乙酰谷酰胺聯合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床效果觀察

李 超，陳 練，呂 曦

（茂名市人民醫院兒科 廣東 茂名 525000）

病毒性腦炎是一種在病毒侵犯作用下導致的腦內炎癥，從屬于中樞神經系統感染性疾病的范疇內，該病癥多發生在12 歲以下小兒患者中[1]。中樞神經系統感染類疾病有很多種，病毒性腦炎是其中一種常見類型，目前在臨床上比較常見，其臨床表現多為發熱、頭痛、嘔吐等，癥狀嚴重時還可能表現為抽搐、意識障礙等，該病癥在臨床上的表現多不明顯，并且輕重程度不一，因此加強對該病的理解與認知很有必要，早期發現、診斷可顯著降低致殘率與病死率，這對提升臨床療效非常關鍵。據相關研究顯示，小兒腦炎患者中約有82.33%以上受腸道病毒感染而引發病癥，其次是單純皰疹和腺病毒[2]，如未進行及時有效的治療，可引發患兒出現癱瘓、失明或智力受損，不利于小兒日后健康成長，嚴重時甚至會導致小兒夭折，危及生命安全，受到臨床及小兒家長的廣泛關注和重視。一般來說，臨床確診小兒病毒性腦炎后需立即進行藥物治療，目前臨床中多使用阿昔洛韋以及乙酰谷酰胺注射治療[3]，本文選取茂名市人民醫院2020 年1 月—10 月收治的病毒性腦炎患兒76 例，將患兒分為觀察組和對照組，探討單一使用阿昔洛韋和阿昔洛韋聯合乙酰谷酰胺方式下的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取茂名市人民醫院2020 年1 月—10 月收治的病毒性腦炎患兒中隨機76 例，根據雙盲分組法將其分為觀察組（n= 38）和對照組（n= 38）。觀察組患兒中，男22例、女16例，年齡3～11歲，平均年齡（5.12±0.74）歲，最短病程2 d，最長病程10 d，平均（4.01±0.39）d，10 例有意識障礙，17 例有驚厥，5 例有精神異常，6 例有腦脊液的異常；對照組患兒中，男21 例、女17 例，年齡2 ～10 歲，平均年齡（5.33±0.82）歲，最短病程1 d，最長病程12 d，平均（4.18±0.25）d，11 例有意識障礙，16 例有驚厥，5 例有精神異常，6 例有腦脊液的異常。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經臨床診斷后確診為病毒性腦炎的患兒；②手術病理學檢測后確診為病毒性腦炎的患兒；③存在驚厥、抽出、頭痛等臨床表現的患兒；④患兒家屬對此次研究知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：①患有血液類疾病者；②患有心血管類疾病者；③合并肝腎類疾病者；④治療依從度低者。

1.2 方法

對所有患者實施綜合性治療，其目的在于控制高燒、驚厥癥狀，維持其電解質平衡，降低體溫、確保呼吸道暢通，如有顱內壓增高癥狀發生，需給予脫水機治療。在綜合治療的同時實施抗病毒治療。其中，對照組患兒使用阿昔洛韋注射液（陜西博森生物制藥股份集團有限公司，國藥準字H20052276）進行治療，注射劑量為每間隔8 h 按小兒患者體重10 mg/kg 給藥，治療10 d 為1 個療程，最高劑量為每間隔8 h 按體表面積500 mg/m2給藥。觀察組患兒使用乙酰谷酰胺注射液（山東方明藥業股份有限公司，國藥準字H20045443）聯合阿昔洛韋注射液進行治療，阿昔洛韋注射液使用劑量同對照組，乙酰谷酰胺注射劑量為每日2 mg，靜脈滴注用5%或10%葡萄糖注射液250 mL 稀釋后緩慢滴注，治療7 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標

（1）通過抽取血液的方式檢測患兒體內血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）指標水平。（2）比較組間患者癥狀消失時間，包括頭痛消失時間、發熱消失時間、嘔吐消失時間、抽搐消失時間、意識障礙消失時間、住院時間。（3）治療效果分為顯效、有效和無效三類，顯效：為臨床癥狀與體征全部消失，腦電圖檢查結果顯示正常，無后遺癥發生；有效：為臨床癥狀與體征均好轉，腦電圖檢查結果現實有所好轉，存在輕度后遺癥表現；無效：為臨床癥狀與體征沒有任何好轉，甚至家中，腦電圖檢查結果顯示無明顯好轉，并且合并有嚴重的后遺癥。治療總有效率=顯效率+有效率。（4）觀察患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料如血清TNF-α 和IL-6 指標水平等，采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料如治療總有效率等，用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標水平比較

治療后，觀察組患兒血清TNF-α、IL-6 指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標水平比較（ ± s, μg/L）

表1 兩組患兒血清TNF-α 和IL-6 指標水平比較（ ± s, μg/L）

組別 例數 TNF-α IL-6觀察組 38 15.48±2.16 14.41±2.29對照組 38 35.63±5.67 29.48±4.32 t 20.471 18.999 P 0.000 0.000

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間與住院天數比較

治療后，觀察組患兒頭痛、發熱、嘔吐等癥狀消失時間與住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間與住院天數比較（ ± s, d）

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間與住院天數比較（ ± s, d）

組別 例數 頭痛 發熱 嘔吐觀察組 38 3.21±1.12 3.12±1.02 2.21±1.02對照組 38 5.46±1.15 3.98±2.23 3.21±1.22 t 8.640 2.161 3.876 P 0.000 0.035 0.000組別 例數 抽搐 意識障礙 住院時間觀察組 38 1.72±0.95 2.20±1.12 7.21±1.56對照組 38 3.82±2.85 6.52±5.76 9.20±3.71 t 4.309 4.538 3.048 P 0.000 0.000 0.003

