雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年反流性食管炎患者的效果及其對胃腸激素水平、LES功能及血清炎癥因子的影響

李 超 李飛鵬 張明麗

鶴壁市人民醫(yī)院(河南 鶴壁 458030)

反流性食管炎(RE)是指過多的十二指腸、胃內(nèi)容物反流至食管引發(fā)的食管炎癥性病變,內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管黏膜受損,即食管潰瘍和食管糜爛。其發(fā)病原因主要是由于胃內(nèi)容物越過食管下括約肌(LES)反流于食管內(nèi),而食管本身無法快速清除反流物,胃內(nèi)容物在食管內(nèi)停留時間較長,使胃蛋白酶、膽汁酸對食管黏膜造成損傷,最終導(dǎo)致RE的發(fā)生。目前臨床上對RE疾病的治療措施是以抑酸、促進(jìn)胃蠕動為主,本文旨在觀察雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療老年反流性食管炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的同意,患者及家屬簽署知情同意書。選取我科2016年7月至2019年10月期間127例老年反流性食管炎患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組63例,男35例,女28例,年齡在60～79歲之間,平均(69.51±3.24)歲,病程3個月～2年,平均(1.13±0.58)年;觀察組64例,男37例,女27例,年齡在61～79歲之間,平均(70.01±3.25)歲,病程6個月～2年,平均(1.25±0.57)年。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],伴有咽部不適、疼痛等癥狀,近期未接受過相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝腎功能異常、其他上消化道疾病,接受過十二指腸、胃食管手術(shù),對本研究藥物過敏者。一般資料對比,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予雷貝拉唑聯(lián)合嗎丁啉的治療,雷貝拉唑鈉腸溶片{衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:J20080040}口服,10mg/次,1次/d。嗎丁啉多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H10910003)口服,10mg/次,3次/d。

觀察組采用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療,雷貝拉唑服用計量與對照組相同,枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H19990317)口服,5mg/次,3次/d。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效:治愈為經(jīng)內(nèi)鏡檢查食管黏膜恢復(fù)正常,食管內(nèi)壁無充血、水腫和破損,臨床癥狀基本消失;有效為食管內(nèi)壁損傷面積縮小,臨床癥狀和生命體征均有改善;無效為經(jīng)內(nèi)鏡檢查食管內(nèi)壁破損程度無改善,癥狀、體征無好轉(zhuǎn)或加重。

(2)胃腸激素水平:抽取患者空腹靜脈血分離血清,采用放射免疫法檢測血清胃泌素、胃動素水平。

(3)血清炎癥因子水平:抽取患者清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-17、IL-23水平。

(4)LES 功能:記錄LES 壓力、pH 值(LES 以上5cm)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對比 治療后觀察組總有效率95.31%高于對照組79.37%,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效對比(n,%)

2.2兩組患者治療前后胃腸激素水平、炎癥因子水平對比 治療后觀察組IL-17、IL-23低于對照組,胃泌素、胃動素水平高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 胃腸激素水平、炎癥因子水平對比

2.3兩組患者治療前后LES 功能對比 治療后觀察組LES 壓力、pH 值(LES 以上5cm)水平高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 LES 功能對比

