中西藥聯(lián)合應用對銅綠假單胞菌抗菌作用的研究進展①

(桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院中心實驗室，廣西 桂林 541199)

銅綠假單胞菌是一種常見的院內(nèi)感染條件致病菌。近年來，由于抗生素的不規(guī)范使用等原因，造成銅綠假單胞菌的耐藥現(xiàn)象越來越嚴重，多重耐藥和泛耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，給臨床治療工作帶來了極大的困難。

我國中草藥資源豐富，使用歷史悠久，具有相對可靠的使用安全性。由于清熱解毒類中草藥成分特殊、復雜，抗菌作用和機制原理不單一，所以很少發(fā)現(xiàn)其耐藥性，但存在抑菌作用有限、抑菌效果不穩(wěn)定、抑菌機制不清楚等問題。中西藥的使用各有優(yōu)缺點，而中西藥物合用則可以優(yōu)勢互補，所以中草藥和抗生素的聯(lián)合應用具有廣闊的研究空間和開發(fā)前景。

1 銅綠假單胞菌的耐藥機制

1.1 基因突變改變通道蛋白和外膜通透性

Pa菌株細胞膜上的通道蛋白相對較少，孔徑狹窄，通透性差，多數(shù)抗菌物質(zhì)難以進入菌體，使其天然對多種抗生素耐藥。oprD2 是細胞膜上容許亞胺培南通過的通道蛋白。oprD2 編碼基因的缺失突變，改變通道蛋白結構，使 Pa 對亞胺培南耐藥[1]。

1.2 菌株酶類改變抗生素活性結構

耐藥Pa菌株能通過編碼多種水解酶類和修飾性酶類而破壞或修改抗生素的活性結構，從而實現(xiàn)耐藥。相關酶類的編碼基因可由 Pa基因組攜帶，也可通過質(zhì)粒或整合子獲得。耐藥 Pa 菌株通過編碼多種β-內(nèi)酰胺酶基因而對多種β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，當前被編碼的β-內(nèi)酰胺酶類基因主要有以下幾種。①頭孢菌素酶(AmpC)基因：位于所有的 Pa 菌株染色體上，低水平表達，在β-內(nèi)酰胺類抗生素的誘導下，表達水平激增[2]；……