補肺化纖方聯合吡非尼酮膠囊治療IPF患者效果及對肺功能的影響

王銀菊 李文生 李琳琳

河南省濮陽市中醫醫院肺病科 457000

特發性肺纖維化(IPF)是一種不明原因的肺間質炎癥性疾病，其主要病理特點為肺間質和肺泡腔內存在纖維化和炎細胞浸潤，由于大量成纖維細胞存在于肺間質和肺泡內，造成限制性通氣障礙，主要表現為肺總量以及肺活量減少，導致患者出現進行性呼吸困難，同時雙肺還可聞及典型爆裂音，患者最終因呼吸衰竭而死亡，嚴重威脅人們生命[1]。現階段，由于本病發病原因及機制尚不明確，故缺乏特效治療方案，臨床主要以環磷酰胺、吡非尼酮以及糖皮質激素等藥物治療為主，雖然吡非尼酮可一定程度上改善IPF患者肺功能，能夠對抗炎癥以及纖維化，但單獨應用不良反應較多，不利于長期用藥[2]。鑒于此，本文中在吡非尼酮基礎上加以補肺化纖方治療，旨在分析補肺化纖方聯合吡非尼酮治療IPF的效果，以期為臨床提供治療依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2020年6月我院接診的105例IPF患者作為觀察對象，擲幣法將其分為兩組。對照組52例，男31例，女21例；年齡55～73歲，平均年齡(64.06±4.51)歲；病程3～10年，平均病程(6.14±1.08)年。觀察組53例，男29例，女24例；年齡53～77歲，平均年齡(64.34±4.26)歲；病程3～11年，平均病程(6.35±0.95)年。兩組患者基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷參見《特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》[3]，中醫診斷參照《特發性肺纖維化中醫證候診斷標準》[4]肺痿病肺虛熱證。

1.3 入選標準 納入標準：符合IPF的診斷標準以及肺虛熱證辨證標準，近期內未接受相關治療，患者均為輕中度IPF，通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意。排除標準：肺部惡性腫瘤、COPD、哮喘、支氣管擴張等其他肺部疾病，合并肝腎功能障礙者，對本文用藥方案存在禁忌者，IPF急性加重期等。

1.4 治療方法 對照組患者入院后接受吡非尼酮膠囊治療(北京康蒂尼藥業有限公司，國藥準字H20133376，規格：100mg/粒)口服，2粒/次，3次/d，飯后服用。觀察組患者在對照組用藥基礎上加以補肺化纖方治療，組方：黃芪40g、人參15g、麥冬10g、玉竹10g、黃精10g、丹參12g、桃仁12g、川貝9g、苦杏仁10g、桔梗6g、生甘草10g，上諸藥水煎服，早晚分服，每日1劑，兩組均治療3個月。

1.5 觀察指標 (1)兩組患者治療前后均進行肺功能檢查，檢測患者肺總量(TLC)、一氧化碳彌散量(DLCO)。(2)兩組患者均于治療前后采用血氣分析儀進行血氣指標檢查，包括二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)以及血液酸堿度(pH)。(3)治療前后依據患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短各項證候嚴重程度進行評分，0分為證候消失，2分為輕度，4分為中度，6分為重度，得分越高提示患者證候越嚴重。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 治療后觀察組TLC以及DLCO均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較

2.2 兩組治療前后血氣分析指標比較 治療后兩組患者PaCO2及pH比較無顯著差異(P>0.05)，觀察組PaO2高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標比較

2.3 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療后觀察組患者中醫證候積分明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

3 討論

由于IPF病因及發病機制未明，致使IPF缺乏特效治療方案，臨床治療該病主要以吡非尼酮、環磷酰胺等為主，吡非尼酮作為一種新型治療IPF的藥物，其能夠減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維化細胞受到細胞生長因子刺激后引起的細胞增殖，減少纖維化相關蛋白和細胞因子產生，降低細胞外基質的合成及積聚，抑制肺纖維化和炎癥的產生，改善肺部通氣功能。不足的是該藥物不良反應較多，不宜長期應用[5]。

