血尿酸、CysC及Hcy與老年帕金森病患者病程及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

張家和 柯開富 施建生 張 騏

1.南通大學(xué)附屬瑞慈醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通 226010；2.南通大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通 226010

帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，隨著患者病情的加重，可引起嚴(yán)重殘疾[1-2]。研究表明，帕金森病的發(fā)病可能與大腦中多巴胺能神經(jīng)元損失有關(guān)，而多巴胺能神經(jīng)元受損與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激以及線粒體功能障礙等多種因素有關(guān)[3]。尿酸（uric acid，UA）是一種重要的抗氧化劑，可通過抑制氧化應(yīng)激保護神經(jīng)元。胱抑素C（cystatin C，CysC）是組織蛋白酶抑制劑，與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是氨基酸代謝的中間產(chǎn)物，能夠引起多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量減少，加重多巴胺能神經(jīng)元損害[4-5]。有研究指出，CysC、UA、Hcy與帕金森病存在一定聯(lián)系[6-7]。故本研究分析血清UA、CysC 和Hcy 水平與老年帕金森病患者病程、嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018 年1 月至2021 年1 月南通大學(xué)附屬瑞慈醫(yī)院收治的86 例老年帕金森病患者，其中男47 例，女39 例；年齡60～82 歲，平均（69.38±9.57）歲；病程：<6 年45 例，6～10 年28 例，>10 年13 例；Hoehn-Yahr分級評分量表[8]評估病情嚴(yán)重程度：輕度（Ⅰ～Ⅱ級）25 例，中度（Ⅲ級）43 例和重度（Ⅳ～Ⅴ級）18 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 歲；③患者家屬簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①周期性肢體運動障礙；②近1 個月服用相關(guān)降UA 的藥物；③腦血管病或腦部創(chuàng)傷引起帕金森病的癥狀；④合并惡性腫瘤；⑤合并嚴(yán)重感染；⑥精神疾病；⑦血液性系統(tǒng)疾病；⑧慢性缺氧性疾病。

1.2 研究方法

所有患者于入院后第2 天空腹采集靜脈血3 ml，3500 r/min 離心15 min，離心半徑為10 cm[Allegra X-5醫(yī)用離心機（美國，貝克曼）]，分離血清。過氧化物酶偶聯(lián)法測定血清UA 水平，免疫比濁法測定血清CysC水平，循環(huán)酶法測定血清Hcy 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平；②比較不同病情嚴(yán)重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平；③分析血清UA、CysC、Hcy 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；Spearman 相關(guān)分析血清UA、CysC、Hcy 水平與病程和嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較

三組血清UA、CysC 和Hcy 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。>10 年組血清UA 水平低于6～10 年組、<6 年組；6～10 年組血清UA 水平低于<6 年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。>10 年組血清CysC和Hcy 水平高于6～10 年組、<6 年組；6～10 年組血清CysC 和Hcy 水平高于<6 年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表1。

表1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較（）

表1 不同病程患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較（）

注與<6 年組比較，aP <0.05；與6～10 年組比較，bP <0.05。UA：尿酸；CysC：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

2.2 不同病情嚴(yán)重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較

三組血清UA、CysC 和Hcy 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。重度組血清UA 水平低于中度組、輕度組；中度組血清UA 水平低于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。重度組血清CysC 和Hcy 水平高于中度組、輕度組；中度組血清CysC 和Hcy 水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較（）

表2 不同嚴(yán)重程度患者血清UA、CysC 和Hcy 水平比較（）

注與輕度組比較，aP <0.05，與中度組比較，bP <0.05。UA：尿酸；CysC：胱抑素C；Hcy：同型半胱氨酸

2.3 血清UA、CysC、Hcy 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

血清UA 水平與病程呈負相關(guān)（P <0.05），血清UA 水平與疾病嚴(yán)重程度無相關(guān)性（P>0.05）；血清CysC、Hcy 水平與病程、疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P <0.05）。見表3。

表3 血清UA、CysC、Hcy 水平與老年帕金森病患者病程、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

帕金森病是一種引起老年群體殘疾的主要疾病類型，其發(fā)病機制與氧化應(yīng)激有關(guān)[10-12]。然而，帕金森病早期無典型的臨床表現(xiàn)，診斷率較低[13]。因此，尋找有效的氧化應(yīng)激血清標(biāo)志物對于提高臨床診斷，監(jiān)測病情發(fā)展具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，>10 年組血清UA 水平低于6～10 年組、<6 年組，血清CysC 和Hcy 水平高于6～10 年組、<6 年組；6～10 年組血清UA 水平低于<6 年組，血清CysC 和Hcy 水平高于<6 年組。血UA 具有抗氧化作用，能夠清除血液中的氧化自由基，降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，UA 可以在細胞死亡和氧化損傷中發(fā)揮保護作用[14-15]。CysC 在機體神經(jīng)細胞受損時被激活，拮抗有害刺激，對機體細胞具有保護作用，隨著帕金森病病程延長，機體組織蛋白酶活性增加，血液中CysC 分泌水平提高[16-17]。Hcy 是一種含硫氨基酸，通過促進炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激導(dǎo)致神經(jīng)毒性，進而破壞神經(jīng)元，而多巴胺能神經(jīng)元在帕金森病中發(fā)揮主導(dǎo)作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示，血清UA與病程呈負相關(guān)，血清CysC、Hcy水平均與病程呈正相關(guān)。楊靜等[21]研究報道，血清UA水平與帕金森病患者病程有關(guān)；徐金敏[22]研究發(fā)現(xiàn)，血清CysC 水平與老年帕金森病患者病程呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，重度組血清UA 水平低于中度組、輕度組，血清CysC 和Hcy 水平高于中度組、輕度組；中度組血清UA 水平低于輕度組，血清CysC 和Hcy水平高于輕度組。血清CysC、Hcy與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。分析原因為隨著應(yīng)激反應(yīng)增強，機體活性氧積累增加，促進炎癥反應(yīng)，CysC 是炎癥因子，能夠誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞的激活，促進炎癥反應(yīng)，在重度帕金森病病情發(fā)展中具有促進作用；而高水平的Hcy 可導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生，損傷線粒體功能，加重神經(jīng)元損傷，進而促進患者病情發(fā)展[23-25]。楊靜等[26]研究報道，血清UA 水平與老年帕金森病患者病情嚴(yán)重程度無關(guān)，血清Hcy 水平與帕金森病病情嚴(yán)重程度有關(guān)，與本研究結(jié)果一致。分析原因為血UA 水平高時其既可作為神經(jīng)元抗氧化劑，也可作為促氧化劑，機體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強導(dǎo)致活性氧積累，增加促氧化和促炎作用，進而使血UA 抗氧化作用減弱，促使高UA 水平時帕金森發(fā)病風(fēng)險增加；而Hcy 水平升高可增強氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重神經(jīng)元變性、壞死，使患者病情加重。

綜上所述，老年帕金森病不同病程和不同病情嚴(yán)重程度患者血清UA、CysC、Hcy 水平變化明顯，臨床監(jiān)測其水平變化對于防治以及控制病情發(fā)展具有重要作用。