李鳳
代謝綜合征多表現為腹型肥胖、高血壓、血脂異常及高血糖等,會加大死亡及心血管疾病風險。精神分裂癥患者發生代謝綜合征,一方面是疾病本身的影響,另外一方面則是因為使用精神類藥物所致,包括抗精神病藥物、鎮靜催眠藥物、抗抑郁藥物等。
不同精神類藥物對代謝綜合征的影響
鎮靜催眠藥物
此類藥物通常包括長半衰期藥物(如地西泮、氯硝西泮、艾司唑侖等)及短半衰期藥物(如勞拉西泮、奧沙西泮、阿普唑侖、咪達唑侖等)。高脂溶性、高效價及短半衰期的藥物起效快、療效強且持續時間短,易發生撤藥綜合征,如阿普唑侖、奧沙西泮、咪達唑侖和勞拉西泮等。
苯二氮(艸+卓)類藥物可使血壓降低,下降程度與藥物劑量和給藥途徑有關,還取決于機體用藥的狀態。一般情況下,僅使血壓輕度下降,原本血壓高和處于焦慮狀態者下降幅度增加。低血容量或一般情況不良或/和心力衰竭者,其降低血壓的作用更為顯著。老年人需警惕直立性低血壓的發生。
抗精神病藥物
第一代抗精神病藥物通常有硫雜蒽類藥物、吩噻嗪類藥物、丁酰苯類藥物、匹莫齊特及苯甲酰胺類藥物等;第二代抗精神病藥物通常有利培酮、氯氮平、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等。
抗精神病藥物能干擾糖脂代謝,導致體重上升,特別是第二代抗精神病藥物能提高患者食欲,導致體重上升,同時還會影響糖脂代謝及胰島素分泌異常,引發心血管疾病,加大了患者發生代謝綜合征的危險。
氯丙嗪(第一代抗精神病藥物)對于H1受體的親和性較高,易致患者發生血脂、血糖異常,體重上升,奮乃靜和氟哌啶醇引發代謝綜合征的風險不高;第二代抗精神病藥物,尤其是氯氮平、奧氮平極易導致代謝綜合征,其次為利培酮與喹硫平,阿立哌唑、氨磺必利、齊拉西酮、魯拉西酮、哌羅匹隆及布南色林引發代謝綜合征的風險較低。
喹硫平、奧氮平、齊拉西酮、帕利哌酮及利培酮會延長QTc間期,氟哌啶醇、氯丙嗪、氟哌利多、美索達嗪、匹莫齊特、硫利達嗪等則存在引發TdP(尖端扭轉型室性心動過速)的風險。使用此類藥物時要開展電解質水平及心電圖監測,以減少QTc間期延遲現象。
個別患者在應用此類藥物時還會出現過敏反應,在剛開始用藥時,或會產生直立性低血壓或反射性心動過速,尤其是服用喹硫平時較多發。
抗抑郁藥物
SNRIs會導致血壓上升,加大了高血壓的危險。SARIs曲唑酮因拮抗α受體,會導致直立性低血壓,宜在晚間服用,低血壓患者慎重使用;長時間服用后偶會出現竇性心動過緩;如果本身有心臟病,則易導致室性及房性心律失常。NaSSAs有助于增加食欲,從而導致體重上升,亦加大了糖代謝紊亂的危險;三環類藥物及四環類藥物則會導致血壓上升。
使用精神藥物時的注意事項
1.基線評估,科學選擇藥物。醫生在確定精神疾病患者需要采取藥物療法時,首先應為患者開展基線評估,明確患者是否屬于高風險代謝綜合征群體。若是,在基線期選擇藥物時就要為患者選取代謝風險不高的藥物。
2.定期監測,第一時間加以干預。患者確定了所用藥物后,醫生在用藥時應定期監測有關代謝指標,如體重、血脂、腰圍、血壓和血糖等。若患者體重上升,高于基線期體重7%時,即應向患者發出預警,要求其改變飲食結構,改善生活習慣,加大活動量。
3.綜合施治,隨時進行方案調整。若患者體重上升的幅度與基線期相比高于7%時,醫生應為患者開展社會心理干預,幫助其養成健康的生活方式。具體策略包括:①強化體育運動,一星期運動5~7日,一次半小時,活動形式可以是慢跑、快走、游泳、打太極拳、騎車等;②管控飲食,堅持低脂、低鹽、清淡的原則,并且戒煙限酒;③提供心理疏導,強化患者的自我管理意識,同時要求其家人給予足夠的家庭支持。
若采取上述步驟,患者依然發生了代謝綜合征,或者體重與基線期相比超出了10%時,醫生應該二次評估治療方案,可以采取換藥抑或聯合治療的方式加以改善。