甲巰咪唑聯合左甲狀腺素對Graves病患者甲狀腺功能、血清hs-CRP水平及骨密度的影響

李海鴻

福建省龍巖人民醫院，福建省龍巖市 364000

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)是臨床常見的內分泌系統疾病，隸屬甲狀腺功能亢進癥中的一種，多發于女性[1]。近些年，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，Graves病發生率呈現逐年增長的趨勢[2]。Graves患者由于體內過量的甲狀腺激素，常引起機體骨量丟失，使患者骨折的風險大大增高[3]。目前臨床多采用藥物的方法治療。甲巰咪唑(Methimazole，MM)是Graves病患者的常用藥，對恢復患者甲狀腺功能有積極的效果[4]。左甲狀腺素(Levothyroxine,LR)對改善患者骨代謝紊亂有積極的作用[5]。由于臨床對二者聯用的報道相對較少，因此本文選擇88例Graves患者作為觀察對象，旨在探討MM聯合LR對Graves病患者的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月在我院治療的Graves患者88例。納入標準：符合Graves病的臨床診斷[6]；未行手術、抗甲狀腺藥物治療；經醫院倫理委員會通過，患者和家屬知情同意。排除標準：對本研究藥物過敏；心腦血管疾病；肝、腎功能不全；存在血液系統和免疫系統疾病。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組44例。對照組：男13例，女31例；年齡25～35歲，平均年齡(30.36±2.36)歲；病程2～5個月，平均病程(3.36±0.59)個月。觀察組：男14例，女30例；年齡25～35歲，平均年齡(30.12±2.49)歲；病程2～5個月，平均病程(3.29±0.69)個月。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均予以抗感染、補液、加強營養等對癥處理。對照組予以MM[生產廠家：德國Merck KGaA，分包裝:默克制藥(江蘇)有限公司，批準文號：國藥準字J20171078，規格：10mg×50片]治療，20～30mg/d，2次/d，治療2周復查甲狀腺功能，根據甲狀腺功能水平調整藥物劑量，持續用藥3個月。觀察組在對照組基礎上聯合應用LR[生產廠家：德國默克Merck KGaA，分包裝:默克制藥(江蘇)有限公司，批準文號：國藥準字J20160065，規格：50μg×100片]治療，口服，25μg/d，2次/d，治療2周復查甲狀腺功能，根據甲狀腺功能水平調整藥物劑量，持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效。療效判定標準[7]：顯效為臨床癥狀消失，甲狀腺激素水平恢復正常；有效為臨床癥狀有所改善，甲狀腺激素水平有所好轉；無效為臨床癥狀和甲狀腺水平均無好轉或病情加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數 100%。

1.3.2 比較兩組患者的血清學水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心并分離血清(3 000r/min，10min)，采用免疫化學發光法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平。采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，儀器采用日立7600自動生化分析儀，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.3.3 比較兩組患者的骨密度水平。使用X線骨密度儀測定Ward三角、股骨、脛骨的骨密度

1.3.4 比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%(χ2=4.062，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清學水平比較 治療后，觀察組TSH高于對照組，FT4、FT3和血清hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清學水平比較

2.3 兩組骨密度水平比較 治療后，觀察組Ward三角、股骨和脛骨骨密度水平均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組骨密度水平比較

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較 兩組治療期間不良反應總發生率無顯著差異(χ2=0.124，P=0.725>0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

Graves病是一種特殊的甲狀腺疾病，常見的臨床表現為突眼、彌漫性甲狀腺腫和器官的高代謝狀態，近些年，Graves病引起骨折的現象越來越常見[8]。因此對Graves病不僅僅只是甲亢的原發病治療，促進骨骼的生長發育顯得同樣重要。

本文結果發現，觀察組患者治療總有效率高于對照組，說明MM聯合LR的應用可以提高藥物的臨床效果。同時，觀察組患者的TSH水平高于對照組，FT4、FT3和血清hs-CRP水平均低于對照組，說明MM聯合LR治療可以有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者炎癥水平。TSH水平調控著機體的骨代謝狀態，有助于平衡甲狀腺激素對骨細胞的作用。MM通過抑制甲狀腺過氧化物酶從而抑制甲狀腺激素的合成，LR在人體吸收后可轉化為四碘甲狀腺原氨酸，促進機體的生長發育。TSH、FT4和FT3均是反映甲狀腺水平的重要指標，反映了聯合用藥可以改善患者的甲狀腺功能。既往研究提出，Graves病與免疫因素有密切的關系[9]。hs-CRP是機體遭到侵襲時機體呈現出的炎癥因子水平，反映了機體的免疫狀態，而聯合用藥可以降低患者炎癥因子水平，有助于患者免疫功能的恢復，與本文的結果相一致。

既往研究發現，甲狀腺激素過量的分泌會影響骨代謝水平，甲狀腺激素的大量合成促使機體生成骨鈣素和骨細胞增生，抑制了維生素D的合成，降低機體骨密度水平[10]。本文結果發現，聯合用藥后，患者Ward三角、股骨和脛骨骨密度水平均有明顯改善。說明兩種藥物聯用可有效提高患者的骨密度水平，有利于骨量的增加和恢復。且兩組患者治療期間不良反應總發生率無顯著差異，說明聯合用藥不會增加藥物的不良反應，安全性高。

綜上所述，Graves病患者采用MM聯合LR治療可以有效改善其甲狀腺功能，降低血清hs-CRP水平，提高骨密度水平，值得臨床推廣。