外周血內NLR和PLR對結腸癌化療效果及預后的影響

顧小燕 鄧玲慧 張琪

[摘要] 目的 探討外周血內中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）和血小板淋巴細胞比值（PLR）對結腸癌化療效果及預后的影響。 方法 選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學附屬武進醫院經化療診治的結腸癌患者90例，采集患者一般臨床病理特征，應用受試者工作特征（ROC）曲線分析PLR、NLR對結腸癌患者化療效果診斷價值，多因素logistic回歸分析參數對患者無進展生存期（PFS）預后的影響。 結果 ROC曲線結果顯示，當NLR≥1.987時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預測值為0.7105，陽性預測值為0.7500;當PLR≥153.740時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預測值為0.7407，陽性預測值為0.6825;高NLR組和低NLR組、高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結腸癌患者PFS預后的危險因素（P<0.05）。 結論 外周血內NLR和PLR對結腸癌患者的化療效果具有一定的診斷價值，臨床應密切監護。

[關鍵詞] 結腸癌;中性粒細胞淋巴細胞比值;血小板淋巴細胞比值;化療

[中圖分類號] R735.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0079-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of neutrophil lymphocyte ratio （NLR） and platelet lymphocyte ratio （PLR） on chemotherapy effect and prognosis of colon cancer. Methods A total of 90 patients with colon cancer who were treated with chemotherapy in Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University from January 2017 to December 2018 were selected and their general clinicopathological features were collected. The diagnostic value of PLR and NLR in chemotherapy effect of colon cancer patients was analyzed by the receiver operator characteristic （ROC） curve. The multiple logistic regression analysis was used to analyze effects of parameters on prognosis of progression-free survival （PFS）. Results The ROC curve showed that when NLR≥1.987， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.7800; the specificity was 0.6750; the AUC was 0.805; the 95%CI was 0.717-0.893; the negative predictive value was 0.7105; the positive predictive value was 0.7500. When PLR≥153.740， of judging the effect of chemotherapy in colon cancer patients， the sensitivity was 0.8600; the specificity was 0.5000; the AUC was 0.729; the 95%CI was 0.624-0.834; the negative predictive value was 0.7407; the positive predictive value was 0.6825. Statistically significant differences were observed in the chemotherapy effect and tumor stage between the high NLR group and the low NLR group， and between the high PLR group and the low PLR group （P<0.05）. The multiple logistic regression analysis showed that the tumor stage Ⅳ， NLR≥1.987 and PLR ≥153.740 were the risk factors affecting the prognosis of PFS in colon cancer patients， （P<0.05）. Conclusion The NLR and PLR in peripheral blood have certain diagnostic value for chemotherapy effect of colon cancer patients， and should be closely monitored in clinic.

[Key words] Colon cancer; Neutrophil lymphocyte ratio; Platelet lymphocyte ratio; Chemotherapy

結腸癌是嚴重影響人類健康的消化系統惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢。患者早期發病缺乏特異度臨床表現，待出現明顯癥狀時多已處于中晚期。因而，找尋出具有高特異度和敏感度的診斷指標對于結腸癌的早期診斷和治療尤為重要[1]。多項臨床研究發現[2-4]，炎癥是誘發結腸癌發病的重要因素，外周血內中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）和血小板淋巴細胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）均為炎癥指標，正常生理狀態下處于動態平衡，中性粒細胞、血小板和淋巴細胞的交互作用可能影響著結腸癌的發生發展。中性粒細胞、血小板數量增多、淋巴細胞數量減少，提示腫瘤朝著增殖和轉化方向發展，預后不佳。基于此，本研究探討外周血內NLR和PLR對結腸癌患者化療效果及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學附屬武進醫院經化療診治的結腸癌患者90例。納入標準：①經組織病理學活檢證實為結腸癌;②病理分期為Ⅲb或Ⅳ期者[5];③預計生存時間>3個月;④患者知情并同意。排除標準：①多發腫瘤或原發病灶不明的腫瘤者;②卡氏評分（Karnofsky performance status，KPS）<70分者;③嚴重心腦血管及肝腎功能不全者;④合并其他惡性腫瘤者。采用ROC曲線分析血小板淋巴細胞比值（PLR）、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）對結腸癌患者化療效果診斷價值，分別以此截斷值作為分組標準，分為高NLR組、低NLR組和高PLR組、低PLR組。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法? 入院后采集空腹靜脈血液5 ml，離心后獲取血清，測定外周血中淋巴細胞（lymphocyte，L）、中性粒細胞（neutrophil，N）和血小板（platelet，P），計算血小板淋巴細胞比值（PLR）即每微升全血血小板總數/淋巴細胞絕對數;中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）即每微升全血嗜中性粒細胞總數/淋巴細胞絕對數。

