新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異研究

劉潔茹　劉占文

摘要：目的：研究新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異。方法：選擇新疆地區(qū)不同民族急性冠脈綜合征PCI手術(shù)患者為研究對(duì)象，其中漢族和維吾爾族患者共297例，均在2020年至2021年抽取，將其均進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)情況分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異。結(jié)果：漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論： CYP2C19基因檢測(cè)有利于新疆地區(qū)不同民族患者氯呲格雷藥物應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：CYP2C19基因多態(tài)性差異;研究;新疆;分析

【中圖分類號(hào)】G644.5???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）1--01

氯呲格雷是治療心腦血管疾病抗血小板聚集的常用基本藥物，被臨床廣泛應(yīng)用。但是有研究發(fā)現(xiàn)，由于患者存在個(gè)體差異，血小板對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)不同，對(duì)氯吡格雷缺乏反應(yīng)或反應(yīng)降低者極容易發(fā)生心腦血管栓塞事件，除外還有患者會(huì)發(fā)生出血事件。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，氯呲格雷抵抗中CYP2C19基因多態(tài)性能夠發(fā)揮重要作用。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后患者預(yù)后水平和CYP2C19基因存在密切關(guān)系。隨者臨床個(gè)性化治療研究發(fā)展，因CYP2C19引起的藥物代謝差異被受到臨床廣泛關(guān)注，同種藥物在不同種族之間產(chǎn)生的不同代謝能力主要為CYP2C19基因多態(tài)性。本文旨在研究新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異，探究氯呲格雷藥物代謝相關(guān)基因CYP2C19檢測(cè)對(duì)藥物個(gè)體化治療的臨床意義。主要內(nèi)容見(jiàn)下文：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇新疆地區(qū)不同民族急性冠脈綜合征PCI手術(shù)患者為研究對(duì)象，其中漢族和維吾爾族患者共297例，均在2020年至2021年抽取，將其均進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)情況分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為PCI手術(shù)患者，②均為急性冠脈綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎臟損壞，②惡性腫瘤患者，③嚴(yán)重感染和免疫系統(tǒng)疾病，④氯呲格雷藥物過(guò)敏史，⑤近期應(yīng)用華法林等抗凝藥物患者。

1.2方法

給予所有患者進(jìn)行CYP2C19基因型檢測(cè)。在PCI手術(shù)前、后7點(diǎn)至9點(diǎn)采集肘靜脈血2至3mL。應(yīng)用一次性真空抽血管采集，在4℃進(jìn)行低溫保存，在1天內(nèi)送至進(jìn)行檢查。開(kāi)展CYP2C19基因型檢測(cè)儀器為AB17500，試劑為友芝友。

1.3 觀察指標(biāo)

分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS20.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（）表示，率計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況

結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3.討論

急性冠脈綜合征（ACS）和經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）術(shù)后并發(fā)血栓或栓塞是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的重要環(huán)節(jié)，也是致死、致殘的直接原因。氯呲格雷是常用于治療心血管疾病的抵抗血小板聚集藥物，是二磷酸腺苷受體拮抗劑。通過(guò)抑制ADP對(duì)血小板誘導(dǎo)作用產(chǎn)生抗凝作用。氯呲格雷對(duì)經(jīng)皮管狀動(dòng)脈介入治療和急性冠狀動(dòng)脈綜合征的抗栓治療具有明顯療效。但是由于患者之間存在個(gè)體差異，血小板對(duì)氯呲格雷反應(yīng)不同，對(duì)氯呲格雷缺乏反應(yīng)或者反應(yīng)降低，稱為氯呲格雷抵抗。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氯呲格雷和遺傳因素、吸煙、年齡、糖尿病、高血壓等多種因素有關(guān)，并且對(duì)氯呲格雷反應(yīng)較低患者發(fā)生心血管病歷事件概率比反應(yīng)高血壓的患者更高。目前急性冠脈綜合征主要采取氯呲格雷、阿司匹林、替洛瑞洛治療。不同患者個(gè)體具有差異性，對(duì)氯呲格雷反應(yīng)也存在不同。所以對(duì)于氯呲格雷治療方法需要引起高度重視，針對(duì)個(gè)體差異、病情實(shí)際情況正確采取氯呲格雷治療，確保治療安全。

CYP2C19是一種藥物代謝酶，主要存在于肝臟微粒體內(nèi)，能夠催化體內(nèi)包括氧化還原作用環(huán)氧作用。CYP2C19基因多態(tài)性是引起同一藥物在不同個(gè)體間和種族間表現(xiàn)不同代謝能力的主要原因之一。CYP2C19檢測(cè)是氯呲格雷活血過(guò)程關(guān)鍵通路，研究CYP2C19基因分型，及時(shí)篩除對(duì)氯呲格雷反應(yīng)低下的患者，便于及時(shí)采取替換藥物進(jìn)行治療，從而保證患者治療效果和治療安全。CYP2C19基因分型主要為快代謝型、超快代謝型、中間代謝型以及慢代謝型。對(duì)檢測(cè)為快代謝型患者繼續(xù)進(jìn)行氯呲格雷治療，對(duì)存在慢代謝型患者改用替格瑞洛治療，中間代謝型患者改替格瑞洛/氯吡格雷 150mg QD。此次研究則分析新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異。在333例急性冠脈綜合征患者中選擇297例急性冠脈綜合征患者為研究對(duì)象，分析漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因分布情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，漢族慢代謝2.02%，快代謝30.98%。維吾爾族慢代謝0%，快代謝9.09%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，漢族和維吾爾族患者CYP2C19基因差異較明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， CYP2C19基因檢測(cè)有利于新疆地區(qū)不同民族患者氯呲格雷藥物應(yīng)用。

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項(xiàng)目名稱：新疆地區(qū)不同民族CYP2C19基因多態(tài)性差異研究

項(xiàng)目編號(hào)：2020QSYYK08