2021年5月—6月FDA批準新藥概況

本刊2022 年第7 期介紹了2021 年5 月FDA 批準的2 個新分子實體和1 個新生物制品，本文將介紹其余3 個新分子實體，分別為抗精神病藥品Lybalvi（olanzapine＋samidorphan）、治療膽管癌藥品Truseltiq（infigratinib）和治療非小細胞肺癌藥品Lumakras（sotorasib）。本文還將介紹2021 年6 月FDA 批準的1 個新分子實體和1 個新生物制品，分別為抗真菌藥品Brexafemme（ibrexafungerp）和治療阿爾茨海默病藥品Aduhelm（aducanumab-avwa）。

1 Lybalvi（olanzapine ＋samidorphan）

Lybalvi 為片劑，被批準用于治療精神分裂癥和Ⅰ型雙相障礙的成年患者。在Ⅰ型雙相障礙成年患者中，Lybalvi 可作為維持單藥治療，也可作為單藥療法或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用于躁狂或混合發(fā)作的急性治療。Lybalvi 是一種非典型抗精神病藥，是由一種已上市的抗精神病藥物奧氮平和一種新分子實體samidorphan組成的復方片劑。它能在維持奧氮平療效的同時減輕它增加患者體重的代謝異常副作用。奧氮平是一種已上市的抗精神病藥物，其主要副作用是會顯著增加患者的體重，從而提高罹患其它代謝類疾病的風險。samidorphan是一種新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑，通過影響大腦的獎賞系統(tǒng)，降低奧氮平帶來的體重增加，從而提高治療的安全性。Lybalvi 的說明書中附帶一個黑框警告：增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率。

2 Truseltiq（infigratinib）

Truseltiq 為口服膠囊，被加速批準用于治療先前接受過治療、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌（cholangiocarcinoma， CCA），并伴有經(jīng)FDA 批準檢測的成纖維細胞生長因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2， FGFR2）融合或其他重排的患者。CCA 是一種起源于肝內(nèi)、肝門部和膽管上皮細胞的惡性腫瘤，極具侵襲性，多數(shù)患者確診時，已出現(xiàn)局部進展期或發(fā)生遠處轉移。組成性FGFR 信號傳導可以支持惡性細胞的增殖和存活。Truseltiq 是一種創(chuàng)新型、口服、FGFR1-3選擇性酪氨酸激酶抑制劑，通過激活FGFR 擴增、突變或融合抑制癌細胞系中的FGFR 信號傳導和降低細胞增殖。在開始使用Truseltiq 治療前須確認FGFR2 融合或重排的存在。

3 Lumakras（sotorasib）

Lumakras 為口服片劑，被加速批準用于治療既往至少接受過1 次系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA 批準的檢測方法證實存在KRASG12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）患者。Lumakras 是首個也是唯一一個針對KRASG12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC 患者的靶向治療。同時，F(xiàn)DA 還批準了2種用于測試KRASG12C狀態(tài)的伴隨診斷方案。NSCLC 患者含有原癌基因突變，其中KRAS 是最常見的突變基因，而KRAS 突變中有一半為KRASG12C突變，約占NSCLC患者的13%。Lumakras 屬RAS-GTPase 家族的抑制劑，是特異性靶向KRASG12C突變體的共價抑制劑，它通過與KRASG12C突變體結合，將KRAS 鎖死在失活狀態(tài)，從而不可逆地抑制KRAS 的活性。

4 Brexafemme（ibrexafungerp）

Brexafemme 為口服片劑，用于治療患有外陰陰道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis， VVC）的成年女性和月經(jīng)初潮后女性青少年患者。VVC 是由真菌感染所引起的炎癥性疾病，致病菌以白色假絲酵母為主。Brexafemme屬于“first-in-class”（首創(chuàng)的）廣譜三萜類抗真菌劑，是一種新型葡聚糖合成酶抑制劑，結合了葡聚糖合成酶抑制劑的良好活性以及口服和靜脈注射給藥的潛在靈活性。對具有生育力的女性，在開始治療前須核實妊娠狀況。

5 Aduhelm（aducanumab-avwa）

Aduhelm 為注射液，被加速批準用于治療阿爾茨海默病（Alzheimer disease， AD）。AD 是一種不可逆轉的、進行性的大腦疾病，其具體病因尚不完全清楚，但它的特點是大腦的變化，包括淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結，導致神經(jīng)元及其聯(lián)系的喪失。Aduhelm 是一種β 淀粉樣蛋白單克隆抗體，可以與淀粉樣蛋白沉積結合，激發(fā)免疫反應，進而清除沉積的蛋白斑塊。