老年穩定型心絞痛患者血清Irisin、Preptin水平與PCI術預后的相關性

孫素清，周元麗，耿慶信，李莉

穩定型心絞痛的主要臨床特征是冠狀動脈內斑塊不穩定和血管不完全狹窄，使冠狀動脈血流量降低，導致心肌供氧量降低，從而使患者產生心絞痛[1]。早期對其加以評估，從而采取積極的治療措施，對減少不良預后至關重要。鳶尾素(Irisin)是一種新型肌動蛋白，與脂肪因子、胰島素抵抗密切相關[2]。研究顯示，高水平Irisin不僅可以調節糖脂代謝還可以抗動脈粥樣硬化[3]。Preptin是新發現的一類肽類激素，屬于胰島素家族。有研究顯示，Preptin與動脈粥樣硬化的進展密切相關[4]。Han等[5]研究發現，冠心病患者血清中Irisin、Preptin水平明顯降低。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是臨床治療穩定型心絞痛的有效方法[6]。但關于Irisin、Preptin水平與老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后的關系鮮有報道，現分析老年穩定型心絞痛患者血清Irisin、Preptin水平及二者與患者PCI術后預后的關系，旨在為降低老年穩定型心絞痛患者PCI術后不良預后的發生提供臨床依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2020年8月山東第一醫科大學附屬中心醫院收治的老年穩定型心絞痛行PCI患者96例為研究組，男60例，女36例，年齡60～78(66.53±5.94)歲。根據PCI術前冠狀動脈造影病變數量將研究組患者分為三支血管病變亞組30例、雙支血管病變亞組45例、單支血管病變亞組21例。選取同時期醫院體檢健康者96例為健康對照組，男53例，女43例，年齡60～75(67.24±5.38)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會批準(L2019-1-03)，受試對象及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①符合穩定型心絞痛的診斷標準[7]；②配合完成本試驗隨訪者；③年齡≥60歲。(2)排除標準：①合并腫瘤患者；②合并嚴重肝、腎功能障礙患者；③有凝血功能障礙患者；④合并心肌病、心臟瓣膜病患者；⑤合并有嚴重感染性疾病、自身免疫性疾病患者。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 血清Irisin、Preptin水平檢測：采集研究組行PCI術前、健康對照組健康體檢時清晨空腹靜脈血5 ml，離心留取上清，凍存于-80℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清Irisin、Preptin水平，操作步驟嚴格依據Irisin ELISA試劑盒(上海恪敏生物科技有限公司)、Preptin ELISA試劑盒(上海朗頓生物科技有限公司)說明書進行。

1.3.2 冠狀動脈Gensini評分：PCI術前使用冠狀動脈Gensini評分[8]對患者冠狀動脈病變程度進行定量評估，分為狹窄程度和病變部位兩個方面。(1)狹窄程度評分：狹窄直徑100%閉塞記32分,91%～99%記16分,76%～90%記8分,51%～75%記4分,26%～50%記2分,≤25%記1分;(2)病變部位評分：左主干記5分,左前降支或回旋支近段記2.5分,左前降支中段記1.5分,左前降支遠段及左回旋支中、遠段和右冠狀動脈均記1分，小分支記0.5分。每處病變積分為狹窄程度評分和病變部位評分的乘積，每位患者的積分為所有病變積分之和。Gensini評分分值越高表示患者病情越嚴重。

1.3.3 預后隨訪：對穩定型心絞痛患者PCI術后進行為期1年的隨訪，隨訪開始日期為PCI術后第1天，隨訪截止日期為2021年8月31日。根據患者是否發生心血管事件分為預后良好亞組86例和預后不良亞組10例；預后不良是指患者發生心源性死亡、急性心力衰竭、心肌梗死等心血管事件。

2 結 果

2.1 2組血清Irisin、Preptin水平比較 研究組PCI術前血清Irisin、Preptin水平均低于健康對照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清Irisin、Preptin水平比較

2.2 不同血管病變支數患者血清Irisin、Preptin水平比較 單支血管病變亞組、雙支血管病變亞組、三支血管病變亞組PCI術前血清Irisin、Preptin水平依次降低(P均<0.01)，見表2。

表2 不同血管病變支數患者PCI術前血清Irisin、Preptin水平比較

2.3 不同預后患者PCI術前血清Irisin、Preptin水平和Gensini評分比較 預后不良亞組PCI術前血清Irisin、Preptin水平低于預后良好亞組，Gensini評分高于預后良好亞組(P<0.01)，見表3。

表3 不同預后患者PCI術前血清Irisin、Preptin水平和Gensini評分比較

2.4 血清Irisin、Preptin水平及Gensini評分的相關性分析 Pearson分析顯示，老年穩定型心絞痛患者PCI術前血清Irisin與Preptin水平呈正相關(r=0.591，P<0.001)，血清Irisin、Preptin水平均與Gensini評分呈負相關(r=-0.442、-0.454，P均<0.001)。

