，臨床效果較好，可有效改善患者的神經功能缺損情況，提升日常生活自理能力，調節神經遞質及凝血功能，應用價值較高。

【關鍵詞】 丁苯酞氯化鈉注射液 阿替普酶 靜脈溶栓 急性缺血性腦卒中

Clinical Study of Butylphthalide Sodium Chloride Injection Combined with Alteplase Intravenous Thrombolytic Therapy in Patients with Acute Ischemic Stroke/ZHANG Ying， YU Haiyong， LI Haibo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-014

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Butylphthalide Sodium Chloride Injection combined with Alteplase （rt-PA） intravenous thrombolysis in the treatment of patients with acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 98 AIS patients admitted to the Second Hospital of Chaoyang from January 2019 to January 2021 were selected as the research objects， 98 patients with AIS admitted to our hospital were selected as the research objects， and 98 patients were randomly divided into the study group and the control group according to the drawing method， 49 patients in the control group were treated with rt-PA， and 49 patients in the study group were treated with Butylphthalide Sodium Chloride Injection on the basis of the control group treatment. The treatment effect， NIHSS score， ability of daily living， serum neurotransmitter and coagulation parameters before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 93.88%， which was significantly higher than 77.55% of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in NIHSS score and ADL score between the two groups before treatment （P>0.05）， but the NIHSS score of the study group after treatment was significantly lower than that of the control group， and the ADL score level was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum neurotransmitter indexes between the two groups before treatment （P>0.05）， but the levels of 5-hydroxytryptamine， dopamine， glutamate and aspartate in the study group after treatment were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in coagulation parameters between the two groups before treatment （P>0.05）， but the APTT， PT， FIB and D-D levels of the study group after treatment were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide Sodium Chloride Injection combined with rt-PA intravenous thrombolytic therapy for AIS patients has a good clinical effect， which can effectively improve patients’ neurological defects， improve their self-care ability in daily life， regulate neurotransmitters and coagulation function， and has high application value.

[Key words] Butylphthalide Sodium Chloride Injection Alteplase Intravenous thrombolysis Acute ischemic stroke

First-author’s address： The Second Hospital of Chaoyang， Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.003

急性缺血性腦卒中（AIS）是臨床常見的一種腦血管疾病，好發于老年人，該疾病發病急驟，病情較重，如不能及時進行有效治療，致殘以及致死率均較高，其主要表現為肢體障礙、認知障礙、語言障礙等[1-3]。且隨著居民生活條件的改善，飲食結構及生活方式改變，導致AIS的發病年齡有下降趨勢。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓是治療AIS的重要手段，可有效疏通堵塞的血管，促進血液再灌注，恢復缺血區域血供[4]。近年來有研究發現，丁苯酞氯化鈉注射液在AIS的治療中也扮演著重要的角色，可有效改善缺血區域的血液循環，縮小缺血面積，有效促進患者的神經功能恢復[5-6]。為此筆者將二藥聯用，旨在分析其治療AIS患者的臨床效果以及對相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月于朝陽市第二醫院就診并收治入院的AIS患者98例為研究對象，將98例患者按照抽簽法隨機分為研究組和對照組，每組49例。納入標準：患者均符合文獻[3]中的相關診斷標準，且經MRI等影像學檢查及臨床癥狀檢查后確診為AIS;年齡≤80歲;患者均為首次發病，且發病至入院時間均在12 h之內;入院時已伴有不同程度的神經功能缺損癥狀，NIHSS評分≥4分。排除標準：惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液性疾病患者;非首次發病者;正在接受其他研究者，或正在服用抗凝藥物治療者;對此次研究使用藥物存在過敏反應;臨床資料不全;治療中途轉院，或治療依從性較差者。由患者或家屬簽訂知情同意書，經過醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法 兩組患者均給予補液、降顱壓、保護腦細胞、糾正電解質紊亂、吸氧等常規治療，在此基礎上，對照組患者接受rt-PA靜脈溶栓治療：注射用阿替普酶[商品名：愛通立，生產廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號：S20160055，規格：50 mg/支]5 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：四川美大康華康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H51023216，規格：100 mL︰0.9 g）10 mL充分融合后進行靜脈推注，后將注射用阿替普酶45 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液充分融合后進行靜脈滴注，1次/d，于1 h內滴完。研究組患者在對照組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液進行治療：丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，2次/d，靜脈滴注，滴注時間不可過短，1 h左右。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 神經功能缺損程度（NIHSS評分）與日常生活自理能力（ADL評分） NIHSS評分總分0～42分，分數越高，神經功能缺損程度越嚴重;ADL評分總分0～100分，分數越高，患者的日常生活自理能力越強。

