蛤蚧化學成分和藥理作用的現代研究進展

莫梅蘭 廖美東 陳亞輕 張 瑜 鄒豪祺 劉舒凌

蛤蚧化學成分和藥理作用的現代研究進展

莫梅蘭 廖美東 陳亞輕 張 瑜 鄒豪祺 劉舒凌

（廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200）

蛤蚧為名貴的動物類藥材，其藥用歷史悠久，療效確切。文章通過查閱文獻，對蛤蚧的化學成分和藥理作用的研究進展進行綜述。蛤蚧的化學成分主要分為氨基酸類、磷脂類、脂肪酸類、核苷類和微量元素這五類，藥理作用主要研究了蛤蚧的解痙平喘、抗炎作用、增強免疫作用、激素樣作用、補腎陽作用、抗疲勞及抗缺氧作用、抗抑郁作用、毒性作用等，旨在為蛤蚧進一步的研究和應用提供參考。

蛤蚧；化學成分；藥理作用

引言

蛤蚧為壁虎科動物蛤蚧（Gekko gecko Linnaeus）除去內臟的干燥體，是廣西道地藥材之一，屬于名貴的動物藥材。蛤蚧功效為補肺益腎、助陽益精、納氣定喘，用于治療勞嗽咳血、虛喘氣促、肺腎不足、陽痿、遺精[1]。《海藥本草》中記載蛤蚧“……力在尾，尾不全者無效”[2]，故蛤蚧用時宜取全尾入藥。傳統上對蛤蚧的毒性也有較多記載，如“因毒在眼，須去其頭”，因此蛤蚧用時多去頭足后入藥[3]。多年來，蛤蚧的化學成分及藥理作用引起了眾多研究者極大興趣，對蛤蚧以及蛤蚧不同藥用部位展開了廣泛的研究。本文通過查閱文獻，對近年來蛤蚧化學成分和藥理作用的現代研究進行梳理，旨在為蛤蚧的進一步的開發研究和臨床應用提供一定的參考依據。

1 蛤蚧的化學成分研究

1.1 氨基酸類

氨基酸直接參與人體核酸、各種蛋白質類酶和激素的合成，是組成蛋白質的基本單位，也是人體的重要組成部分。在蛤蚧藥材中、不同炮制品中以及蛤蚧的醇提液中、蛤蚧的稀鹽酸溶液水解液體中，都含有人體的必須氨基酸和藥用氨基酸，如丙氨酸、亮氨酸、脯氨酸、酪氨酸、谷氨酸、甘氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、色氨酸、精氨酸、賴氨酸、纈氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、蛋氨酸和胱氨酸[4-7]。在蛤蚧的不同藥材上，人工馴養和野生蛤蚧的各種氨基酸含量差異不大，不管是野生蛤蚧還是人工養殖的蛤蚧，均表明蛤蚧的谷氨酸和甘氨酸的含量較高[8]；比較來自廣西的黑點蛤蚧與來自越南南部的紅點蛤蚧，紅點蛤蚧總蛋白含量高于黑點蛤蚧，并且人體必需氨基酸含量上也均高于黑點蛤蚧[8]；蛤蚧的不同部位上，駱航等[5]的研究結果表明蛤蚧的氨基酸含量是軀體＞尾部＞頭部，而龔千鋒等[9]的研究結果表明蛤蚧各個部位（身、尾、眼、爪）氨基酸含量基本相似，只是爪、眼中含量偏低。蛤蚧的不同炮制方法上，炮制對蛋白質含量有影響，但蛤蚧不同炮制品（蛤蚧生品、酒蛤蚧、油酥蛤蚧）所含的氨基酸種類相同，與蛤蚧生品相比，蛤蚧經油酥制和酒制后的氨基酸總量稍有增加，而蛤蚧粉制的氨基酸總量稍有減少[6]。比較蛤蚧炮制方法之江西法與藥典法，發現江西法氨基酸含量明顯高于藥典法[9]。不同的提取方法也會影響蛤蚧的蛋白質含量，周蓓等[10]研究發現蛤蚧在20%乙醇和1∶30的料液比的條件下提取60 min是蛤蚧的最優蛋白質提取工藝。