3 討論

RE是目前臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病,其是由多種因素造成的 LES功能障礙而誘發(fā)的胃食管動力障礙性疾病。由于老年人機(jī)體老化造成 LES收縮能力下降,引發(fā)食物反流,抗反流屏障削弱;唾液產(chǎn)生量減少和食管蠕動緩慢,減低了食管清除作用;食管黏膜逐漸萎縮,黏膜屏障能力下降。RE臨床表現(xiàn)為胃泛酸、胃食管反流、出血及貧血,如不及時進(jìn)行治療可發(fā)生上消化道出血、食管狹窄、Barrett食管等并發(fā)癥。嗎丁啉是一種外周性多巴胺受體拮抗劑,可阻滯化學(xué)感應(yīng)區(qū)的多巴胺受體,具有顯著的抗嘔吐作用,可降低由多巴胺介導(dǎo)的胃腸道平滑肌松弛;其還可促進(jìn)上胃腸道張力、蠕動恢復(fù)正常,加快胃排空,加強(qiáng)十二指腸和胃竇的運動,同時可增強(qiáng)食道蠕動和LES動力,進(jìn)而減低膽汁和胃酸對食管黏膜的損傷和破壞[2-3]。雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制類藥物,質(zhì)子泵又稱為胃酸泵,是指H+/K+ATP酶,是胃分泌H+的主要途徑;H+/K+ATP酶存在于胃細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞內(nèi),其具有提高胃酸度的功能,維持胃內(nèi)HCI的平衡,通過ATP供能對H+—K+進(jìn)行交換。雷貝拉唑可通過附著于胃細(xì)胞表面對H+/K+ATP酶進(jìn)行抑制,進(jìn)而降低胃酸的分泌,進(jìn)而降低胃酸對食管黏膜侵襲誘發(fā)的炎癥反應(yīng);其無需通過肝臟P450酶同工酶系統(tǒng)代謝,與其他藥物相互影響作用較低,可有效維持血藥濃度,進(jìn)而提高抑酸效果[4-5]。對照組采用嗎丁啉和雷貝拉唑聯(lián)合治療可抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸道蠕動,降低炎癥反應(yīng),但對改善食管下括約肌壓力效果不顯著。

本研究顯示,觀察組胃泌素、胃動素、IL-17、IL-23水平、LES 壓力、pH值(LES 以上5cm)均優(yōu)于對照組,提示經(jīng)雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療可提高胃腸激素水平,降低炎癥因子水平,改善LES功能和胃腸功能。雷貝拉唑是治療RE的常用藥物,在給藥5min后可快速覆蓋于黏膜表面,直接作用在胃壁的H+/K+ATP酶上,使損傷表面生成保護(hù)膜,避免胃酸和胃蛋白酶對黏膜的刺激,使食管黏膜逐漸恢復(fù)正常,緩解內(nèi)壁糜爛及炎癥反應(yīng)[6];經(jīng)服用雷貝拉唑后可抑制胃酸分泌,降低胃液含量,進(jìn)而提高胃內(nèi)pH值[7]。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑,通過激活胃腸道肌間神經(jīng)叢5-HT4受體和中間神經(jīng)元的興奮性,可促進(jìn)乙酰膽堿釋放,避免胃內(nèi)容物直接接觸食管黏膜,使胃內(nèi)容物順利排出,進(jìn)而加強(qiáng)胃排空能力;患者機(jī)體釋放大量的乙酰膽堿,可提高LES張力,改善胃腸道動力和協(xié)調(diào)能力,減低胃腸道內(nèi)壓力,可避免胃內(nèi)容物反流現(xiàn)象再次發(fā)生,提高食管清除效果和蠕動能力,進(jìn)而縮短胃酸與食管接觸時間并改善胃腸道功能[8-9]。莫沙必利有助于改善胃腸黏膜組織的胃液分泌,增強(qiáng)胃黏膜的防御能力,緩解平滑肌痙攣癥狀,促進(jìn)胃腸道蠕動,進(jìn)而提高胃動素和胃泌素水平[10]。本結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組有統(tǒng)計學(xué)差異,經(jīng)雷貝拉唑和莫沙必利兩種藥物聯(lián)合使用,可發(fā)揮協(xié)同作用,有效抑制胃酸分泌,提高胃腸道蠕動能力,改善十二指腸和胃竇的腸黏膜細(xì)胞功能,進(jìn)而提高臨床療效。因此,雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療RE疾病效果較為理想[11-12]。

綜上所述,雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利通過抑制胃酸分泌和釋放乙酰膽堿對老年反流性食管炎患者治療,可有效降低炎癥反應(yīng),提高胃腸激素水平和LES功能,提升臨床療效。