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急性心肌梗死臨床治療的研究進展

2022-03-24 16:02:52陶清芬徐家旋
大眾科技 2022年7期
關鍵詞:療效研究

陶清芬 徐家旋 

急性心肌梗死臨床治療的研究進展

陶清芬 徐家旋

(廣西國際壯醫醫院,廣西南寧 530000)

急性心肌梗死是心血管病最嚴重的表現,具有發病快、病情嚴重、致死率高等特點,心血管疾病尤其心梗患者日趨增多,嚴重威脅人民的生命財產健康。不斷探尋各種經濟、安全、高效的治療手段,成為了當前科研人員研究的重點。文章在此基礎上,總結近年急性心梗的治療現狀,以期臨床治療提供參考。

急性心肌梗死;溶栓;手術;藥物;中醫治療

引言

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈疾病的最嚴重表現,全球每年發病人數約有700萬人,且死亡人數可超過三分之一[1],嚴重威脅人民的生命健康。根據《中國心血管健康與疾病報告2020》顯示,我國目前心血管患病人數約有3.3億,且發病率持續增高,在我國城鄉居民死亡原因中占據首位,這不僅危害了人民健康,且帶來日趨加重的經濟負擔[2],而急性心肌梗死在心血管疾病中尤為常見。急性心肌梗死指在冠狀動脈硬化、狹窄的基礎上,產生一系列生理病理變化從而導致心肌的缺血缺氧,進而誘發心肌壞死等的表現。現代醫學認為盡快恢復心肌血液的再灌注,防止梗死面積繼續擴大,并最大可能地保證心肌供血等是其治療原則。祖國醫學對急性心肌梗死的認識源遠流長,并將其歸屬至“真心痛”或“胸壁心痛”等范疇,并認為其主要病機為瘀血阻滯心脈、不通則痛所致,故其基本治則大多根據活血祛瘀進行辨證論治。隨著醫學不斷地發展,技術的不斷進步,針對急性心梗的治療方法越來越多,本文據此做一綜述以總結近年急性心梗的治療現狀。

1 西醫治療

1.1 溶栓治療

急性心肌梗死發病時心肌的壞死程度與范圍是由冠脈閉塞所持續的時間決定[3],因此盡早為缺血心肌恢復有效再灌注,有利于保護患者的心室功能,挽救瀕死心肌,改善預后。溶栓治療通過動脈內或外周靜脈給藥,能為急性心梗患者盡早恢復心肌有效再灌注,避免因條件不允許或不能直接PCI等從而錯失早期心肌再灌注時機,尤其是在我國鄉鎮等偏僻地區,對于急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)的患者,溶栓治療更加重要。根據近期診療指南及相關專家共識,在早期STEMI患者中立即溶栓比延遲PCI患者的預后更好,特別是在120分鐘內,溶栓仍是恢復心肌有效再灌注的重要手段[4,5]。有研究發現,先溶栓后再行PCI治療AMI的臨床效果不比直接PCI效果差,甚至預后優于直接PCI。張敏霞等[6]分析150例急性心梗患者,發現觀察組患者先行溶栓后在6~48小時內再行PCI治療,也可使血管得到有效再通,梗阻冠脈得以快速解除,心肌功能得以盡快恢復,其總體療效優于直接PCI治療,且預后質量更高。因此,對于有條件的地區,AMI治療仍是以直接PCI為主,對于條件缺乏或不全的地區,首選溶栓治療后再考慮行PCI治療仍是一個較優的選擇。

第一代溶栓藥物主要以尿激酶和鏈激酶為代表,其優點在于擁有很強的溶栓作用,在臨床治療上效果顯著,但同時存在容易誘發過度出血、過敏等不良反應,目前在臨床上已較少應用[7]。第二代溶栓藥物以尿激酶原、阿替普酶等為代表,其功效強于第一代,但半衰期短,短時間內需大量用藥,亦容易誘發出血等不良反應。林杰中等[8]對比急性心梗中使用阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓在臨床上的有效性與安全性,結果發現前者的再通率明顯高于后者,且阿替普酶藥出現不良反應的發生率及預后死亡率相較后者明顯降低,安全性更好。第三代以瑞替普酶等為代表,其溶栓效果更顯著其安全性更高,是目前臨床上使用最多的溶栓藥物。有研究發現,臨床上使用瑞替普酶溶栓治療AMI再通率顯著高于對照組的阿替普或尿激酶,臨床有效性與安全性更加顯著[9,10]。第四代溶栓藥物為PAI-1抑制劑,能夠提高t-PA在血漿中的濃度從而達到溶栓目的,其具有半衰期長、副作用更小并可口服等優點,但目前尚無相應臨床實驗結果出現,仍需進一步的研發[11]。

