泛素特異性蛋白酶在消化系統腫瘤中的研究進展①

劉乃華，曾思恩

(桂林醫學院廣西腫瘤免疫與微環境調控重點實驗室，廣西 桂林 541199)

去泛素化酶(deubiquitinases，DUBs)通過水解底物蛋白的泛素，調節蛋白降解過程，從而影響細胞代謝、增殖等生物學過程。泛素特異性蛋白酶(USPs)是DUBs五個亞類中的一個最大亞類，研究發現，USPs與消化系統腫瘤的發生發展密切相關，可以選擇性穩定或降解下游基因以及與細胞增殖、凋亡等生物學過程相關蛋白。深入探討USPs在消化系統腫瘤發生發展中的作用，將為消化系統腫瘤發生發展的研究提供新的理論依據，有助于開發應用針對USPs的分子靶向藥物。

1 泛素特異性蛋白酶及其在腫瘤中的功能

蛋白質在細胞內維持穩態是發揮功能的前提條件，其中泛素化和去泛素化是兩種重要的翻譯后修飾方式，靶蛋白經去泛素化酶(deubiquitinating enzymes，DUBs)作用后，蛋白的穩定性、活性下降[1]。目前，在哺乳動物細胞中DUBs分為5個亞科：泛素特異性蛋白酶(USPs)、泛素C端水解酶、卵巢腫瘤蛋白酶、Machado-Joseph疾病蛋白域蛋白酶和JAB1/MPN/MOV34金屬酶[2]。

USPs是DUBs五個亞類中的一個最大亞類，在人類有近70個成員，USPs的主要功能是從單泛素化或多泛素化的底物中切割泛素前體，穩定下游蛋白以及防止其降解[3]。USPs可去除靶蛋白或多泛素鏈中泛素化修飾，如原底物蛋白起抑制腫瘤作用，去泛素化后可發揮促進腫瘤作用，同理，若原蛋白促進腫瘤進展，去泛素化后發揮抑制作用。當USPs發生突變，或表達水平發生改變時，體內細胞代謝發生異常，易導致癌癥發生，故可作為開發抗癌藥物的重要靶點[4]。……