阿托伐他汀聯合輔酶Q10對冠心病早期心功能減退患者心功能改善的影響

蔡承哲 廖 翠

廣東省廣州市第十二人民醫院 1 心內科 2 介入科 510000

隨著人們生活節奏的加快以及飲食習慣的改變，高血壓、糖尿病發病率持續增加，冠心病發病率隨之增多，且患者年齡逐漸趨于年輕[1]?；疾『笈R床若未能及時采取有效措施，患者心功能會出現明顯性衰退，增加治療難度，影響預后效果[2]。阿托伐他汀具有降脂、抗氧化、保護血管等作用，可穩定動脈粥樣斑塊，是治療冠心病的常用藥物。相關研究發現，阿托伐他汀在抑制膽固醇的同時，會在一定程度上降低輔酶Q10水平，長期使用會引起心功能衰退，延緩患者康復進程[3]。輔酶Q10屬脂溶性抗氧化劑，能夠促進能量轉化，改善心肌細胞能量代謝[4]?；诖耍疚木桶⑼蟹ニ÷摵陷o酶Q10在冠心病早期心功能減退患者中的應用價值展開分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月—2020年9月我院收治的冠心病早期心功能減退患者96例，按隨機數字表法分為兩組，各48例。對照組中男26例，女22例；年齡44～73歲，平均年齡(56.32±3.17)歲；病程1～5年，平均病程(3.07±0.58)年；紐約心臟協會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級17例。研究組中男27例，女21例；年齡46～74歲，平均年齡(56.82±3.25)歲；病程1～5年，平均病程(3.01±0.54)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級33例，Ⅲ級15例。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]診斷標準；左心室射血分數(LVEF)≤50%；對本研究所用藥物無過敏反應；精神良好；對本研究知情且同意。排除標準：內分泌功能紊亂者；惡性腫瘤者；臟器功能障礙者；感染較重者；妊娠期婦女。

1.3 方法 兩組均給予基礎治療：阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A，國藥準字J20171021，規格100mg)口服治療，100mg/次，1次/d；美托洛爾(AstraZeneca AB，批準文號H20140777，規格47.5mg)口服治療，47.5mg/次，1次/d。在此基礎上，對照組采用阿托伐他汀(Lek Pharmaceuticals d.d.，國藥準字J20130172，規格20mg)，起始劑量10mg/次，于每晚口服，連續服用28d后，若患者心功能指導無改善，可遵醫囑增加至20mg/d。研究組在對照組基礎上予以輔酶Q10(浙江中同藥業有限公司，國藥準字H19993598，規格5mg/粒)，2粒/次，3次/d，于飯后服用。兩組患者均進行飲食指導，嚴格限制脂肪及膽固醇攝入量。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)心功能：采用超聲心動圖測定左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(2)血清正五聚蛋白3(PTX3)、肥胖抑制素(obestatin)水平：于清晨空腹抽取3ml靜脈血，3 000r/min離心(10min)，采用酶聯免疫吸附法測定PTX3、obestatin水平。(3)不良反應：記錄兩組患者腹瀉、惡心、肌痛等的發生情況。

2 結果

2.1 心功能 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能比較

2.2 PTX3、obestatin水平 治療前，兩組PTX3、obestatin水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PTX3水平高于對照組，obestatin水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PTX3、obestatin水平比較

2.3 不良反應 對照組不良反應發生率為4.17%(2/48)，惡心1例，腹瀉1例；研究組不良反應發生率為8.33%(4/48)，惡心2例，腹瀉1例，肌痛1例；兩組癥狀輕微，可自行緩解；兩組不良反應發生率相當，差異無統計學意義(χ2=0.118，P=0.673)。

3 討論

冠心病的發生、發展與高血壓、糖尿病、高脂血癥等息息相關，其中高脂血癥是引起冠狀動脈粥樣硬化的主要因素[6]。早期冠心病癥狀不夠明顯，且對人們日常生活無影響，故缺乏足夠重視，隨著病情發現，易出現早期心功能減退癥狀，威脅患者健康[7]。因此，采取有效措施積極調節早期缺血時的心肌能量代謝在防治無癥狀冠心病患者出現早期心功能減退癥狀中起著關鍵作用。

以往臨床主要選擇阿托伐他汀治療冠心病早期心功能減退，可降低冠心病死亡風險，但隨著藥物的廣泛使用，在心功能改善效果上存在明顯局限[8]。本文結果顯示，研究組LVEF、PTX3水平高于對照組，LVESD、LVEDD、obestatin水平低于對照組，而兩組不良反應發生率相當，說明阿托伐他汀聯合輔酶Q10對于冠心病早期心功能減退患者而言，在改善心功能、控制疾病發展中具有促進作用。阿托伐他汀主要通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A轉化為固醇前體，以達到降低膽固醇水平、減少冠狀動脈內脂質沉積的作用。但阿托伐他汀在阻止膽固醇合成的同時，會降低輔酶Q10水平，而輔酶Q10在線粒體能量合成和維持心肌活動所需的能量中起著關鍵作用。若冠心病患者機體缺乏輔酶Q10，會因能量不足而出現早期心功能減退癥狀、肝損傷、肌痛等，加重病情[9]。應用輔酶Q10可彌補阿托伐他汀的不足，二者共同發揮協同互補作用，以防膽固醇水平降低影響心肌能量代謝，對心肌線粒體膜起到保護、修復的作用，從而促進心功能恢復。PTX3由血管內皮細胞合成，可促進硬化斑塊形成；obestatin屬脂肪抑制素，能夠抑制食欲，是冠心病發生的一個危險因子；PTX3、obestatin均參與冠狀動脈硬化的形成過程[10]。經治療后PTX3升高，obestatin下降，分析原因在于輔酶Q10可通過促進單核細胞在血管內皮細胞內聚集，上調PTX3水平，下調obestatin水平，以防發生冠狀動脈粥樣硬化，促進患者恢復。用藥過程中應嚴格根據患者心功能改善情況調整劑量，減少不良反應，保障用藥安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯合輔酶Q10應用于冠心病早期心功能減退患者中效果良好，能夠減弱冠狀動脈粥樣硬化發生，促進心功能恢復，且安全性高。