1.3.2 治療效果 顯效：NIHSS評分下降程度高于90%，臨床癥狀改善，無明顯肢體障礙;有效：NIHSS評分下降程度介于60%～90%，臨床癥狀有所好轉，伴有輕度的肢體障礙;無效：未達到上述標準。總有效=顯效+有效。

1.3.3 血清神經遞質及凝血參數指標 治療前后分別抽取患者空腹靜脈血液標本，經離心處理后，使用高效液相色譜法檢測5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平，凝血分析儀檢測活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平，嚴格執行操作標準。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用字2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組中男29例，女20例;平均年齡（56.67±8.25）歲;平均發病至入院時間（2.57±0.64）h;基礎疾病：高血壓24例，糖尿病6例，冠心病8例;梗死部位：小腦10例，基底部24例，腦干15例。對照組中男27例，女22例;平均年齡（58.15±9.34）歲;平均發病至入院時間（2.60±0.71）h;基礎疾病：高血壓22例，糖尿病7例，冠心病5例;梗死部位：小腦11例，基底部26例，腦干12例。兩組患者一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評分與ADL評分對比 兩組患者治療前的NIHSS評分與ADL評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者的治療效果對比 研究組總有效率為93.88%，明顯高于對照組的77.55%（字2=5.333，P=0.021），見表2。

2.4 兩組患者治療前后的血清神經遞質指標對

比 兩組患者治療前的血清神經遞質指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;但研究組患者治療后的5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明顯優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后的凝血參數對比 兩組患者治療前的凝血參數指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;但研究組患者治療后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明顯優于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

缺血性腦卒中是指患者的腦供血動脈血管發生狹窄或者堵塞，從而導致其腦組織發生缺血缺氧引發腦組織壞死，臨床治療一般為改善腦組織血液循環、恢復血氧供應等[7-8]。目前給予AIS患者超早期靜脈溶栓治療是一種重要的治療手段，可在短時間內激活缺血半暗帶細胞，疏通堵塞的血管，對于恢復患者的神經功能，改善預后意義重大。rt-PA是一種臨床常用的血栓溶解藥，可有效溶解血栓，促進缺血區的血氧供應，是美國FDA批準的一種靜脈溶栓藥物，但具有嚴格的劑量以及治療時間窗的限制[9-11]。近年來有研究發現，丁苯酞治療AIS患者的效果較好，可有效改善患者的神經功能，縮小缺血區域的面積，保護腦組織神經細胞[12-13]。丁苯酞為人工合成的消旋體（消旋-3-正丁基苯酞），是由我國自主研制的一種治療缺血性腦卒中的新藥，可有效重構缺血區微循環，保護神經細胞線粒體功能，抑制神經細胞凋亡，恢復缺血區腦能量代謝，另外丁苯酞還具有有效抗腦血栓形成以及抗血小板聚集的作用[14-15]。

趙潔等[16]研究發現，給予丁苯酞靜脈滴注聯合阿替普酶治療的患者，NIHSS評分更低，臨床治療總有效率更高，血清炎癥因子水平更低，且并未增加不良反應，使用安全性較好。劉筱蓓等[17]研究發現，接受丁苯酞+rt-PA靜脈溶栓的患者可有效改善神經功能及凝血指標其中APTT、PT水平更短，FIB、D-D、PAF、P-selectin、vWF、NSE、S100B、MDA、ET-1含量更低。研究發現，AIS發病的凝血功能特征一般是呈現全身高凝狀態，其中APTT和PT可直接反映患者的凝血功能，時間縮短提示當前處于高凝狀態下，而血栓形成時FIB、D-D可被大量激活、分解，導致其水平升高[18-19]。且隨著分子生物學研究的不斷進步，有研究發現AIS的發生、發展與神經遞質紊亂有關，患者患病及病情進展時腦組織病灶可抑制5-羥色胺、多巴胺的表達，從而刺激谷氨酸、天冬氨酸大量分泌[20-21]。筆者對上述指標進行觀察，結果顯示：研究組總有效率為93.88%，明顯高于對照組患者的77.55%（P<0.05）;觀察組患者經過聯合治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組患者經過聯合治療后的5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明顯優于對照組（P<0.05）;觀察組患者經過聯合治療后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明顯優于對照組（P<0.05）。結果提示，丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS的效果顯著，且可有效促進患者的神經恢復，改善生活能力，調節神經遞質指標與凝血參數與上述研究描述一致。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS的臨床效果較好，可有效改善患者的神經功能缺損情況，提升日常生活自理能力，調節神經遞質及凝血功能，應用價值較高。

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（收稿日期：2021-03-05） （本文編輯：張爽）