1.2 手術治療

手術治療分為介入手術治療和搭橋手術治療,是目前臨床上治療AMI最主要的治療措施,能為患者盡快恢復心肌再灌注,降低患者死亡率,改善AMI預后的發生。介入手術即經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI),是臨床上在急性心梗患者中應用最多治療手段,而搭橋手術即冠狀動脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG),通常對多支動脈狹窄嚴重的患者采用此法。

PCI手術作為目前急性心梗尤其是STEMI患者中最重要的治療手段,臨床上確切療效,深受人們青睞。丁延齡等[12]發現,與擇期PCI治療相比,直接PCI更有利于改善AMI的冠脈血流供應,有利于術后患者心功能的恢復,預防心梗的再次發生,從而提高預后。但對于非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者,是否需要行直接PCI,有學者提出不同意見。鄒華偉等[13]研究認為,非ST段抬高型心肌梗死患者延遲PCI(1周后)比直接PCI在術后1個月臨床療效更顯著,心功能恢復更佳,還能降低術后心血管不良事件的發生。然而根據國外最新專家共識[14],針對STEMI患者仍是建議行直接PCI,并在有可能情況下推薦直接置入支架;而在NSTEMI患者中,直接PCI和延遲PCI兩者5年預后相差不大,但針對高危患者(伴有心衰或心源性休克等),仍是建議24小時內行PCI治療。PCI手術雖效果明顯,但其不良反應較多,術后患者深受其擾。有研究顯示,PCI術后患者有17%~47%會引發焦慮、抑郁狀態,而焦慮、抑郁作為心血管的高危因素,又會進一步誘發心梗的發生并加速患者死亡[15,16]。造影劑腎病也是一種較為常見且嚴重的并發癥,PCI大劑量造影劑的使用容易導致急性腎損傷,并進一步增加慢性腎衰及其他術后并發癥的發生率[17]。其他諸如PCI術后支架處血栓、支架脫落或橈動脈閉塞等,均可對患者造成嚴重影響。

CABG也是治療AMI的重要手段之一,其適應征主要包括不適用PCI或PCI治療失敗、左主干病變或合并多支冠脈狹窄解剖異常等。臨床上CABG主要分為體外循環和非體外循環兩種,過去將傳統的體外循環冠脈搭橋術作為治療的金標準,但臨床觀察發現其并發癥較多且高危,非體外循環冠脈搭橋逐漸受到臨床醫師的認可。黎明等[18]研究發現,采用非體外循環冠脈搭橋的患者術后恢復優于采用體外循壞的治療的患者,相應并發癥及住院時間等亦少于體外循壞。彭曉波等[19]研究認為非體外循環冠脈搭橋術不需要心臟停跳,可減輕術后相應并發癥的發生,對急性心梗患者更安全、有效。然而,目前對AMI患者進行CABG手術時機的選擇研究較少,現仍未取得明確共識。國外有學者研究發現,6小時后進行CABG的急性心梗患者病死率明顯高于6小時內進行CABG的患者,5年隨訪也發現病死率前者高于后者[20]。而Tomoaki等[21]研究卻發現,急性心梗患者進行CABG的術后病死率與手術時機選擇并不相關,與患者高齡、心梗范圍、是否已接受過CABG等因素密切相關。但國內學者通過對比不同時間窗(時間≤6 h、7 h~72 h、4 d~7 d、8 d~14 d)進行CABG治療ST段抬高型心肌梗死,發現CABG在發病至少3天以后的治療效果更好、安全性更高[22]。