1.2 磷脂類

磷脂類是人體內和動物的細胞膜的重要組成部分，也是生殖腺和精液的主要成分，具有改善和加強男性生殖腺營養、調節和增強性功能的作用[11]。張陽等[12]在研究不同采集地的蛤蚧時發現蛤蚧的磷脂總含量在0.24%～1.90%。許益民等[11]研究發現蛤蚧的磷脂總含量在1.1%以上，養殖與野生蛤蚧的磷脂含量和組成相似，均含有溶血磷脂酰膽堿、神經鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂乙醇胺、乙醇酸，其中磷脂組成上以磷脂乙醇胺為主（占70%以上）。

1.3 脂肪酸類

脂肪酸類能促進人體新陳代謝，增強抵抗力，調節人體血壓。蛤蚧的脂肪酸類成分中含豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚烯酸、亞麻酸、花生酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和花生四烯酸，蛤蚧的脂肪酸中不飽和脂肪酸的比例約占75%[11]。

1.4 核苷類

核苷類是核糖核苷酸和脫氧核苷酸單體的組成基本單位，也是抗病毒、抗腫瘤藥物的中間體。張陽等[13]研究發現，各個地區的蛤蚧含有尿嘧啶、黃嘌呤和次黃嘌呤這些補益作用的核苷類成分，但不同采集地的蛤蚧中的中尿嘧啶、黃嘌呤、次黃嘌呤含量存在一定的差異。

1.5 宏微量元素

中藥的作用療效與其含量的宏微量元素有一定的相關性。宏、微量元素在體內保持一定量對維持機體正常代謝具有重要意義，其含量的偏高或偏低對人體機能、代謝等方面具有重要影響。例如，缺乏鈣會造成骨質疏松、佝僂病；缺乏鐵元素會貧血，因為鐵元素參與人體造血的過程；鋅元素參與人體各種酶的合成，缺乏鋅元素會引起夜盲癥和口腔潰瘍等癥狀。血清中的銅（Cu）、鋅（Zn）、錳（Mn）、硒（Se）、鈣（Ca）、鐵（Fe）等元素與人體的衰老過程聯系緊密[14]。姚佳寧等[15]研究發現蛤蚧含有B、Na、Al、Mg、P、K、Ca、Sc、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Tb、Zn、Ga、Ge、As、Se、Sr、Mo、Cd、In、Ba、La、Ce、Hg、Pb、Bi和Th這32個元素。姜達衢等[4]研究發現蛤蚧灰化，經光譜全分析后有17種元素，主量為Ca，其次為P、Ag、Fe、Mg、Ba，尚有微量Cu、Ti、Sb等。研究發現蛤蚧各個部位含有Cu、Fe、Ni、Cr、Co、Zn、Mn和Se這些微量元素[5-7,16]。余曉東等[8]發現，紅點蛤蚧的Cu、Fe含量比黑點蛤蚧的高許多。韋筱媚等[7]研究發現，養殖和野生蛤蚧的Ca、Mg、P、Se、Zn、Cu含量豐富，其中，養殖和野生蛤蚧的P、Ca、Mg、Se這4種元素的含量均相差不大，野生蛤蚧Zn含量遠遠高于人工養殖蛤蚧，野生蛤蚧含Zn量約為人工養殖蛤蚧的26倍，Cu元素是人工養殖蛤蚧含量高于野生蛤蚧含量，養殖蛤蚧Cu元素的含量約為野生蛤蚧的3.9倍。龔千鋒等[9]研究表明，蛤蚧尾Zn、Fe含量最高，蛤蚧身Mg含量高，蛤蚧頭Ca含量高。劉舒凌等[6]研究表明酒制、油酥制和蛤粉制蛤蚧對蛤蚧宏量元素Ca、K、Na、Mg的含量影響不大，但可以提高微量元素Fe、Zn、Cu、Mn、Co、Se的加和量。至今，蛤蚧宏微量元素的研究取得了一定進展，但其所含的元素和蛤蚧藥理作用的聯系，還有待進一步研究。