中醫學將IPF歸類于“肺痿”“喘證”“肺痹”等范疇，中醫學認為肺痿的發生多由肺病發展而致，由于肺癆、肺癰、消渴等病癥，致使氣陰重度耗傷，造成氣虛、陰虧，氣虛則無力推動血液運行，而致瘀血阻絡；陰虧則虛熱灼傷津液，津液大虧，以致熱壅上焦，消灼肺津，變生涎沫，肺失陰津濡養，而致肺葉日漸枯痿廢用，發為肺痿。該病總屬本虛標實之證，本虛為肺氣虧虛，標實為痰、瘀、熱蘊結于肺，治宜益氣補肺、清熱化痰、活血化纖。補肺化纖方(由黃芪、人參、麥冬、玉竹等補益肺氣、滋陰潤燥之品組成，具有益氣補肺、滋陰潤燥、通絡化纖等功效)中重用黃芪、人參，二者均能大補脾肺之氣，肺氣足則血自行，使瘀去絡通，故為君藥；麥冬滋陰生津、清肺潤燥，玉竹養陰潤燥、生津止咳，黃精滋腎潤肺、補脾益氣，三藥配伍共為臣藥，以滋陰潤燥、清肺生津；佐以丹參、桃仁，以活血通絡、祛瘀生新，佐以川貝、苦杏仁、桔梗，以清肺化痰、止咳平喘；生甘草為使，調和全方藥性，諸藥配伍，共奏補肺益氣、活血通絡、止咳化痰之功效。

本文中通過檢測兩組患者PaO2、血液pH值以及PaCO2等指標來觀察肺的通氣狀況，結果顯示觀察組PaO2明顯高于對照組，各項中醫證候積分低于對照組，表明補肺化纖方聯合吡非尼酮能顯著緩解咳嗽、喘息等癥狀，改善患者肺通氣功能，效果優于吡非尼酮單用。這是由于補肺化纖方中苦杏仁、川貝等止咳平喘之品能顯著緩解患者咳嗽、喘息癥狀，改善患者肺通氣功能。藥理學研究表明，苦杏仁能顯著延長哮喘豚鼠模型潛伏期，減少炎癥細胞數量，緩解喘息癥狀，改善通氣功能障礙[6]。川貝中主要成分能促進呼吸道分泌分泌液來稀釋痰液，再通過刺激呼吸道引起咳嗽將痰液排出，同時還可降低各種因素引起的支氣管高反應性，擴張支氣管平滑肌，緩解喘息、氣短癥狀，改善肺通氣功能，具有顯著鎮咳、平喘、化痰等作用[7]。

本文中通過對兩組患者TCL、DLCO等肺功能指標檢測來判斷IPF的預后及活動度，其結果顯示觀察組TLC以及DLCO均明顯高于對照組，表明補肺化纖方聯合吡非尼酮能顯著改善患者肺功能，其效果優于吡非尼酮單用。這是由于補肺化纖方中黃芪、人參等益氣補肺之品能顯著改善患者肺功能，抑制纖維化進展。藥理學研究表明，黃芪中主要成分能夠下調心肌成纖維細胞TGF-β1分泌，抑制其增殖，同時黃芪提取物還能降低肺纖維化大鼠支氣管肺泡內MMP-2以及MMP-9水平，抑制肺纖維化，改善肺功能[8]。人參中人參皂苷能夠顯著增加肺內超氧化物歧化酶水平，有效對抗氧化損傷，保護肺組織，同時還可改善肺通氣功能[9]。

綜上所述，補肺化纖方聯合吡非尼酮能顯著緩解IPF患者咳嗽、喘息癥狀，改善患者肺功能及通氣障礙，治療效果優于吡非尼酮，值得推薦。