臭氧套袋療法聯合臭氧化油治療糖尿病足潰瘍的療效觀察

葉偉德，劉良燚，傅羽紅，劉宏宇，張宜之（通信作者）

（深圳市龍崗區骨科醫院手外科 廣東 深圳 518000）

糖尿病足潰瘍是目前中國糖尿病患者中最常見的并發癥，該癥狀是由糖尿病引起的足部缺血性、神經性和神經缺血性病變；流行病學研究結果顯示：約12%～25%的患者在病程進展中可并發足部潰瘍，其創面常常持續數月甚至1 年以上，嚴重者引起足部組織壞死，導致高截肢率[1]。糖尿病足潰瘍的治療是臨床治療的熱點、難點，涉及多個學科，包括血糖及感染的控制，神經血管功能的改善、營養狀態的改善等，雖然目前治療方法多種多樣，但其治療效果并不理想，截肢率較高，嚴重影響糖尿病患者身心健康。近年來，國內外均有運用臭氧治療糖尿病足創面的相關報道[2-4]。為進一步探討臭氧對糖尿病足潰瘍的臨床療效，以深圳市龍崗區骨科醫院2019年7月—2020年5月收治的40例糖尿病足潰瘍患者，探討臭氧套袋療法聯合臭氧化油進行治療的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取深圳市龍崗區骨科醫院手外科2019 年7 月—2020 年5 月收治的糖尿病足潰瘍患者40 例。納入標準：①符合1999 年WHO 制定的2 型糖尿病診斷標準及對糖尿病足的定義；②個人資料齊全知情并自愿參與。排除標準：①合并活動性出血、潰瘍癌變及器官功能衰竭；②精神疾病或溝通交流障礙；③個人資料不全或依從性差者。根據治療方法的不同將患者分為單純組20 例，采用單純臭氧套袋治療。其中，男性13 例、女性7 例，年齡45 ～68 歲，平均年齡（55.3±3.7）歲，病程2 月—5 月，平均病程（3.6±1.1）月。聯合組20 例，采用臭氧套袋聯合臭氧化油治療。其中，男性15 例、女性5 例，年齡47 ～72 歲，平均年齡（56.9±4.8）歲，病程2 月—5 月，平均病程（3.9±1.4）月。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 單純組 采用德國卡特Ozomed smart 型臭氧治療儀，給予患者常規臭氧套袋治療。首先常規清除足部潰瘍創面的炎性分泌物及壞死組織，使創面為新鮮肉芽組織覆蓋，然后用一次性無菌套袋封閉創面，連接通氣管向套袋內注入制備的臭氧，臭氧濃度為40 μg/mL，使袋內容積充滿約80%，停止充臭氧，密封袋口，使袋內臭氧保持20 min，用臭氧治療儀吸凈臭氧，拆除無菌套袋后，凡士林紗塊覆蓋創面后干紗包扎，每天治療一次，臭氧濃度每隔兩天降低5 μg/mL，直至降低至5 μg/mL 維持治療。觀察時間兩個月。

1.2.2 聯合組 在單純組使用臭氧套袋治療后使用德國卡特臭氧化油繼續治療。臭氧含量（70±2）g/kg，20 mL/瓶，外敷創面，無菌干紗包扎，每天治療一次。

1.3 觀察指標及療效評定

（1）療效[5]。顯效：潰瘍創面減少≥70%；有效：潰瘍創面有好轉，總面積減少＜70%，≥30%；無效：無明顯好轉，甚至加重，總面積減少＜30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）恢復時長。優：足部潰瘍創面愈合時間＜30 d；良：30 ～60 d；差：足部潰瘍創面愈合時間＞60 d。（3）比較兩組患者治療后的氧化應激指標。（4）比較兩組患者治療后的血管新生指標及ABI 水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，聯合組總有效率為95.00%，略高于單純組的90.00%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者創面痊愈時間比較

治療后，聯合組痊愈時間短于單純組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者創面痊愈時間比較（ ± s, d）

表2 兩組患者創面痊愈時間比較（ ± s, d）

組別 例數 痊愈時間單純組 20 56.05±17.04聯合組 20 34.12±13.28 t 4.539 P 0.000

2.3 兩組患者治療后氧化應激指標比較

治療后，聯合組患者SOD 高于單純組，MDA、AOPP 兩項指標均低于單純組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后氧化應激指標對比（ ± s）

表3 兩組患者治療后氧化應激指標對比（ ± s）

AOPP/（μmol·L-1）單純組 20 77.95±11.63 3.32±0.89 46.72±13.73聯合組 20 91.11±16.24 2.45±0.91 36.19±15.08 t 2.946 3.057 2.250 P 0.006 0.004 0.030組別 例數 SOD/（U·mL-1）MDA/（nmol·L-1）

2.4 兩組患者治療后血管新生指標比較

治療后，聯合組患者的VEGF、bFGF 兩項指標均高于單純組，ES低于單純組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后血管新生指標對比（ ± s）

表4 兩組患者治療后血管新生指標對比（ ± s）

ES/（ng·mL-1）單純組 20 112.54±17.03 72.35±11.37 47.62±7.11聯合組 20 136.42±15.37 81.52±9.89 40.26±5.97 t 4.655 2.721 3.545 P 0.000 0.010 0.001組別 例數 VEGF/（ng·mL-1）bFGF/（ng·L-1）