2 蛤蚧的藥理作用研究

2.1 解痙平喘作用

胡覺民等[3]研究發現蛤蚧體和尾的醇提液對用氯化乙酰膽堿所致的哮喘豚鼠肌注后有較強平喘作用，蛤蚧尾和體的乙醇提取物對豚鼠離體氣管平滑肌收縮具有直接的松弛作用。但王筠默等[17]表明蛤蚧醇提物對組胺和乙酰膽堿所致的氣管條痙攣并無解痙作用。班建東等[18]研究表明，用黑斑蛤蚧粉給藥BALB/c過敏性哮喘模型小鼠后可降低肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞占白細胞總數的百分比和IgE水平，有治療哮喘的作用。徐永莉等[19]研究發現，黑點蛤蚧比紅點蛤蚧對BALB/c小鼠的哮喘和炎癥的治療作用好，其中黑點蛤蚧降低小鼠BALF的IgE明顯比紅點蛤蚧好，黑點蛤蚧可使BALF中嗜酸性粒細胞占白細胞總數的百分比明顯下降，而紅點蛤蚧對BALF中嗜酸性粒細胞占白細胞總數的百分比無效果。喬赟等[20]研究發現，廣西蛤蚧具有止咳化痰平喘的作用，給藥廣西蛤蚧后可使小鼠呼吸道黏膜酚紅的排出量增加，減少咳嗽次數和延長小鼠的咳嗽潛伏期，降低小鼠外周血中EOS數量，IgE水平明顯下降。研究發現蛤蚧的解痙平喘作用對治療咳嗽和哮喘等疾病有著積極的意義。

2.2 抗炎作用

王筠默等[17]研究表明，蛤蚧的醇提物水溶性部分和脂溶性部分均對大鼠踝關節甲醛性炎癥和對二甲苯所致的小鼠鼠耳炎性腫脹都有抑制作用，對冰醋酸誘導的小鼠腹腔毛細血管通透性增加具有抑制作用，在以上三種炎癥模型中，蛤蚧醇提物的水溶性部分和脂溶性部分的作用無顯著性差異。龔千鋒等[21]研究表明蛤蚧各個部位（頭、身、足、尾）對二甲苯所致的鼠耳炎癥腫脹均有明顯的抑制作用。廖成成等[22]研究表明用黑斑蛤蚧粉給藥BALB/c過敏性哮喘模型小鼠后能抑制哮喘氣道炎癥。

2.3 增強免疫作用

免疫系統是人體重要的系統之一，維持機體的正常運行不受病原體的侵害，免疫力下降就容易受到病原體微生物的侵害而導致各種各樣的疾病。龔千鋒等[21]蛤蚧不同部位（頭、身、足、尾）均能增加小鼠的氫化可的松所致免疫抑制小鼠的脾臟重量，以及能提高正常小鼠炭粒廓清指數。林啟云等[23]研究表明蛤蚧身和尾的醇提物都能增強白細胞的運動力，也可以加強豚鼠的肺和支氣管吞噬細胞對細菌的吞噬功能。吳麗麗等[24]研究發現蛤蚧乙醇提取液和仿生酶解液對D-半乳糖誘導衰老小鼠機體免疫功能均有一定的調節作用。周蓓等[25,26]研究表明蛤蚧對S180荷瘤模型小鼠有抑制腫瘤細胞生長和增強機體的抗腫瘤免疫功能的功能，能升高脾臟指數和胸腺指數并促進荷瘤鼠脾淋巴細胞增殖能力。尤琪等[27]研究表明蛤蚧能使T、B淋巴細胞增殖增強，具有抑瘤和增強小鼠免疫系統的作用。陳一等[28]研究表明用蛤蚧提取物灌胃小鼠后能增加脾重，不僅逆轉WBC下降現象，還能提高小鼠的碳粒廓清指數。

