枸櫞酸咖啡因聯合珂立蘇對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清骨形態發生蛋白、Clara細胞分泌蛋白、鐵蛋白水平的影響*

王義華

商丘市睢陽區婦幼保健院新生兒科，河南 商丘 476000

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syn-drome，NRDS）是指胎兒出生后不久發生進行性呼吸困難、發紺、呻吟等臨床癥狀，引起胸廓塌陷、呼吸衰竭，更甚者危及生命［1］。NRDS 治療中，需給予適當呼吸支持，以能夠緩解呼吸困難，同時維持氧飽和度。珂立蘇有利于肺擴張，保持肺泡穩定性，多用于NRDS 治療，但經氣管輸注易使藥物無法均勻分布在肺泡中，易導致治療療效未達理想預期［2］。枸櫞酸咖啡因使用時無需稀釋，可直接給藥，已在臨床廣泛運用，且取得較好療效［3］。基于此，本研究選取商丘市睢陽區婦幼保健院2018 年2 月—2019 年3 月收治的60 例NRDS 患兒作為研究對象，旨在探討針對NRDS 采取枸櫞酸咖啡因聯合珂立蘇對其血清骨形態發生蛋白（BMP-7）、Clara 細胞分泌蛋白（CC16）、鐵蛋白（SF）水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核。選取商丘市睢陽區婦幼保健院2018 年2 月—2019 年3 月收治的60 例NRDS 患兒作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組與觀察組，每組各30 例。對照組中男21 例，女9 例，胎齡30～34周，平均胎齡（31.19±0.73）周，出生體重為2～3 kg，平均體重（2.47±0.31）kg。觀察組中男19 例，女11 例，胎齡29～33 周，平均胎齡（31.14±0.68）周，出生體重為2～3 kg，平均體重（2.43±0.35）kg。兩組患兒一般資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合相關疾病標準［4］。②家屬知情且簽署知情同意書。③出生到發病時間＜12 h。（2）排除標準：①宮內感染患兒。②染色體異常。③先天畸形及先天性心臟。

1.3 方法

兩組患者均采取對應治療措施，如輔助通氣、營養支持、培養箱保暖及改善微循環等。

1.3.1 對照組 予以珂立蘇（華潤雙鶴藥業股份有限公司，生產批號：20171231，規格：70 mg）治療：將珂立蘇置于35 ℃復溫，輕輕振蕩成混懸液，抽吸5 mL 于注射器內，經氣導管以10～15 s速度緩慢注入肺內，總劑量注入根據平臥、右側臥、左側臥及半臥順序進行注入，每次給藥間隔加壓給氧1～2 min，頻率為40～60 次/分，主要全過程15 min，1次/24 h。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上予以負荷量20 mg/kg 枸櫞酸咖啡因（山西國潤制藥有限公司，生產批號：20171141，規格：20 mg）靜脈輸注30 min，隔24 h 后，每24 h 予以5 mg/kg 進行維持，輸注10 min，持續7 d，珂立蘇用法用量同對照組。兩組患兒均持續治療7 d。

1.4 評價指標

（1）臨床療效根據參考文獻［4］對所有患兒治療7 d 后予以評價，治愈：患兒臨床癥狀基本消失。有效：患兒臨床癥狀改善。無效：患兒臨床癥狀無任何改善。有效率=（治愈+有效）/例數×100%。（2）于治療前、治療7 d 后采集患兒空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min 離心15 min 取上清液，應用ELISA［丹娜（天津）生物科技有限公司，24 人份/盒］對患兒BMP-7、CC16、SF 水平進行檢測，所有操作嚴格根據試劑說明進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率（93.33%）較對照組（73.33%）高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組患兒BMP-7、CC16、SF水平情況

治療前，兩組患兒BMP-7、CC16、SF 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒BMP-7、CC16、SF 水平均降低，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒BMP-7、CC16、SF水平（±s）

表2 兩組患兒BMP-7、CC16、SF水平（±s）

a表示與同組治療前對比，P＜0.05。

組別治療前觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值BMP-7（ng/mL）CC16（mg/L）SF（μg/L）47.39±4.49 47.43±4.53 0.034 0.973 54.71±3.97 54.65±3.84 0.06 0.953 165.41±63.41 164.86±62.72 0.034 0.973 42.82±3.41a 45.03±3.57a 2.452 0.017 21.71±2.34a 29.87±2.89a 12.019＜0.001 86.43±25.81a 108.71±29.74a 3.099 0.003

3 討論

NRDS 是因缺乏肺表面活性物質而引發的一種疾病，好發于早產兒，屬于新生兒危重癥之一［5］。NRDS 發病原因與肺部發育不成熟，肺表面活劑先天合成不足、缺乏或消耗過度有密切相關，造成新生兒無法獨立自主呼吸，繼而出現呼吸微弱，危機患兒生命健康［6］。

BMP-7 能調控細胞增殖分化，CC16 作為細支氣管的一種特異性分泌蛋白，對細胞膜磷脂酶A2 的活化起到抑制作用，具有較好的抗炎作用，SF作為急性期蛋白，具有組織修復及免疫抑制的作用，在鐵代謝中十分重要［7］。相關研究表示，BMP-7、CC16、SF 水平的變化可反映NRDS病情變化情況，在NRDS 發展中起到重要作用［8］。本研究結果表明，枸櫞酸咖啡因聯合珂立蘇用于NRDS 治療中，能夠有效降低患兒肺表面張力，改善BMP-7、CC16、SF水平，療效更為顯著。分析其原因在于，既往臨床多采取肺泡表面活性物質予以NRDS 疾病治療，如珂立蘇能夠使肺泡表面張力降低，使大小肺泡容積保持穩定，進而增強肺順應性，使發病率降低。但珂立蘇治療中需人工同步輔助通氣，易引起肺內壓改變，臨床療效并不理想。枸櫞酸咖啡因能夠對呼吸中樞系統產生刺激，以消除呼吸抑制，減輕膈肌疲勞，通過增加通氣量，將對血CO2的敏感性提升，改善呼吸肌收縮力，進而減少用氧時間，改善患兒氧合作用，降低BMP-7、CC16、SF 水平［9-10］。與珂立蘇聯合應用，起到增效作用，能夠擴張支氣管，防止新生兒發生呼吸暫停，減少呼吸支持時間，輔助患兒盡早脫離機械通氣。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯合珂立蘇用于NRDS 治療中，能夠改善BMP-7、CC16、SF水平，療效更為顯著。