穩定期COPD患者呼出氣一氧化氮測定與嗜酸性粒細胞的相關性

陳光喜 張敏 劉志強

[摘要] 目的 研究穩定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細胞的相關性。 方法 回顧性選取2019年10月至2020年10月九江市第一人民醫院COPD患者100例，依據疾病分期分為急性加重期組與穩定期組，每組各50例，另回顧性選取同期九江市第一人民醫院健康體檢人員50名作為健康對照組，統計分析三組人員的FeNO、EOS%、肺功能、血清CRP、IL-6、DD水平，分析穩定期組患者的FeNO與EOS%、肺功能的相關性。 結果 急性加重期組、穩定期組患者的FeNO、EOS%均高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO高于穩定期組（P<0.05），但兩組患者EOS%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均低于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%之間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。急性加重期組、穩定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩定期組（P<0.05）。穩定期組患者的FeNO與EOS%呈顯著的正相關（P<0.05），與FEV1/FVC呈顯著的負相關（P<0.05），與FEV1%無相關性（P>0.05）。 結論 穩定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細胞呈顯著的正相關。

[關鍵詞] COPD;呼出氣一氧化氮;嗜酸性粒細胞;肺功能;CRP;IL-6

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）04-0015-04

[Abstract] Objective To study the correlation between fractional exhaled nitric oxide （FeNO） and eosinophils （EOS） in patients with chronic obstructive pulmoriary disease （COPD）. Methods A total of 100 COPD patients in Jiujiang NO.1 People′s Hospital from October 2019 to October 2020 were retrospectively selected and divided into the acute exacerbation group and the stable phase group based on disease staging， with 50 cases in each group. Meanwhile， another 50 subjects who underwent physical examination in Jiujiang NO.1 People′s Hospital were retrospectively selected as the healthy control group during the same period. The FeNO， EOS%， lung function， serum C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， D-dimer （DD） levels of the three groups were statistically analyzed， and the correlation between FeNO and EOS% as well as pulmonary function of patients in the stable phase group was analyzed. Results The FeNO level and EOS% of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）. FeNO levels of patients in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）， but there was no significant difference between the two groups in EOS% （P>0.05）. The forced expiratory volume in one second/forced vital capacity （FEV1/FVC） and FEV1% in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly lower than those in the healthy control group （P<0.05）， but there were no significant differences between the acute exacerbation group and the stable phase group in FEV1/FVC and FEV1% （P>0.05）. The serum CRP， IL-6 and DD levels of patients in the acute exacerbation group and the stable phase group were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.05）， and the serum CRP， IL-6 and DD levels in the acute exacerbation group were significantly higher than those in the stable phase group （P<0.05）. In the stable phase group， FeNO was significantly positively correlated with EOS% （P<0.05）， significantly negatively correlated with FEV1/FVC （P<0.05）， and had no correlation with FEV1% （P>0.05）. Conclusion There was a significant positive correlation between FeNO and EOS in stable COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmoriary disease; Fractional exhaled nitric oxide; Eosinophils; Lung function; C-reactive protein; Interleukin-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）在臨床較為常見，主要臨床特征為持續性氣流受限、呼吸道癥狀，能夠預防與治療[1]。在COPD的發病機制中，氣道炎癥占有重要地位。相關醫學研究表明[2]，在細胞水平上，在中性粒細胞引發的炎癥及嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）作用下，COPD表型不同。在COPD急性加重的預測中，EOS可以作為一種生物標志物。近年來，臨床日益廣泛關注了呼出氣一氧化氮（exhaled nitric oxide， FeNO），其屬于一種炎癥介質，與氣道炎癥相關，極易在氣道中嗜酸性粒細胞炎癥的作用下提升。FeNO具有較為簡便的測定，一方面適用于成人，另一方面還適用于兒童[3]。臨床普遍認為[4]，在氣道炎癥的評估中，FeNO可作為一個重要的參考指標。本文研究穩定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細胞的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年10月至2020年10月九江市第一人民醫院COPD患者100例，依據疾病分期分為急性加重期組、穩定期組兩組。穩定期組50例患者年齡49～64歲，平均（53.2±8.4）歲，男33例（66.0%），女17例（34.0%）。急性加重期組50例患者年齡50～65歲，平均（54.4±8.6）歲，男32例（64.0%），女18例（36.0%）。另回顧性選取同期九江市第一人民醫院健康體檢人員50名作為健康對照組，年齡48～64歲，平均（52.5±8.5）歲，男31例（62.0%），女19例（38.0%）。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①近1個月內均肺部病情穩定者;②均經誘導痰細胞學檢查、肺功能檢查等確診為COPD者;③符合COPD的診斷標準者[5]。排除標準：①有嚴重心功能不全者;②合并過敏性鼻炎者;③有急性炎癥病變者。