1.3 藥物治療

盡管手術或溶栓治療都能盡快恢復梗死心肌的有效再灌注,但藥物治療仍是不可或缺的,藥物治療對預防急性心梗的發生或聯合手術或溶栓治療可有效改善AMI的預后,提高臨床療效。根據CVIT最新專家共識[14],推薦所有PCI患者在PCI之前或最遲在PCI時使用P2Y12抑制劑(普拉格雷或替格瑞洛)以及氯吡格雷,并在進行抗血小板治療同時行抗凝治療。有學者通過對比接受直接PCI患者的研究發現,相比于氯吡格雷,替格瑞洛的臨床療效更好,心腦血管不良事件的發生率更低,且出血風險不增加[23]。周剛等[24]對此提出反對意見,他們認為替格瑞洛對接受溶栓治療的STEMI患者會顯著增加所有的出血和呼吸困難風險,其安全性不及氯吡格雷。臨床上常用的抗血小板藥物還有TXA2抑制劑阿司匹林,但一般會將其與P2Y12抑制劑聯合應用以達到最優的臨床效果。有研究發現對急性心梗治療,氯吡格雷和阿司匹林聯合使用比單獨使用阿司匹林腸溶片臨床效果更理想,還能有效改善患者心功能,減輕炎癥反應,且兩者不良反應發生率無明顯差異[25]。李拜紅等[26]將替格瑞洛聯合阿司匹林腸溶片用于治療PCI術后急性心梗,發現其臨床效果明顯,且相應并發癥發生率低。

在抗血小板基礎上進行抗凝,是急性心梗病人抗血栓的治療核心,有研究發現[27],在PCI治療同時使用抗血小板和抗凝藥有利于預防術后支架血栓形成等并發癥,可明顯降低PCI不良反應的發生率。根據相關指南推薦,臨床上常推薦使用普通肝素和比伐蘆定進行抗凝治療。最新研究表明普通肝素用于急性心梗時可有效改善血管管腔,縮小心肌梗死面積,但出血和血小板減少是其常見的并發癥[28]。米堃等[29]研究證實在STEMI患者中早期使用普通肝素,可有效促進血流恢復,挽救梗死的心肌細胞,控制血栓的形成以預防疾病進一步惡化,且方便安全。而比伐蘆定作為新型抗凝藥,能在一定程度上減少PCI治療后心梗患者的大出血風險和死亡率,但有增加支架內血栓形成的風險[30]。在瑞典的一項前瞻性研究中,對75歲以上的老年急性心梗患者行PCI后單用比伐蘆定或肝素進行抗凝治療,發現兩者臨床效果并無顯著差異[31]。但李晶等[32]通過對13097名接受PCI的患者進行研究,發現PCI圍手術期使用比伐蘆定和肝素作為抗凝方案使用時,比伐蘆定在術后30天內臨床不良事件發生率和出血發生率顯著低于肝素組,差異有統計意義,但支架內血栓和不良心血管事件發生率無明顯差別。目前臨床上尚無足夠證據支持比伐蘆定能完全代替肝素進行抗凝,對于選用比伐蘆定或肝素作為急性心梗的抗凝首選,即需結合患者實際情況,往后亦需更多大型臨床試驗探尋最佳策略。

此外其他藥物諸如調脂藥、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣通道拮抗劑等也是臨床上常用藥,對AMI均有改善及預防作用。調脂藥臨床上多以他汀類為主,根據國內外指南的推薦,急性心梗后患者均應盡早且需長期使用該類藥,以作二級預防并能改善預后。目前臨床上該藥種類繁多,雖說其相對安全并耐受性良好,但不同他汀類藥物臨床療效各異,相應并發癥的影響也各不相同。黃麗娜等[33]通過研究三種常用他汀類藥對老年急性心梗患者新發糖尿病的影響,發現與阿托伐他汀和瑞舒伐他汀相比,匹伐他汀治療后患者新發糖尿病發病率較前兩者顯著降低。余曉伊等[34]通過對比瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在治療急性心梗的臨床療效時,發現瑞舒伐他汀能更有效的降脂并改善患者心血管內皮功能和各項指標,臨床療效更更顯著。因此,不同類型他汀類藥物對急性心梗患者臨床療效及相應并發癥影響也各不相同,需要更進一步研究以期能找到最佳用藥方案。β-受體阻滯劑一直作為急性心梗的標準用藥,在最近的韓國急性心梗的藥物治療指南中,明確指出對于沒有明確禁忌癥的急性心梗患者均應早期接受β-受體阻滯劑的治療,對于HF和/或LVEF≤40%的患者應長期口服β-受體阻滯劑[35]。