2.4 激素樣作用

覃俊佳等[29]研究表明蛤蚧具有雙相性激素樣作用：用蛤蚧體和蛤蚧尾的乙醇提取物皮下注射去勢雄性大鼠和小鼠后都能顯著增重精囊和前列腺；雌性小白鼠皮下注射蛤蚧體乙醇提取物和蛤蚧尾乙醇提取物后都能顯著增重子宮和卵巢；蛤蚧體和蛤蚧尾的乙醇提取物均能提高幼年小白鼠的陰道的開放時間。王榮琪等[30]研究表明表明蛤蚧乙醇提取液腹腔注射雌性大鼠后其子宮卵巢增重、血中雌二醇水平增高和卵泡刺激素水平降低，該作者認為蛤蚧乙醇提取液有雌性激素樣作用。王筠默等[17]研究表明蛤蚧具有性激素樣作用，醇提物水溶性部分和脂溶性部分的性激素作用表現不同，水溶性部分只表現有雄激素作用（增加雄性小鼠睪丸重量），而水溶性部分則同時表現有雌激素作用和雄激素作用（可增加雌性小鼠子宮及雄性小鼠睪丸重量）。龔千鋒等[21]研究發現蛤蚧的頭、身、足、尾能增加小鼠的睪丸重量，但蛤蚧頭、身、足對小鼠子宮重量無顯著影響，僅有蛤蚧尾能增加小鼠的子宮重量。

2.5 補腎陽作用

黃馨慧等[31]研究發現用蛤蚧生品或蛤蚧炮制品給藥腺嘌呤所致腎陽虛模型小鼠后可逆轉小鼠體質量減輕、體毛稀疏、蜷縮拱背和畏寒肢冷等腎陽虛癥狀，減輕腎組織病理的損傷，其中改善腎陽虛作用以酒蛤蚧效果較優。駱航等[5]研究表明，對雙惻睪丸切除的腎陽虛大鼠，蛤蚧尾在助陽功效上強于蛤蚧體和蛤蚧頭。

2.6 抗疲勞及抗缺氧作用

羅謀倫等[32]研究發現蛤蚧乙醇提取液能提高飛翔活力和耐寒能力，延長果蠅的平均壽命和半數死亡時間。龔千鋒等[22]研究發現蛤蚧不同部位（頭、身、足、尾）均能延長缺氧小鼠的存活時間，以及具有耐寒作用，并且蛤蚧不同部位（頭、身、足、尾）均具有抗疲勞作用，能延長負重游泳小鼠的存活時間。黃馨慧等[33]研究發現蛤蚧的不同炮制品（蛤蚧生品、酒蛤蚧、油酥蛤蚧）均有緩解疲勞的作用，蛤蚧不同炮制品的抗疲勞作用無明顯差別。

2.7　抗衰老作用

蛤蚧體和蛤蚧尾的提取液腹腔注射大鼠后能顯著降低老化標志酶B型單胺氧化酶的活性，提示蛤蚧有一定的抗衰老作用[34]。周小棉等[35]研究發現蛤蚧能顯著降低B型單胺氧化酶的活性和血液中卵泡刺激素水平，提高雌二醇水平，對鼠下丘腦-垂體-性腺軸功能有明顯的改善作用。

2.8 抗氧化作用

自由基理論認為衰老與自由基有關，自由基可引起疾病。薛長江等[36]的研究表明，蛤蚧乙醇提取物對18月齡大鼠心肌組織胞漿中的自由基代謝酶的活性及谷胱甘肽（GSH）的含量，同時顯著降低過氧化脂質（LPO）含量，蛤蚧尾部作用大于蛤蚧體部。蛤蚧能提高早老齡大鼠紅細胞的抗氧化能力[37]。蛤蚧乙醇提取液可以改善大鼠小腸自由基代謝，使超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯增強，還原性谷胱甘肽水平增高，而過氧化脂質含量明顯下降，表明蛤蚧抗衰老功效與改善自由基代謝有關[38]。

2.9 抗抑郁作用

近年來社會越來越關注抑郁癥的問題，蛤蚧能減輕抑郁癥狀對抑郁癥的研究有積極意義。何俊慧等[39]研究發現用蛤蚧乙醇提取物灌胃大鼠后能通過抑制TLR4/NF-κB信號通路，降低大鼠海馬組織中NF-κB、IL-6等炎癥因子的表達，減輕抑郁病理損傷，從而減輕抑郁癥狀。

