替羅非班聯合美托洛爾治療擴張性心肌病對血清炎性因子、左室流場、運動耐量的影響

謝 娜 王曉寒

1 遼寧省葫蘆島市連山區人民醫院心內科 125001; 2 臨沂市婦幼保健院藥劑科

擴張性心肌病(DCM)是以心肌功能進行性衰退，心室單側或雙側擴大為特點的慢性疾病。若不能獲得有效治療，DCM常易進展為心力衰竭。因DCM病因復雜，臨床尚無特異性療法，多給予患者擴張血管、利尿、強心藥物治療。上述藥物盡管可緩解患者癥狀，但難以抑制疾病進展，且存在較多的不良反應。研究發現，替羅非班聯合美托洛爾治療DCM可改善心肌血供，促進心室重構逆轉，有助于患者轉歸[1]。鑒于此，我院于2016年4月—2020年3月將替羅非班聯合美托洛爾應用于DCM的臨床治療，探究其對血清炎性因子、左室流場、運動耐量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2020年3月于我院接受治療的DCM患者160例，男86例，女74例；年齡41～80歲，平均年齡(63.51±6.52)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級46例，Ⅲ級71例，Ⅳ級43例；病程1～6年，平均病程(3.96±0.42)年。納入標準：依據《心肌病診斷與治療建議》[2]診斷為DCM者；知情同意者。排除標準：本研究藥物治療史者；本研究藥物不耐受者；合并心臟基礎疾病及其他心血管疾病者；肝腎功能異常者；重癥感染者；藥物禁忌證者；依從性差者；合并其他內科疾病者；惡性腫瘤者。按照隨機數字表法將其分為研究組(n=80)與對照組(n=80)，兩組患者基線資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者行吸氧、強心、利尿等常規治療。在此基礎上給予酒石酸美托洛爾片(上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020783)治療。起始劑量：6.25mg，口服，2次/d，按照患者實際逐漸增加劑量，最大劑量<50mg/d；共治療3個月。研究組在對照組基礎上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(天津紅日藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193063)治療：起始30min以0.4μg/(kg·min)速率滴注，完成起始輸注量后，以0.1μg/(kg·min)的速率繼續維持滴注維持滴注48～72h；共治療3個月。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后的左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)等心功能指標；血清白介素-6(IL-6)、分型趨化因子(FKN)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)等炎性因子水平；左室等容收縮期渦流參數；6min步行距離(6MWD)；不良反應。以多普勒超聲檢測心功能指標；炎性因子以ELISA法檢測；以超聲心動圖檢測左室流場指標；以6min步行測定6MWD。

1.4 療效評價標準 依據《心肌病診斷與治療建議》[2]制定療效標準。顯效：臨床癥狀消失，NYHA心功能增強2級及以上，LVEF提高20%及以上；有效：臨床癥狀改善，NYHA心功能增強1級及以上，LVEF提高10%及以上，但未及顯效標準；無效：各觀察指標未見改善或加重?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組心功能指標及6MWD比較 治療后，兩組LVEF、6MWD均較治療前增大，LVESD、LVEDD均較治療前減小，且研究組LVEF、6MWD大于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標及6MWD比較

2.2 兩組炎性因子比較 治療后，兩組IL-6、FKN、Gal-3水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子比較

2.3 兩組左室流場指標比較 治療后，兩組左室等容收縮期渦流圈數、縱徑、橫徑均較治療前減小，且研究組三項指標均小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組左室流場指標比較

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率大于對照組(χ2=5.700，P=0.017<0.05)，見表4。治療期間，兩組均無明顯不良反應。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

逆轉心室重構，提高心功能是DCM治療的關鍵。作為β受體阻滯劑，美洛托爾可經選擇性抑制β1、β2受體，促進外周血管擴張，降低心室充盈壓力，減少心肌氧耗，改善心肌代謝，促進心室重構逆轉。美洛托爾可經糾正交感神經過度激活導致的室性心律失常，避免發生惡性心律失常及心搏驟停，還可抑制分泌兒茶酚胺，降低心肌細胞毒性，減少炎性因子生成，增強心肌細胞功能，抑制心室重構[3]。替羅非班為GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可經抑制纖維蛋白原結合GPⅡb/Ⅲa受體干預血小板凝聚，抑制血栓形成，促進已形成的微小血栓溶解，改善心肌血流，避免心肌缺血。替羅非班可降低血小板活性，保護內血管內皮，促進心肌細胞代謝，提高心肌順應性[4]。

在DCM發生、進展過程中，炎性因子發揮了重要作用。IL-6、FKN、Gal-3為炎性因子，其中IL-6可經MAPK信號轉導誘導表達基質金屬蛋白酶，促進心肌成纖維細胞生成多種膠原，引發心肌變性，并最終導致心肌重塑。FKN為趨化因子，可經特異性結合其相關受體誘導細胞表達血管內皮生長因子及轉化生長因子-α等細胞因子，導致心肌細胞損傷及心肌纖維化。Gal-3可誘導單核細胞向巨噬細胞轉化，并經影響巨噬細胞促進其生成趨化因子及炎性因子，誘發并較重炎性反應，參與心肌損傷及心室重塑進程[5]。

左室流場是評價心室功能的重要指標。通常左室流場運動以渦流為主，渦流能夠促進血流狀態穩定，降低心肌能耗，維持左室功能，促進血液循環正常進行。因DCM患者左室血流長期處于紊亂狀態，導致左室增大，難以正常發揮舒縮功能，致使血液難以從左室正常流出，從而導致渦流不規則增大，且其疏密程度也呈異常變化[6]。

總之，替羅非班聯合美托洛爾治療DCM可減少炎性因子，改善左室流場，逆轉心室重構，提高心功能，增加運動耐量，療效顯著，安全性高。