彌漫性大B細胞淋巴瘤RDW與STAT3表達及在預后評估中的臨床意義

王秋紅

濟源市人民醫院(河南 濟源 454650)

彌漫性大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是成人最常見的淋巴系統腫瘤，主要是由細胞核大于2個正常淋巴細胞的大B細胞構成的，伴有彌漫生長的腫瘤[1-2]。DLBCL發展迅速且預后較差，故尋找與該病相關的特異性指標，對診斷、治療及預后十分重要。紅細胞分布寬度(Rsd cell volume distrbution width，RDW)是全血計數檢查的一種常規血液學檢查參數，可反映外周血紅細胞體積，其值增高與多數疾病死亡及預后密切相關[3]。信號傳導與轉錄激活因子(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)是一類可將信號由細胞外傳至細胞細胞內的轉導因子，作為核內轉錄因子參與調控基因轉錄，在體內具有重要的生物學功能[4]。有學者表示，STAT3與DLBCL不良預后有關[5]。因此，本研究通過檢測DLBCL患者RDW與STAT3表達，分析其對預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析，選取2017年3月至2019年10月收入醫院的DLBCL患者84例。其中男46例，女38例；年齡26～87歲，平均年齡(60.82±3.17)歲；病程1～12年，平均病程(4.82±1.44)年；Hans分類：GCB型23例，非GCB型61例；發病時乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平升高38例。納入標準：(1)符合2017年WHO修訂的《淋巴造血系統腫瘤分類及其診斷標準》[6]中DLBCL的相關診斷；(2)經病理組織學和免疫組化染色確診；(3)臨床資料完整；排除標準：(1)合并重要臟器功能不全；(2)既往未使用糖皮質激素或免疫抑制劑治療；(3)伴有其他惡性腫瘤或傳染性疾病；(4)排除精神類疾病或交流障礙。

1.2方法及指標 檢測方法：抽取患者空腹外周靜脈血液樣本2ml，送至檢驗科。RDW檢測利用全自動血液分析儀(每股貝克曼庫爾特，LH750)。STAT3檢測依據免疫組化染色法，標本4μm連續切片，70℃溫箱烤片1.5h，STAT3(1∶8000)試劑由北京博奧森試劑公司提供。根據ImageJ分析組織的IHC染色陽性細胞的染色強度和染色面積，作IHC定量指標，并定量STAT3陽性表達率(%)。

生存時間：隨訪患者1年，通過復診或電話回訪患者總生存時間(OS)。OS定義為隨訪開始時間至截止時間(2020年10月)。

2 結果

2.1RDW及STAT3對DLBCL的預測價值 根據隨訪結果將患者分為良好組與不良組，ROC曲線結果表示，RDW最佳臨界值為15.00%，預測靈敏度為91.7%，特異度為88.9%，AUC為0.883；STAT3最佳臨界值為24.00%，預測靈敏度為90.9%，特異度為94.1%，AUC為0.897。見表1、圖1。

表1 RDW及STAT3對DLBCL的預測價值

圖1 RDW及STAT3對DLBCL的ROC曲線

2.2DLBCL與RDW及STAT3和臨床病理參數的關系 將84例DLBCL患者分為高RDW組(>15%)、低RDW組(≤15%)、高STAT3組(>24%)及低STAT3組(≤24%)。其中高RDW組36例，低RDW組48例，兩組患者與性別、年齡比較無意義(P>0.05)而與Hans分類及LDH水平具有顯著差異(P<0.05)。其中高STAT3組51例，低STAT3組33例，兩組患者與性別、年齡比較無意義(P>0.05)而與Hans分類及LDH水平具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

2.3RDW及STAT3表達與患者OS的關系 RDW>15%平均生存時間為19個月，RDW≤15%平均生存時間為26個月；STAT3>24%平均生存時間為17個月，STAT3≤24%平均生存時間為24個月。高RDW組及高STAT3組生存時間均低于低RDW組及低STAT3組(P<0.05)。見表3。

表2 DLBCL與RDW及STAT3和臨床病理參數的關系

表3 RDW及STAT3表達與患者OS的關系

3 討論

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤最常見類型，在臨床和預后等方面具有高度異質性，故其臨床表現、治療反應和預后差異較大[7]。該病可發于任何年齡階段，但以老年人多見，中位發病年齡為60歲左右，男性多于女性。腫瘤主要發生于淋巴結內，臨床主要以迅速增大的無痛性腫塊為典型表現[8]。蒽環類藥物聯合化療使DLBCL成為有可能治愈的腫瘤，但仍有許多患者因該病而死亡。因此，臨床急需有效的具有獨立預后價值的預后指標來進行臨床決策。

RDW是反應外周血紅細胞體積異質性的指標，既往常用與貧血的鑒別診斷，但近年來發現RDW可是一種重要的炎癥標志物，是多數實體腫瘤及血液腫瘤的預后因子[9]。有研究表明，DLBCL患者不良預后與RDW升高相關，而慢性炎癥與RDW升高密切相關，惡性腫瘤可引起慢性炎癥，從而促使腫瘤發生發展[10]。STAT3可通過某些通路促進細胞生長與分化、發展、凋亡、免疫應答和炎癥等[11]。在多數腫瘤檢查中均發現STAT3呈高表達狀態，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌及淋巴癌等。本研究中納入受試者共84人，經過臨床檢測確定RDW與STAT3表達可作為DLBCL患者的預后因素。本研究發現DLBCL患者RDW與STAT3的高表達與Hans分類及LDH水平有關，提示RDW與STAT3對DLBCL患者的預后具積極意義。諸多研究均表明，Hans分類在DLBCL預后方面具有一定判斷價值，通過該種方法發現GCB型與非GCB型是DLBCL患者的獨立危險因素[12]；但也有學者指出，Hans分類在預測DLBCL患者預后評估方面具有一定局限性[13]。基于以上理論，本研究將LDH水平也作為評估DLBCL患者的預后指標。有研究結果表示，由于惡性腫瘤組織糖酵解速率較高，故LDH在惡性腫瘤中顯著升高，因此該水平能間接反映腫瘤組織的增生性，可作為評估DLBCL患者的預后不良的因子[14]。有研究表明，RDW表達的內容是紅細胞體積大小的均勻程度，RDW低表達時，紅細胞體積大小相同，RDW高表達時，紅細胞體積大小不相同，故RDW高水平表達與DLBCL預后緊密相關[15]。STAT3能限制細胞遷移，且在一定程度上還會影響肝臟的再生，推測其在惡性腫瘤中呈高表達可能是因為與控制細胞生長、存活、血管生成、遷移、入侵及代謝的關鍵基因表達異常有關。本研究經ROC曲線分析，得到RDW預測不良反應靈敏度為91.7%，特異度為88.9%，STAT3預測不良反應靈敏度為90.9%，特異度為94.1%；高RDW組及高STAT3組生存時間均低于低RDW組及低STAT3組，提示RDW與STAT3可作為DLBCL的預后因素，且RDW與STAT3在高表達狀態下均可作為評估DLBCL患者的預后指標。

綜上所述，RDW與STAT3表達均可作為評估彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的預后指標。