梁 超 梁 靜 陳貝家
1.洛陽東方醫院(河南科技大學第三附屬醫院)(河南 洛陽 471003);2.河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽 471003)
胃癌在我國是發病率較高的消化道惡性腫瘤之一,據統計報道該病死率在惡性腫瘤中排名首位[1]。胃鏡是判斷胃癌病變的主要方式,但因胃鏡屬于侵入性操作,無法多次針對患者進行檢查,在胃癌的初期檢查階段適用性較低[2-3]。既往文獻表明,血清胃蛋白酶原(Pepsinogens,PG)水平可有效表達胃粘膜組織學現狀,同時可將血清PG I、PGII、PGI/PGII比值的變化作為評估胃癌病情進展的風險指標[4-5]。胃癌的演變過程是從Hp感染發展到慢性胃炎、胃粘膜萎縮以及腸上皮變化出現增生到最終出現胃癌病變,所以幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori,Hp)感染會誘發慢性活動性胃炎,Hp細菌在胃竇中定植,近年來國外采用PG與Hp IgG抗體聯合檢測胃癌,是目前篩查胃癌疾病的最新方法,國內研究報道較少[6]。本文將經胃鏡檢查確診的胃癌患者作為研究對象,并分析PG對Hp IgG抗體的診斷價值。
1.1臨床資料 選取2019年1月-12月期間收治的經胃鏡確診的胃癌前病變患者286例作為研究對象,納入標準:(1)所有入選患者均采用胃鏡確診為胃癌前病變患者,且經組織病學證實;(2)患者30天內無特殊用藥史,如H2受體拮抗劑、抗Hp藥物;排除標準:(1)消化道病變嚴重,無法展開胃鏡檢查者;(2)合并食管癌、肝癌等相關的消化道疾病;(3)合并嚴重的器質性病變,如肝衰竭、肺癌等;其中男性患者174例,女性患者112例,年齡22~80歲,平均年齡(55.7±1.8)歲,并按照病理學診斷結果進行分組,其中淺表性胃炎組(68例)、輕度慢性萎縮性胃炎組(70例)、胃癌前狀態組(72例)、胃癌組(76例),各組間年齡、性別等差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。
1.2方法 本研究所有受試研究對象血清抽取時間均為入院第二天晨起空腹清晨,抽取4mL,離心分離后,存儲在-80°冰箱中,然后進行檢測。PG檢測采用定量檢測儀器全自動化分析儀與酶聯免疫法試劑盒;幽門螺旋桿菌抗體采用定性檢測儀器與幽門螺旋桿菌抗體分型檢測,然后計算PGI/PGII的比值。
1.3統計學方法 本研究采用SPSS 18.0統計,性別、幽門螺旋桿菌IgG抗體等計數資料采用百分比表示,卡方檢驗;血清PGI、PGI、PGI/PGII水平等計量資料用均數±標準差表示,兩組間比較采用t檢驗,P<0.05差異具有統計學意義。
2.1四組PGI、PGI、PGI/PGII水平比較 胃癌組PGII水平明顯高于淺表性胃炎組,其余各組間PGI、PGII及PGI/PHII水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 四組PGI、PGI、PGI/PGII水平比較
2.2四組幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測結果比較 四組Hp IgG抗體陽性患者共163例,56.99%(163/286);HpIgG抗體陰性患者共123例,43.01%(123/286),見表2。

表2 四組幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測結果對比
2.3Hp IgG抗體陽性與陰性患者的PG I、PGII、PGI/PGII水平比較 Hp IgG抗體陽性PGI、PGI/PGII低于HpIgG抗體陰性(P<0.05),HpIg陽性PGII明顯高于HpIgG抗體陰性(P<0.05),差異具有統計意義。見表3。

表3 Hp IgG抗體陽性與陰性患者的PG I、PGII、PGI/PGII水平比較
2.4胃鏡聯合PG對幽門螺旋桿菌感染性胃癌及胃癌前狀態的診斷效果 PGI、PGI/PGII、Hp IgG聯合檢測的敏感性與特異性分別為92.5%、90.6%,聯合檢測的敏感性高。見表4。

表4 胃鏡聯合PG對幽門螺旋桿菌感染性胃癌及胃癌前狀態的敏感性、特異性
PG是天冬氨酸水解蛋白酶,經機體分泌到胃腔中且在酸性環境中激活,進一步由分子演變為小分子多肽,轉化為可參與消化的活性胃蛋白,胃蛋白可有效的將食物中的蛋白質分解[7]。既往文獻報道PG按照該免疫原性與生化特性主要由PGI、PGII兩個亞群構成,PG經細胞作用下占99%以上均直接經消化道排除,其余1%需經胃黏膜毛細血管到血液循環中,同時這1%的PG在血液中穩定性較強,在消化道各個部位出現病變的情況,PGI與PGII含量會伴疾病發展而變化,所以經對血清PG檢測可有效的評估胃黏膜有無發生病變[9-11]。
Saito S等[12]針對胃癌展開篩查,結果表明胃癌患者的血清PG含量明顯低于正常群體,同時指出PG的異常可當做評估胃癌病變的血清學指標。Leja M等[13]研究針對PG診斷胃癌的靈敏度與特異性結果提示在胃癌及癌前病變時檢測血清PG的敏感度高。Hp病菌屬于微需氧桿菌,形狀為螺旋形,通常見于胃小凹的黏液層中,上皮細胞表層,同時在十二指腸胃化生的黏膜中共同均可生存,是誘發胃部疾病的危險因素[14]。臨床報道表明,Hp感染期間胃中亞硝胺等含量升高,使DNA侵損修改功能下降,從而誘發腸上皮化生與異性增生,促進惡性潛能細胞不斷病變,最終出現癌性病變[15]。本研究結果發現前PGI、PGI/PGII值隨疾病進展期降低,與既往研究結果相符,胃癌組PGII水平明顯高于淺表性胃炎組,可能是胃粘膜萎縮腸化誘發主細胞不斷分裂刺激PGI分泌下降。本研究胃癌組檢出HgIgG抗體陽性最多,Hp IgG抗體陽性PGI、PGI/PGII低于HpIgG抗體陰性,HpIg陽性PGII明顯高于HpIgG抗體陰性,提示PGI、PGII、PGI/PGII表達水平改變對胃癌發生具有預測作用,PGII是胃黏膜中所分裂出的標志物,該變化情況應加大樣本進一步探討,而HpIgG抗體陽性患者可對黏膜保護層造成影響,使胃腸粘膜細胞分泌功能衰退,導致PG大量分泌影響血清PG水平。
綜上所述,血清學檢測創傷性較小且操作難度低,采用PG與Hp聯合檢測的敏感性高,再聯合胃鏡及病理檢查進一步確診,在診斷早期胃癌時具有診斷價值。