成人晚發性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的關系探討

田海英，紀 元（通信作者），羅真真，葛建華

（1 山東第一醫科大學第二附屬醫院檢驗科 山東 泰安 271000）

（2 山東第一醫科大學 公共衛生與健康管理學院 山東 泰安 271000）

成人晚發性自身免疫糖尿病（LADA）屬于1 型糖尿病亞型[1]，發病機制與1 型糖尿病的自身免疫因素相似，臨床以血清胰島β 細胞自身抗體檢測作為診斷LADA有效和可靠的方法。但是自身免疫因素對該類患者胰島細胞的損害呈緩慢性進展，即在患病初期，其胰島β 細胞仍然存在一定的分泌功能，但是其分泌功能不斷降低，導致出現后續的2 型糖尿病癥狀，故世界衛生組織（WHO）在對糖尿病分型時將其劃分至自身免疫性緩慢進展型1 型糖尿病的范疇[2]。隨著患者病情的發展，多數患者會伴有自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）、乳糜及Addisions 病等自身免疫性疾病，其中最常見的是AITD。為了對LADA 與AITD 的關系進行分析，本文共收治了100 例LADA 患者，并于同時間段收集100 例健康體檢人群，對LADA 與AITD 的關系進行探討，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年2 月—2020 年7 月我院就診的成人晚發性自身免疫糖尿病患者100 例為觀察組，均符合2012 年國際糖尿病聯盟（IDF）制定的相關診斷標準，另同期擇取在我院進行健康體檢的100 例健康體檢者為對照組。

觀察組：男52 例，女48 例，年齡31 ～68 歲，平均年齡（48.25±3.36）歲；病程0.6 ～3 年，平均（1.48±0.47）歲；發病年齡29 ～67 歲，平均年齡（36.29±2.97）歲。

對照組：男53 例，女47 例，年齡30 ～69 歲，平均年齡（48.36±3.57）歲。

兩組資料比較，P＞0.05。納入標準：①自愿參與；②病歷資料完整。排除標準：①檢查前14 d 給予影響甲狀腺功能、免疫功能的藥物；②繼發性糖尿病；③起病半年內未合并自發性酮病；④嚴重臟器疾病；⑤惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

對兩組均進行體格檢查，醫務人員對其家族史等進行詢問。兩組受檢者入院后，均對其進行甲狀腺指標水平檢測。采集靜脈血5 mL，10 min，3 000 r 高速離心處理進行血清分離，并及時進行甲狀腺指標檢測并對各項指標水平進行分析。檢測方法：采用全自動深化免疫分析儀與相關的配套試劑對甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）指標采用化學發光免疫法進行檢測。所使用的試劑盒由中科院廣州生物研究所法恩試劑有限公司生產，血清超敏促甲狀腺素（uTSH）指標采用時間分辨熒光免疫分析法檢測，試劑盒由英國Qullac 公司生產，所有檢測均嚴格按照試劑盒的說明書進行。

1.3 觀察指標

對比兩組的TPO-Ab、TGAb、uTSH 甲狀腺指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計分析軟件，觀察指標均為計數資料，以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

觀察組TGAb 陽性率為26.00%，TPO-Ab 陽性率為25.00%，uTSH 異常率為23.00%，對照組分別為7.00%、6.00%、5.00%，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者的甲狀腺指標檢測結果分析[n（%）]

3.討論

LADA 屬于一類內分泌腺自身免疫綜合征，患者的主要表現為多飲、多尿和多食，多數患者體重下降較快，以20 ～48 歲的人群多見，可與AITD 等同時出現[3-4]。該類疾病的涉及的實驗室檢測指標包括TPO-Ab、TGAb 等，從而對患者病情變化情況進行分析[5]。也有部分學者表示，LADA 主要是免疫多內分泌腺病綜合征中的一種重要組成部分，能夠與其進行聯合，如可能會出現的自身免疫性甲狀腺疾病等，其中較為常見的是LADA 與AITD，目前對于LADA 與AITD 關系的橫斷面研究較多，但是對于LADA 患者進行隨訪的檢測過程中，甲狀腺自身免疫變化的研究情況較少。

TGAb 和TPO-Ab 是臨床上診斷自身免疫性甲狀腺炎常用的指標，其中TGAb 是該類疾病患者較普遍的一類自身抗體，若與甲狀腺球蛋白進行結合，可使得NK 細胞進一步被激活，并對靶細胞進行攻擊，導致甲狀腺細胞逐漸壞死，引發甲狀腺功能異常現象[6-7]。TGAb 還可對TG抗原攝取與加工活動進行抑制，使得T 細胞抗原活動受到影響，導致病情進一步加劇[8]。TPO-Ab 屬于一類抗體，由于甲狀腺過氧化物酶的作用下引發，可能會導致甲狀腺細胞受損現象[9]。uTSH 屬于腺垂體分泌的一類激素，可促進甲狀腺的生長并及時釋放，對甲狀腺的功能有效調節[10-14]。許多學者建議對該類疾病患者給予甲狀腺功能指標檢測的方式，從而判定患者的具體病情，確定相應的診療方案[15-17]。

本次將LADA 患者100 例為觀察組，另同期擇取100 例健康體檢者為對照組，對兩組受檢者均進行甲狀腺指標檢測，結果顯示，觀察組中，TGAb 陽性率為26.00%，TPO-Ab 陽性率為25.00%，uTSH 異常率為23.00%，對照組分別為7.00%、6.00%、5.00%，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組受檢者的TGAb 陽性率、TPO-Ab 陽性率、uTSH 異常率均顯著高于對照組，與諸多學者的研究結果相似。由此可知，LADA患者發生AITD 的風險相比健康人群明顯更高，兩者之間存在一定關系。一旦該類患者發生AITD，則會使得病情更為嚴重，疾病診療難度遞增，降低了患者的日常生活質量[18-23]。所以對該類患者早診斷、早治療，及時進行甲狀腺指標檢測，能有效預防AITD 的出現，幫助患者改善預后。此次還觀察到，甲狀腺自身抗體陽性的LADA 患者在隨訪前，患者的空腹以及餐后2hC 肽較甲狀腺自身抗體陰性者較低，可以明顯推測出，甲狀腺自身抗體對胰島B 細胞具有一定的損害作用，但是在臨床中，針對甲狀腺自身抗體所導致的胰島B 細胞功能衰竭的具體原因并不是十分清楚，但是也有部分研究認為，LADA 以及AITD 有可能具有共同的免疫相關基因，也有部分顯示，患者所產生的功能失調情況，甚至可能會產生多種針對胰腺的抗體情況，從而對自身免疫系統產生一定的破壞現象。

綜上所述，LADA 與AITD 之間存在一定的關系，LADA患者具有較高的甲狀腺指標含量，臨床上可根據實際檢測結果對患者病情進行判斷，從而進行后續的疾病診療工作。