2.3 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒治療總有效率為92.11%，高于對照組的73.69%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.4 不良反應

所有患者在臨床治療中無任何并發癥或不良反應發生。

3.討論

小兒病毒性腦炎病癥作為兒科中一種常見且多發性疾病，屬于中樞神經系統感染性疾病的范圍，是引發小兒神經系統損傷的一項罪魁禍首，其危害之大目前已引發了醫學界的廣泛關注。幾年來，該病呈現出逐漸增多的發展趨勢，多種病毒都可能會導致該病的發生，其中以皰疹病毒為主。該病的主要致病因素在于小兒受病毒影響而引發腦內神經系統感染[4-6]，受病程時間、病癥程度等因素影響，嚴重時會導致小兒患者死亡，且如果未對小兒患者進行有效且及時的治療，該病癥會引發諸多后遺癥，危害小兒身體健康，臨床重視程度較高。一般來說，小兒病毒性腦炎病因多為單純皰疹病毒、蟲媒病毒、腸道病毒或常見傳染病病毒等[7-8]，不同病毒所致的腦內炎癥程度不同，且會受到季節、地理環境等影響，其中以腸道病毒最為常見，傳播方式為糞口傳播，因此，小兒家長必須對小兒日常接觸物品和飲食加強重視，保持干凈衛生，以確保小兒的身體健康。

病毒性腦炎的感染途徑主要是腸道、呼吸道及其他，其發病年限多集中在學齡前兒童、少年兒童人群，在性別上差別不明顯。由于病毒性腦炎的病變范圍、性質決定了人體在感染后的反應，所以其臨床表現與腦組織病變范圍、程度以及位置存在著極大的關聯，雖然均有急性發作表現，但臨床癥狀和體征呈現出多樣化特征，輕重程度也各有不同。嬰幼兒多表現為上呼吸道感染、嘔吐、嗜睡等，大齡兒童多表現為頭痛、嘔吐等。目前，小兒病毒性腦炎的治療重點多集中在控制炎癥，雖然激素可顯著改善患者的炎癥性反應，幫助患者減輕腦水腫的臨床癥狀，但依然存在抑制免疫反應活性、促進病毒性擴散等問題。阿昔洛韋還可以成為無環鳥苷，是一種典型的嘌呤核苷類似物合成物[9-11]，是一種常見抗病毒藥物，臨床中多用于受單純皰疹病毒所致的感染癥狀的治療，也是治療小兒病毒性腦炎的首選治療藥物，相比于阿糖腺苷來說，治愈效果更理想。阿昔洛韋在進入小兒體內后會同脫氧核苷競爭病毒，隨后藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，對病毒的復制起到良好的抑制功效，加上該藥物的分子量比較小，極易通過血尿屏障，而且其毒性比較低，不容易出現骨髓抑制問題。但該藥物多見瘙癢、靜脈炎等不良反應，因此臨床用于治療小兒病毒性腦炎病癥時還需聯合其他藥物以提高治療效果。乙酰谷酰胺就是谷氨酰胺的乙酰化合物，是一種典型的神經肽物質[12-15]，可起到神經細胞代謝和腦功能的有效改善功效，對于降低血胺、提高細胞活力、維持神經應激功能來說效果顯著，同時，乙酰谷酰胺在進入小兒體內的血腦屏障后，就會分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸兩種物質，谷氨酸能夠進行有效的中樞神經系統信息傳遞，而γ-氨基丁酸則能夠起到良好的拮抗谷氨酸興奮性功效，乙酸基團在與氟乙酰胺合成的過程中就會生成氟乙酸，進而抑制生成氟檸檬酸，進而幫助小兒患者恢復正常代謝和循環機制，起到良好的解毒功效，改善炎癥，并且能夠對神經功能起到一定的保護作用，治療安全性較高，在與阿昔洛韋聯合用藥后效果更佳。本研究選取在茂名市人民醫院兒科接受治療的病毒性腦炎患兒76 例，將其分成兩組后，對照組患兒給予其阿昔洛韋治療，觀察組患兒則在阿昔洛韋治療的同時，聯合乙酰谷酰胺，兩組患兒。實驗結果顯示：觀察組患兒無論是血清TNF-α 指標水平還是IL-6 指標水平均顯著低于對照組，差異均具統計學意義（P＜0.05），可見相比于單一使用阿昔洛韋治療來說，聯合乙酰谷酰胺對小兒患者的血液指標改善顯著，有效控制炎癥的同時，保障患兒身體健康，另外，觀察組患兒治療總有效率為92.11%，對照組患兒治療總有效率為73.69%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患兒頭痛、發熱、嘔吐等癥狀消失時間與住院時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），所有患者無不良反應發生。由此可知，聯合用藥對小兒病毒性腦炎的治療效果更好，安全性較高，更有益于患兒康復。

綜上所述，小兒病毒性腦炎病癥可使用阿昔洛韋聯合乙酰谷酰胺治療的方式，有效改善腦內炎癥的同時，提高治療效果，具有極佳的臨床應用價值，需要注意的是，由于小兒自身抵抗力和免疫力相對低下，家長應在日常生活和飲食中加強重視和保護，避免小兒受病毒侵害而引發病毒性腦炎病癥，保障小兒健康成長。