2.5 影響 PCI術后患者預后的因素分析 以老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后情況為因變量，PCI術前血清Irisin、Preptin水平及Gensini評分為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示，PCI術前血清Irisin、Preptin低水平及Gensini高評分是老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析影響老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后的因素

2.6 血清Irisin、Preptin水平對PCI術后預后不良的預測價值 ROC曲線顯示，PCI術前血清Irisin、Preptin水平及兩者聯合預測老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的AUC分別為0.809、0.774、0.913，兩者聯合優于單獨預測者(Z/P=1.799/0.035、2.144/0.015)，見表5、圖1。

表5 PCI術前血清Irisin、Preptin水平對老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的預測價值

圖1 PCI術前血清Irisin、Preptin水平預測老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的ROC曲線

Fig. 1 ROC curve of serum irisin and Preptin levels before PCI in predicting poor prognosis after PCI in elderly patients with stable angina pectoris

3 討 論

現代醫學認為，冠心病發生、發展的主要機制與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，而血脂異常和血管內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的主要相關因素[9-10]。Irisin是2012年發現的一種肌肉因子。研究顯示，運動可促進骨骼肌、心肌等細胞產生Ⅲ型纖連蛋白域蛋白5(FNDC5)，FNDC5經過酶剪切和修飾后可形成Irisin，Irisin可被分泌到血液循環中發揮作用[11]。Irisin作為一種與運動相關且具有調控糖脂代謝作用的因子而備受關注。Irisin與糖尿病、血脂代謝異常密切相關，而糖尿病、血脂代謝異常又與心腦血管疾病(如冠心病等)的發生密切相關[12-13]。Liao等[14]研究顯示，高水平Irisin可通過激活蛋白激酶信號通路促進心臟血管生成，改善心肌梗死后小鼠的心臟功能并減少梗死面積。Bi等[15]研究顯示，高水平Irisin可增強血管內皮功能，抑制血管炎性反應，減輕微血管滲漏相關疾病的病情。本研究發現，老年穩定型心絞痛患者PCI術前血清Irisin水平低于健康人，預后不良患者低于預后良好患者，且隨著機體冠狀動脈血管病變支數增多(單支、雙支、三支)，PCI術前血清Irisin水平依次下降，提示Irisin可能與穩定型心絞痛疾病發生及發展密切相關。猜測Irisin水平降低，可能導致對某個信號通路調控減弱而引發血管炎性反應，導致血管內皮功能損傷，從而引發老年穩定型心絞痛患者預后不良。本研究進一步發現，老年穩定型心絞痛患者PCI術前血清Irisin與Gensini評分呈負相關，PCI術前血清Irisin低水平是老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的危險因素，提示PCI術前血清Irisin可能對老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后有影響。

胰島素在調節糖代謝方面具有重要作用。Preptin是一種由24個氨基酸組成的多肽類激素，主要由胰腺β細胞分泌，可調節胰島素水平，被認為是胰島素分泌的生理放大劑。已有研究發現，Preptin與胰島素抵抗的關系密切，可參與胰島素抵抗相關的疾病發生、發展[16]。已有研究證實，胰島素抵抗可影響機體脂質代謝，從而加快動脈血栓形成，同時長期高血糖水平還會損傷血管壁，影響血管內皮功能，血管內皮功能障礙可引起動脈血管血流受阻，從而加劇冠心病患者心肌缺血現象[17-18]。Xiao等[19]研究發現，Preptin通過上調β-鏈蛋白表達促進成骨細胞增殖和分化。Wang等[20]研究發現，Preptin基因多態性是冠心病發生的誘發因素。本研究發現，老年穩定型心絞痛患者PCI術前血清Preptin水平低于正常健康人，預后不良患者低于預后良好患者，提示Preptin可能參與穩定型心絞痛疾病發生、發展，猜測Preptin可能通過影響患者血糖水平，進而影響動脈血管功能，進一步影響患者病情。本結果顯示，Preptin水平變化可能與患者冠狀動脈血管病變程度密切相關；PCI術前血清Preptin低水平是老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的危險因素，可能參與了老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良發生過程；血清Preptin水平對老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良有預測價值。

本結果顯示，Irisin可能與Preptin共同影響老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良發生進程；PCI術前血清Irisin聯合Preptin可提高對老年穩定型心絞痛患者PCI術后預后不良的預測價值。

綜上所述，老年穩定型心絞痛患者PCI術前血清Irisin、Preptin水平均下調，對患者PCI術后不良預后具有較好的評估價值。但本研究也存在一定不足，Irisin、Preptin與穩定型心絞痛病情的發生、發展機制未深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

孫素清：設計研究方案，課題設計，實施研究過程，論文撰寫；周元麗：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核；耿慶信：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；李莉：進行統計學分析