2.5 兩組患者治療后ABI 水平比較

治療后，兩組患者的ABI 水平均明顯升高，且聯合組患者高于單純組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后ABI 水平對比（ ± s）

表5 兩組患者治療前后ABI 水平對比（ ± s）

組別 例數 治療前 治療后單純組 20 0.68±0.25 0.74±0.19聯合組 20 0.69±0.31 0.89±0.13 t 0.112 2.914 P 0.911 0.006

3.討論

糖尿病足是由于糖尿病患者血管病變導致肢體遠端缺血和周圍神經病變失去感覺，導致患者出現足部疼痛、麻木，嚴重者并發足部感染，形成潰瘍[6]。發達國家約5%糖尿病患者存在下肢缺血或壞死的問題，糖尿病患者中每6 個人中即有一個人可能患糖尿病足。積極有效地治療感染性糖尿病足，不僅能夠保全患者的肢體功能，降低截肢率，而且也極大限度地保護了患者對工作和生活能力的信心，減少患者心理疾病的發生，進而減輕家庭和社會的負擔。

臭氧治療糖尿病足的原理，主要是以下六個方面[7-9]：（1）免疫失調是糖尿病患者產生動脈痙攣和動脈粥樣硬化的重要因素，醫用臭氧可以刺激機體產生IL-10 和TGF-β1，從而調整患者的自身免疫狀態，減少患者的動脈痙攣或是動脈粥樣硬化的產生。（2）糖尿病足主要的原因是患者的胰島素相對或是絕對分泌不足，導致患者的高血糖和組織利用糖不足的假性低血糖。醫用臭氧具有和胰島素同樣的作用，可以加速體內糖代謝，促進糖轉化，降低患者的血糖濃度。（3）糖尿病足潰瘍的產生和患者的動脈痙攣和動脈栓塞有著重要的關系，臭氧可以改變血液中血小板的聚合方式，在有血栓的地方生成過氧化物以改變血栓的發展，并能增加血管彈性又能氧化膽固醇和各種毒性物質，從而減緩動脈粥樣硬化進程。（4）糖尿病患者的假性低氧血癥，使患者的血管通透性增加，體液外滲，造成患者的局部愈合不良或是易感染狀態。臭氧能活化紅細胞[10]，增加血液攜氧量及組織供氧量[11]，有利于改善機體組織缺氧，促進創口愈合、減少感染發生率的作用。（5）糖尿病患者皮膚破潰難以愈合的重要原因是患者的機體抵抗力降低，局部傷口感染。臭氧易與細菌細胞膜中的不飽和脂肪酸結合，氧化細胞內的酶蛋白或RNA、DNA，改變細胞通透性，使其失活，導致細菌溶解和死亡，從而起到強大的殺菌作用。（6）醫用臭氧可以促進病變局部的網狀內皮的增生，加速局部創口的愈合，而且臭氧具有強氧化性，能抗炎、鎮痛，而無副作用及成癮性[12]。

臭氧套袋聯合治療糖尿病足潰瘍的優勢有：（1）臭氧能在創面持續施放，延長治療時間；（2）安全性高，不會造成臭氧在空氣中散播污染；（3）快速殺滅細菌、病毒；（4）無耐藥性、無藥物的肝腎損害等副作用；（5）臭氧用后還原為氧氣，無空氣污染；（6）操作方便、簡單。

對兩組患者治療后的ABI 水平進行了對比，聯合組患者ABI 水平的升高幅度更大，提示聯合治療方案能夠更好的改善患者的局部血運情況，但也有研究資料表明ABI 水平的變化在僅能表明局部紅細胞的濃度，無法客觀的反應潰瘍局部組織的灌注情況[13]，關于這一點尚需進一步研究跟進。氧化應激指標比較顯示：聯合組患者治療后SOD 高于單純組，MDA、AOPP 兩項指標均低于單純組，差異均有統計學意義（P＜0.05），聯合組MDA、AOPP 水平降低，SOD 水平提升，表明聯合應用方案能夠發揮更加理想的調節免疫應答和抗氧化的效果[14-15]。VEGF 水平的變化會直接表明肉芽組織中血管形成的情況，bFGF 則屬于活性多肽，在理想情況下該指標水平越高，提示微血管內皮的生長速度及新生血管的生成速度越快；VEGF 和ES 兩項指標呈正相關，ES 會在一定程度上抑制VEGF 的表達，抑制血管新生的速度[16-17]。結果顯示：聯合組患者治療后的VEGF、bFGF 兩項指標均高于單純組，ES 低于單純組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這也表明聯合治療方案能夠取得更加理想的治療效果。聯合組患者的創面愈合時間快于單純組，差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，兩組患者在治療過程中均未出現任何程度明顯的不良反應，提示聯合應用方案具有良好的安全性。

綜上所述，臭氧套袋聯合臭氧化油治療與單純臭氧套袋治療相比，能明顯縮短糖尿病足潰瘍治療時間，減免了長期創面治療的痛苦，具有治療時間短、安全有效、無任何副作用、降低截肢率等優點，值得臨床應用。