另外有研究表明,行直接PCI開通血管會導致25%~37%患者出現相應的并發癥,如心肌再灌注損傷甚等至無復流現象等發生[36],而尼可地爾能改善STEMI患者直接PCI后的梗死血管血運重建、改善心肌微循環、增加血流灌注并減少慢血流或無復流的情況發生[37]。胡凌云等[38]通過前瞻性研究發現,尼可地爾是STEMI老年患者行直接PCI術后發生慢血流或無復流現象的保護因素。唐一鋒等[39]分析了尼可地爾對急診PCI術后有無復流或者慢血流的影響,發現與對照組相比,使用尼可地爾的STEMI患者在PCI術后可有效增加冠狀動脈血流量,顯著降低無復流和慢血流的風險,并能有效的改善患者心功能。然而對于何時使用尼可地爾,日本心血管介入治療協會(CVIT)發布的《急性心肌梗死(AMI)直接經皮冠狀動脈介入治療(PCI)共識2022更新版》亦給出了明確建議,對于STEMI患者,癥狀發作后12小時內可考慮在直接PCI前靜脈注射尼可地爾,對于緩慢回流或無回流情況下,可以直接在冠脈內注射尼可地爾[14]。

2 中醫治療

中醫治療AMI源遠流長,大量研究已證明中醫療法對心肌梗死有良好的效果,從近年相關報道看,中醫治療有改善癥狀,促進心功能的恢復,并輔助再灌注治療等作用,臨床上常用中藥湯劑、中成藥、針刺及其他外治等方法作為治療手段[40]。張艷達等[41]在一項mate分析中發現,麝香保心丸在輔助治療急性心梗時能有效改善心功能,顯著降低炎癥因子水平,提高患者治療的有效率。李建杰等[42]研究參附湯治療急性心梗合并心源性休克時,發現參附湯可明顯改善患者泵功能和各項臨床指標,減少不良事件發生率并降低死亡率。胡愛浩等[43]通過研究急性心梗后運用黃芪活血方聯合針刺對再灌注損傷的影響,發現此法可減輕心肌細胞損傷,改善心功能,有效提高患者臨床療效。袁慧等[44]發現參麥注射液能有效減少心梗患者的梗死面積,顯著降低心臟標志物等各項指標,恢復心功能。中醫治法多種多樣,但因AMI起病急、病情重,目前中醫治療在臨床上常作為輔助療法配合使用,起到預防或改善預后的作用,常需根據患者相應病情選擇最適宜治療的方法。作為祖國傳統醫學,中醫治療急性心梗手段眾多且療效確切,相應優勢也較為明顯,今后應加大研究深挖其潛力,以全面提高其在AMI上的療效和臨床運用。

3 結束語

綜上所述,目前治療AMI的方式多種多樣,但總的治療原則均是要求盡快恢復心肌有效再灌注,以挽救瀕死心肌,縮小梗死面積,改善心功能。臨床治療方法各有優缺點,西醫療法較有針對性,能在較快時間內為梗死心肌恢復有效再灌注,可以顯著降低患者的病死率,但副作用較多,患者負擔較大;中醫治療副作用低,能顯著改善心梗患者的預后,減輕患者的痛苦,提高其生活質量,同時中醫療法對急性心梗的發生也能起到一定的預防作用,可以降低AMI的發病率。因此,繼續推進中西醫治療AMI的研究,以尋求一種更為經濟、安全、高效的治療方法,對心梗患者具有重要意義。

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Advances in Clinical Treatment of Acute Myocardial Infarction

Acute myocardial infarction is the most serious manifestation of cardiovascular disease. It has the characteristics of rapid onset, serious illness and high mortality. The number of patients with cardiovascular disease, especially myocardial infarction, is increasing day by day, which seriously threatens people's life and property health. Constantly exploring various economic, safe and efficient treatment methods has become the focus of current researchers. On this basis, this article summarizes the treatment status of acute myocardial infarction in recent years, in order to provide reference for clinical treatment.

acute myocardial infarction; thrombolysis; operation; drugs; TCM treatment

R541

A

1008-1151(2022)07-0080-04

2022-04-28

陶清芬(1984-),女,廣西國際壯醫醫院主治醫師,研究方向為急救醫學。

徐家旋(1991-),男,廣西國際壯醫醫院住院醫師,研究方向為急救醫學。

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