2.10 毒性作用

傳統認為，蛤蚧“其毒在眼，須去眼”。胡麗華等[40]通過小鼠急性毒性試驗，表明蛤蚧含眼前頭部與尾部均未見毒性反應。龔千鋒等[21]進行的急性毒性實驗表明，蛤蚧的頭、身、足、尾未表現出毒副作用，但蛤蚧眼組小鼠出現躁動不安、四處走竄、輕微抽搐現象。駱航等[5]采用小鼠急性毒性試驗，結果顯示蛤蚧無毒，包括頭部在內的各部分均未見明顯毒副反應。喬赟等[20]研究顯示，廣西人工繁育蛤蚧未見明顯毒性反應，通過最大濃度最大容積灌胃給藥無法測出LD50，小鼠灌胃給予廣西蛤蚧最大耐受量為32 g/kg，相當于成人臨床日用量的320倍。

2.11 其它作用

機體的大部分物質的代謝都集中于肝臟，肝臟是人體非常重要的一個器官。潘磊等[41,42]研究發現蛤蚧具有保肝作用：用蛤蚧喂養非酒精性脂肪肝模型小鼠后能有效降低血清丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶的活性；用蛤蚧給藥小鼠后還原性谷胱甘肽活性升高、丙二醛含量和氧化型谷胱甘肽活性降低，保護肝臟組織。

張勝昌等[43]研究表明，用蛤蚧乙醇提取液灌胃去勢大鼠后可能誘導骨微環境中TGF-β1表達增加，進而抑制破骨樣細胞的生成，有效地預防絕經后骨質疏松的發生。魏易洪等[44]研究發現，蛤蚧尾水煎液比蛤蚧體水煎液對VRI誘導的斑馬魚血管損傷的保護作用更好。

3 結束語

蛤蚧屬于名貴的動物類藥材，諸多研究表明，蛤蚧的化學成分多樣復雜，有多方面的藥理作用。蛤蚧不同部位的成分、作用相似，但在化學成分的含量以及藥理作用的強弱上有所不同。近年來，對蛤蚧研究的實驗報道盡管較多，但蛤蚧的化學成分和藥理作用的研究還不夠全面深入，尤其缺少蛤蚧化學成分和藥理作用之間的相關性研究，以及蛤蚧各藥理作用的作用機制研究。蛤蚧多類成分中對藥效起關鍵作用的物質基礎是什么，以及蛤蚧的質量標準如何提升，還有待深入研究探索。并且現在蛤蚧的研究主要集中在原藥材或粗提物上。蛤蚧藥效的有效組分或有效成分仍不明確。深入研究蛤蚧對節約蛤蚧藥材資源、提高蛤蚧療效和臨床合理應用蛤蚧有深遠的意義。

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Modern Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Gecko

Gecko is a valuable animal medicine with a long medicinal history and definite curative effect. This paper reviews the research progress of chemical constituents and pharmacological effects of gecko by consulting literature. The chemical components of gecko are mainly divided into five categories: amino acids, phospholipids, fatty acids, nucleosides and trace elements. The pharmacological effects of gecko are mainly studied, such as spasmolysis and asthma relief, anti-inflammatory effect, immune enhancement effect, hormone like effect, tonifying kidney yang effect, anti-fatigue and anti-hypoxia effect, anti-depression effect and toxicity effect. This paper aims to provide reference for the further research and application of gecko.

gecko; chemical constituents; pharmacological effects

R285

A

1008-1151(2022)06-0095-04

2022-03-07

廣西中醫藥大學校級大學生創新創業訓練計劃項目（No.202010600172）；廣西中醫藥大學博士科研啟動基金項目（No.2018BS022）。

莫梅蘭，女，廣西中醫藥大學學生，研究方向為中藥藥理研究。

劉舒凌（1982－），女，廣西中醫藥大學副教授，研究方向為中藥炮制原理研究。