基于數據挖掘探討婁錫恩治療2 型糖尿病周圍神經病變用藥規律

嚴清萍 李 敏 溫 喬 陳金鳳 婁錫恩

北京中醫藥大學第三臨床醫學院，北京 100029

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的并發癥之一[1]，其發病機制多與多元醇通路等相關[2-4]。西醫對于糖尿病周圍神經病變的治療以對癥治療為主，遠期療效不理想。中醫多將其歸為“痹證”“痛證”“麻木”“不仁”等范疇[5]。中醫治療多予以口服中藥湯劑、中藥足浴等特色療法，臨床效果良好[6]。婁錫恩教授長期從事糖尿病及其并發癥的研究，在用其自擬方治療2 型糖尿病周圍神經病變的相關研究結果中發現，其自擬方可以改善血清神經元特異性烯醇化酶等指標和血流動力學水平，提升神經傳導速度，有效緩解患者癥狀[7-9]。本文依托中醫傳承輔助平臺，運用數據挖掘技術對個體化診療數據進行系統分析，以期總結其治療本病的用藥規律，有利于學術交流及傳承。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2010 年6 月至2020 年6 月婁錫恩教授于北京中醫藥大學第三附屬醫院門診接診的確診為2 型糖尿病周圍神經病變的患者為來源進行篩選。

1.2 納入標準

符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[10]或《糖尿病中醫防治指南》[11]；運用中醫藥進行診治；病例的信息要素全面；患者連續就診且次數≥2 次，復診的間隔時間不超過1 個月[12]。

1.3 排除標準

處方中僅有中成藥；處方中中草藥藥味數＜5 味；處方使用方法為非口服；處方備注顯示“抄方”。

1.4 建立數據庫

按納排標準從北京中醫藥大學第三附屬醫院信息管理系統中調出病例，以Microsoft Office Excel 2019 錄入形成課題處方數據庫。經預處理后收錄合格處方。

1.5 中藥藥名規范

參考2020 版《中華人民共和國藥典》[13]對藥名進行標準化處理。消除劑型因素，如“茯苓（顆粒）”“茯苓（小包裝）”統一為“茯苓”。簡化產地，如“廣陳皮”規范為“陳皮”。產地對功效有影響者保留產地以示區分，如“懷牛膝”“川牛膝”。

1.6 數據處理和分析

采用中醫傳承輔助平臺（V2.5），運用頻數分析法對藥物的使用頻次、四氣、五味及歸經進行統計分析；運用關聯規則及改進的互信息法進行組方規律統計分析。

2 結果

2.1 處方藥物頻次分析

本研究共納入229 首處方，涉及中藥256 味，使用頻率在前30 位的藥物使用頻率總和為59.3%，見表1。共涉及18類藥物，總使用頻次為3828 次，其中補虛藥使用次數高達1168 次，其次是活血化瘀藥836 次，見表2。

表1 高頻藥物使用頻次占比

表2 藥物分類使用頻次

2.2 藥物四氣、五味及歸經

256 味藥物四氣統計結果中，溫、平、寒性總占比高達92.77%，見表3。藥物五味統計結果中前3 位為甘、苦、辛味，總占比達84.25%，見表4。藥物的歸經統計結果中，共涉及12類歸經，見表5。

表3 藥物四氣分布

表4 藥物五味分布

表5 藥物歸經分布

2.3 基于關聯規則的組方規律分析

在“數據分析”模塊中，將“支持度”設為80，“置信度”設為0.9，選擇“用藥模式”得到常用藥物組合35 組，見表6。共涉及9 味藥物，圖1 將其關聯情況進行網絡展示。同時選擇“規則分析”對所得出的藥物組合進行用藥規則分析，見表7。

表7 處方中藥物規則分析（置信度≥0.9）

圖1 關聯規則分析結果的網絡展示圖（支持度≥80，置信度≥0.9）

表6 處方中常用藥物組合表（支持度≥80）

2.4 基于改進的互信息法的藥物間關聯度分析

將“相關度”設置為10，“懲罰度”設置為3，選擇“藥對系數”得到處方中兩兩藥物之間的聯系度，統計關聯系數＞0.09 的藥對共有1226 條，其中＞0.31 的藥對共有20 組，見表8。

表8 藥物關聯度分析（關聯度＞0.31）

3 討論

藥物頻次及分類統計結果中顯示，婁錫恩教授在治療本病時多用補虛藥及活血化瘀藥。其認為本病的病性特點為本虛標實，“瘀”尤其需要重視，治療時應標本兼顧，突出“補本虛，瀉標實”的用藥特點。

四氣統計結果中，寒、涼偏向與溫、熱偏向的藥味總占比大致接近，能夠均衡地平衡人體的熱性、寒性，充分體現寒熱同調以求陰陽平衡的證治思路。

在五味統計結果中，甘味居首位，占37.80%。“甘味入脾”“脾主四末”，本病多見脾主運化功能失司，故婁錫恩教授在本病的中醫治療中重視甘味藥物的運用。

從歸經的統計結果來看，歸肝經的藥物最多，占比達22.52%；其次為脾、腎，分別占17.29%、14.45%，婁錫恩教授在對本病的治療用藥過程中重視肝、脾、腎三臟。

“久病必瘀”，血瘀是本病的關鍵病理因素。藥物組合統計結果中，使用頻次前5 位為川芎-丹參、丹參-山藥、山藥-茯苓、紅花-川芎、山茱萸-丹參；藥物規則分析中置信度最高的組合為紅花，丹參→川芎組合；藥物間關聯度前3 的組合為熟地黃-川芎、川芎-炙黃芪、丹參-紅花。綜合分析，可發現處方中活血化瘀藥物組合的使用比較頻繁，其中“丹參-紅花”藥對具有代表性。丹參性平而降，攻補兼施而不傷正。紅花辛散升浮，活血通經，祛瘀止痛。兩藥相伍，一寒一熱，使藥性趨平，一升一降，疏通經脈，活血止痛的同時使發散不至太過。現代研究表明，兩藥相伍可通過多種代謝途徑增強藥效吸收[14-15]，還可改善胰島素抵抗[16]及神經傳導速度[17]。

同時婁錫恩教授還十分重視“內風”，主張使用平肝息風類的藥物。本研究結果中，平肝息風類藥物的使用頻次位于第5 位，共使用220 次；高頻藥物中地龍、天麻、僵蠶均為平肝息風藥。天麻入肝經，主息風定驚，現代研究還發現其活性成分具有抗氧化、保護神經等作用[18]。虛風內動，風善行而數變[19]，而蟲類藥物搜風通絡刮經之效遠高于草本藥味[20-21]，故使用地龍、炒僵蠶等蟲類息風藥物。地龍可平肝息風、破血通絡[22]，同時其有明顯的保護神經、改善神經炎癥作用[23]。炒僵蠶息風化痰解痙、活血通絡，其為陽蟲且以祛風之桑葉為食，故其制風力強[24]。

本研究中數據挖掘技術提供了重要的數據支持，其在中醫藥現代化的進程中還需得到不斷的探索[25]。