1.3 方法

1.3.1 FeNO檢測? 采用尚沃生物公司生產的納庫侖呼氣分析儀，依據ATS/ERS推薦的操作指南標準，督促三組放松，用鼻夾將其鼻翼夾住，讓其在平靜狀態下以較慢的速度做呼氣吸氣動作，然后督促其向肺總量（total lung volume，TLC）位對著口器吸氣，之后以較慢的速度呼氣，控制流速、時間分別為（50±5）ml/s、10 s。督促患者檢查當天對應用支氣管擴張劑的現象進行嚴格避免，檢查前2 h內對攝入含咖啡因、具有較高含氮量的食物的現象進行嚴格避免，用ppb單位表示檢測結果。

1.3.2 外周血EOS檢測? 采集三組的2 ml外周靜脈血，采用全自動血細胞分析儀（北京中西華大科技有限公司，型號：YYZ-HF-3600，）對患者進行血常規檢查，并檢測其外周血EOS%。

1.4 觀察指標及評價標準

①肺功能。采用德國耶格肺功能儀[藥（械）準字：食藥監械（進）字2013第2213278號，上海涵飛醫療器械有限公司]，依據肺功能測試標準化標準（ATS/ERS工作組2005年制定）[6]測量和計算三組的第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值及其占預計值的百分比（FEV1%）;②血清C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、D-二聚體（D-dimer，DD）水平檢測。采集三組的5 ml清晨空腹外周靜脈血，離心15 min，速率為3000 r/min，留取血清，保存在-40℃的環境中。應用CRP檢測試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準20152400403），運用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP水平。

1.5 統計學方法

使用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗，相關性分析用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的FeNO、EOS%比較

急性加重期組、穩定期組患者的FeNO、EOS%均高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO高于穩定期組（P<0.05），但兩組患者的EOS%之比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組患者的肺功能比較

急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均顯著低于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 三組患者的血清CRP、IL-6、DD水平比較

急性加重期組、穩定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩定期組（P<0.05）。見表3。

2.4 穩定期組患者的FeNO與EOS%、肺功能的相關性分析

穩定期組患者的FeNO與EOS%呈正相關（P<0.05），與FEV1/FVC呈負相關（P<0.05），與FEV1%無相關性（P>0.05）。見表4。

3 討論

COPD是慢性阻塞性肺疾病的簡稱，是慢性支氣管炎發展到一定程度引起肺部的病理改變，表現為患者反復的咳嗽、咳痰，尤其天氣變化時明顯，并逐漸出現活動后的胸悶氣促癥狀。隨著疾病的進展，胸悶氣促的癥狀會越來越重，診斷主要是通過肺功能的檢查和患者的一般臨床表現。一氧化氮（nitric oxide，NO）是一種氣體信號分子，在人體中占有重要地位，從血管、氣道等組織的上皮細胞來源，發揮多種生理功能[7]。在炎癥因子刺激氣道時，氣道內上皮細胞中具有較高的誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表達，因此將FeNO釋放出來，提升其水平。因此，可以說氣道內NO水平的變化能夠反映氣道炎癥水平變化[8]。相關醫學研究表明[9]，在氣道嗜酸性炎癥的檢測中，檢測FeNO是一種簡單易行的方法，能夠反映嗜酸性粒細胞炎癥。相關醫學研究表明[10]，可能有嗜酸性粒細胞氣道炎癥存在的穩定期COPD患者占總數的20%～40%。相關醫學研究表明[11]，設定外周血EOS%為2%對急性加重期與穩定期COPD的敏感性均較高。相關醫學學者認為[12]，COPD穩定期患者急性加重頻率會在其外周血EOS提升的情況下增加，而COPD患者治療效果及預后和外周血EOS比例相關，COPD患者的預后在外周血EOS%在2%以上的情況下可能更好。

本研究結果表明，急性加重期組、穩定期組患者的FeNO、EOS%均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的FeNO顯著高于穩定期組（P<0.05），但兩組患者的EOS%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%均顯著高于健康對照組（P<0.05），但急性加重期組、穩定期組患者的FEV1/FVC、FEV1%之間的差異無統計學意義（P>0.05）。急性加重期組、穩定期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于健康對照組（P<0.05），急性加重期組患者的血清CRP、IL-6、DD水平均顯著高于穩定期組（P<0.05）。穩定期組患者的FeNO與EOS%呈顯著的正相關（P<0.05），與FEV1/FVC呈顯著的負相關（P<0.05），與FEV1%無相關性（P>0.05）。同時，在穩定期COPD患者的診斷中，外周血EOS可以替代氣道內嗜酸性粒細胞[13]。臨床COPD分為多種表型，其中嗜酸性粒細胞型對糖皮質激素治療具有較好的反應，在判斷COPD患者病情、對臨床應用糖皮質激素進行指導、管理COPD患者的過程中，檢測FeNO均具有極為重要的臨床意義[14]。此外，在對COPD患者氣道炎癥進行反應的過程中，外周血FeNO和EOS相互補充，對其進行測定能夠將有效依據提供給臨床對COPD患者急性加重頻率、氣道炎癥控制情況的判斷、個體化方案的制定等工作[15]。

綜上所述，穩定期COPD患者呼出氣一氧化氮與嗜酸性粒細胞呈顯著的正相關關系。

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（收稿日期：2021-07-26）