血清殼多糖酶3樣蛋白1及TK1、AFP在原發(fā)性肝癌中的診斷價值分析

譚 穎 苗 輝

河南省鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗科 450000

在世界惡性腫瘤患者統(tǒng)計中，肝癌疾病的發(fā)生概率居于第4位，死亡率居于第2位[1-2]。臨床上針對原發(fā)性肝癌患者的診斷方法主要包括穿刺活檢、血清標志物以及影像學檢查等。其中常用的血清標志物主要包括甲胎蛋白異質體、甲胎蛋白、異常凝血酶原、脂酰基醇蛋白聚糖3、microRNA、N-糖標志物等，但是從原發(fā)性肝癌早期診斷的需求以及對患者病情進行判斷的需求來看，上述標志物依然無法滿足臨床的要求[3]。本文具體分析了血清CHI3L1、TK1、AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應用價值，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年5月在我院接受治療的100例肝硬化患者(肝硬化組)、100例原發(fā)性肝癌患者(原發(fā)性肝癌組)以及同期在我院接受健康體檢的100例健康受檢者(健康組)。肝硬化組中，男58例，女42例；年齡33～72歲，平均年齡(52.7±3.9)歲。健康組中男55例，女45例；年齡33～75歲，平均年齡(52.4±4.1)歲。原發(fā)性肝癌組中男54例，女46例；年齡32～74歲，平均年齡(52.9±4.1)歲；腫瘤大小≤5cm 38例，>5cm 62例；完整包膜27例，部分包膜38例，無包膜35例。

1.2 方法 以酶聯(lián)免疫吸附法對患者的血清CHI3L1、TK1、AFP進行檢測，試劑盒由杭州普望生物技術有限公司生產，所使用的檢測儀器為酶聯(lián)免疫比色儀(生產廠家為上海科華)。參與研究的受檢者清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3ml，不對抽取的靜脈血標本進行抗凝處理，在室溫狀態(tài)下靜置15～30min，之后進行離心處理，離心力2 800×g，處理時間為5min，將分離好的血清放置在干凈的EP管內部，于-80℃保存。相關的檢測操作需要嚴格依照試劑盒以及檢測儀器的說明書進行操作。

1.3 臨床觀察指標 (1)對比原發(fā)性肝癌組患者、肝硬化組患者以及健康組受檢者在血清CHI3L1、TK1、AFP檢測結果方面的差異情況。(2)分析原發(fā)性肝癌組患者不同腫瘤大小(≤5cm以及>5cm)、不同包膜狀態(tài)(完整包膜、部分包膜以及無包膜)下血清CHI3L1、TK1、AFP指標的差異情況。(3)通過繪制ROC曲線，計算曲線下面積(AUC)，評估血清CHI3L1、TK1、AFP指標對原發(fā)性肝癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。采用ROC曲線描述血清CHI3L1、TK1、AFP指標對原發(fā)性肝癌的診斷價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CHI3L1、TK1、AFP對比 從三組受檢者血清指標檢測結果來看，原發(fā)性肝癌組的血清CHI3L1、TK1及AFP檢測指標最高，其次為肝硬化組，最后為健康組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清CHI3L1、TK1、AFP對比

2.2 不同類型原發(fā)性肝癌組血清CHI3L1、TK1及AFP分析 患者的腫瘤直徑越大，血清CHI3L1、TK1、AFP的指標越高；而從患者腫瘤的包膜情況來進行分析，完整包膜患者的血清CHI3L1、TK1、AFP指標最高，其次為部分包膜患者，最后為無包膜患者；差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類型原發(fā)性肝癌組血清CHI3L1、TK1及AFP對比

2.3 三指標對原發(fā)性肝癌的診斷效能分析 ROC曲線分析顯示， 血清CHI3L1、TK1、AFP檢測3項指標聯(lián)合預測原發(fā)性肝癌患者的AUC曲線下面積為0.904，高于血清CHI3L1、TK1、AFP各項指標單獨預測，其中血清CHI3L1曲線下面積為0.834，TK1曲線下面積為0.773，AFP曲線下面積為0.782，見圖1。

圖1 血清CHI3L1、TK1、AFP預測放療后原發(fā)性肝癌患者復發(fā)轉移的ROC曲線

3 討論

在臨床診斷過程中，原發(fā)性肝癌患者因無特異性特征，導致很多患者在發(fā)現(xiàn)自身患病時已是中期或晚期階段，從而失去了最佳的治療時機[4-5]。為了能使這一難題得以盡快解決，做好有效的臨床診斷工作十分必要，故本文探討了血清CHI3L1、TK1、AFP檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值。

血清CHI3L1本質上屬于一種糖蛋白，其最早發(fā)現(xiàn)于人的成骨細胞之中，血清CHI3L1的相對分子質量為40 000，在多種病理情況下會出現(xiàn)表達增加，尤其對腫瘤、纖維化等有著十分重要的診斷價值，其對于血管的生成度、介導巨噬細胞的成熟生化以及浸潤、炎癥組織的重塑等都有著較高的參與度[6-8]。血清CHI3L1能夠較好地結合RAGE，進而對于腫瘤的發(fā)生起到一定的促進作用，另外，通過激活ERK1/2-MAPK細胞信號通路，能夠對腫瘤細胞的繁殖及增殖起到一定的促進作用。有調查研究顯示，肝癌患者中CHI3L1呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，但是對于急慢性炎癥患者，CHI3L1相關指標也會呈現(xiàn)升高的狀態(tài)。因此，CHI3L1的表達不僅能夠判斷患者是否存在肝癌的問題，也能在一定程度上判斷患者的肝癌風險，促使風險患者能夠盡早預防，降低肝癌的發(fā)生概率[9]。TK1在一定程度上可以評估惡性腫瘤的發(fā)生風險，TK1是人體DNA合成的關鍵酶，健康人群的TK1水平較低，惡性腫瘤患者的TK1水平則比較高。AFP具有復雜的生物學功能，在臨床上被廣泛應用惡性腫瘤評估的血清腫瘤標志物，尤其是在原發(fā)性肝癌診斷中，更是不可或缺的重要依據(jù)之一。

而對于原發(fā)性肝癌患者自身來說，血清CHI3L1、TK1、AFP三者聯(lián)合檢測更有利于醫(yī)生對病情的判斷，本文結果顯示，相比于腫瘤≤5cm患者，>5cm患者的血清CHI3L1、TK1、AFP均呈現(xiàn)上漲趨勢，且血清CHI3L1、TK1、AFP檢測結果也會在一定程度上受到腫瘤包膜情況的影響，無包膜的患者相對較低，部分包膜及完整包膜的患者則整體較高，差異有統(tǒng)計學意義。這一結果與國內外同類研究的結果具有高度的一致性[10]。ROC曲線分析顯示， 血清CHI3L1、TK1、AFP檢測3項指標聯(lián)合預測原發(fā)性肝癌患者的AUC曲線下面積為0.904，高于血清CHI3L1、TK1、AFP各項指標單獨預測，說明三指標聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷效能較佳。

綜上所述，通過參考血清CHI3L1、TK1、AFP的相關檢測結果，能對患者的病情嚴重程度進行判斷，進而為醫(yī)生后續(xù)制定針對性治療方案提供依據(jù)，相關檢測結果的臨床參考價值較高，值得在臨床推廣。