1.2.2 化療方法? 患者均采用XELOX化療方案，給予奧沙利鉑+卡培他濱，靜脈滴注奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20093167）85 mg/m2，d1，口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133366）每次1000 mg/m2，每日2次;21 d為一個治療周期，均治療4個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

化療效果參照實體瘤反應評估標準[6]（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）。疾病進展（progressive disease，PD）：出現新病灶或基線病灶長徑總和增加20%;疾病穩定（stable disease，SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未能夠達到部分緩解或有所增加但并未進展;部分緩解（partial response，PR）：基線病灶長徑總和縮小30%;完全緩解（complete response，CR）：目標病灶消失;疾病控制率（disease control rate，DCR）：病灶緩解和穩定的病例數占全部病例數的百分比。隨訪截止時間為2020年12月31日，無進展生存期（progression-free survival，PFS）：患者從確診直至隨訪截止時間或疾病進展。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，ROC曲線分析PLR、NLR對結腸癌患者化療效果診斷價值，多因素logistic回歸分析各參數對結腸癌患者PFS預后的影響，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ROC曲線分析NLR、PLR對結腸癌患者化療效果的診斷價值

ROC曲線結果顯示，當NLR≥1.987時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預測值為0.7105，陽性預測值為0.7500;當PLR≥153.740時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預測值為0.7407，陽性預測值為0.6825。見表1、封三圖2。

2.2 高低NLR和PLR組患者臨床病理特征比較

高NLR組和低NLR組、高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 參數對結腸癌患者PFS預后的影響

Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結腸癌患者PFS預后的危險因素（P<0.05）。見表3～4。

3 討論

結腸癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴重影響人類生命健康。結腸癌的發病因素至今尚不明確，可能與遺傳、生活方式、飲食習慣及慢性腸道疾病等有關。患者早期多無典型癥狀且較為隱匿，當出現腹痛、便血、排便習慣改變、腹瀉與便秘交替等癥狀，多已為中晚期。早發現、早診斷和早治療是改善結腸癌患者預后的重要途徑之一[7]。近年來科研工作者發現，炎癥與惡性腫瘤之間存在一定的相關性，NLR、PLR等炎癥指標行血常規檢查方法即可獲得，具有經濟、快捷、方便及創傷小等特點[8]。機體內淋巴細胞和中性粒細胞數目可分別反映由腫瘤導致的機體抗腫瘤的免疫水平和炎癥水平[9-10]，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、粒細胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，CSF）和白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）等腫瘤生長因子，可提高中性粒細胞數量，中性粒細胞的增多能夠降低淋巴細胞活性，從而抵消抗腫瘤免疫應答[11-12]。本研究結果顯示，當NLR≥1.987時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.7800，特異度為0.6750，AUC為0.805，95%CI為0.717～0.893，陰性預測值為0.7105，陽性預測值為0.7500，高NLR組和低NLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統計學意義（P<0.05），提示NLR對于結腸癌的預測具有診斷價值。血小板可通過多種作用機制促進腫瘤細胞的進展和轉移，具體如下：①血小板能夠通過表面粘附因子如P-選擇素促進惡性腫瘤細胞與血管內皮細胞產生粘附作用，發揮促進腫瘤細胞轉移的作用;②活化的血小板可通過分泌多種促血管生成因子，如血小板源性生長因子、VEGF，促進腫瘤細胞的生長發育[13-14]。本研究結果顯示，當PLR≥153.740時，判斷結腸癌患者化療效果的敏感度為0.8600，特異度為0.5000，AUC為0.729，95%CI為0.624～0.834，陰性預測值為0.7407，陽性預測值為0.6825，高PLR組和低PLR組在化療效果和腫瘤分期上相比，差異均有統計學意義（P<0.05），提示PLR對于結腸癌的預測具有診斷價值。此外，Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤分期（Ⅳ期）、NLR≥1.987、PLR≥153.740是影響結腸癌患者PFS預后的危險因素（P<0.05），陳濤等[15]研究也證實NLR診斷直腸癌病灶大小的AUC值為0.812，對直腸癌腫瘤病灶大小和淋巴結轉移均具有一定診斷價值。

綜上所述，外周血內NLR和PLR對結腸癌患者的化療效果具有一定的診斷價值，臨床應密切監護。

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（收稿日期：2021-10-11）