絕經后骨質疏松癥婦女血清炎性因子及骨代謝指標水平變化分析

高 燕，胡鑫鑫

(安吉第二醫院 1.檢驗科；2.婦產科，浙江 湖州 313309)

絕經后骨質疏松癥，又稱原發性Ⅰ型骨質疏松癥，指的是女性絕經后出現的以骨量快速丟失、骨質脆性增加、骨細微結構破壞及骨折危險頻度增加為特征的全身性骨骼系統疾病。骨密度為反映骨骼強度的評價指標之一，臨床將雙能X 線吸收法測定的骨密度值作為診斷骨質疏松癥的“金標準”。既往有研究顯示，絕經后骨質疏松癥患者的骨代謝指標、細胞因子水平發生異常變化。傳統觀點認為雌激素可調節甲狀旁腺素、降鈣素的分泌，可直接作用于成骨細胞。另有學者研究發現，細胞因子在骨重建過程中發揮重要作用，腫瘤壞死因子和白細胞介素是目前最強的骨吸收刺激因子，可抑制成骨細胞的骨形成。本研究通過分析不同骨密度絕經后婦女血清炎性因子、骨代謝指標的水平變化及其相關性，旨在為絕經后骨質疏松癥的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2019年10月于我院行腰椎骨密度掃描檢查的80例絕經后婦女納入研究，均符合WHO推薦的診斷標準，排除合并代謝營養性骨病、內分泌疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及近期服用影響骨代謝藥物或雌激素類藥物等病例。根據雙能X 線吸收法測定的骨密度值，將入組對象分為骨質疏松組32例、骨量減少組25例、骨量正常組 23例。骨質疏松組：年齡52～67歲，平均(60.16±3.87)歲；絕經年限1～16年，平均(9.94±2.36)年。骨量減少組：年齡50～69歲，平均(60.82±4.23)歲；絕經年限1～19年，平均(10.52±2.81)年。骨量正常組：年齡51～69歲，平均(59.77±3.12)歲；絕經年限1～17年，平均(9.78±2.74)年。3組年齡、絕經年限比較，差異無統計學意義(﹥0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過，入組對象均知情同意。

1.2 骨密度檢測 采用雙能X 線吸收法檢測腰椎第2-4段側位骨密度值，儀器由品源博聯醫療設備(上海)有限公司提供，型號：DexaPro-I。

1.3 血清指標檢測 采集3組晨起空腹靜脈血5～8 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液保存于-20 ℃的冰箱里待檢。采用放射免疫分析法檢測血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供，產品批號：180921。采用酶聯免疫吸附法檢測N-骨鈣素(N-BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)及抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)水平，試劑盒由美國賽默飛世爾科技公司提供，產品批號：180625。采用化學發光法檢測雌二醇( E2) 水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供，產品批號：180501。均嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 骨密度及血清檢測指標 3組間的骨密度及血清檢測指標比較，差異有統計學意義(<0.05)，見表1。與骨量正常組比較，骨質疏松組和骨量減少組骨密度及血清IGF-1、E2水平降低，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；與骨量減少組比較，骨質疏松組骨密度及血清IGF-1、E2水平降低(<0.05)，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；差異均有統計學意義(<0.05)。

表1 不同骨密度絕經后婦女的骨密度及血清檢測指標比較Table 1 Comparison of bone mineral density and serum test indexes of postmenopausal women with different bone mineral density

2.2 相關血清指標檢測水平與骨密度的相關性分析 Pearson相關性分析結果提示，血清IGF-1、E2水平與骨密度測定值呈正相關(=0.732、0.804，均<0.001)；血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平與骨密度測定值呈負相關(=-0.794、-0.763、-0.829、-0.815、-0.778，均<0.001)。

3 討論

絕經后骨質疏松癥主要與女性衰老而導致的骨結構改變、骨量及雌激素減少有關，該類患者因骨脆性增加易并發骨骼變形、骨折等病癥，已成為威脅女性健康、影響其生活質量的疾病之一。因此，如何有效避免絕經后骨質疏松癥的發生或緩解患者病情成為臨床關注的熱點。

既往研究報道，絕經后骨質疏松癥的發病機制與細胞因子及相關骨代謝指標水平變化有關。IGF-1是骨骼中含量最為豐富的生長因子，可調節骨代謝，促進破骨細胞的增殖分化及成骨細胞的有絲分裂，雌激素可調節血清IGF-1水平，由于絕經后婦女雌激素水平下降，卵巢分泌的IGF-1也隨之下降。TNF-α和IL-6可刺激骨吸收，通過促進骨膠原酶的分泌及骨基質的降解，從而影響骨細胞活性及骨形成。N-BGP由成骨細胞合成分泌，為一種非膠原蛋白。BAP可反應成骨細胞活性與骨轉換率，為骨細胞分泌的產物之一。血清中N-BGP和BAP均是反映骨形成的重要指標，雌激素可直接作用于成骨細胞和骨細胞，利于骨形成，若雌激素減少，則骨形成降低，可導致骨質疏松。TRAP-5b可反映骨吸收狀態，是一種由破骨細胞分泌的骨轉換標記物。

本研究比較不同骨密度絕經后婦女的相關血清檢測指標，結果顯示：不同骨密度絕經后婦女間的相關血清檢測指標均有顯著差異，骨質疏松組的血清IGF-1、E2水平最低，而TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平在3組中最高，骨量減少組次之。該結果提示，絕經后骨質疏松癥婦女的骨密度及血清炎性因子、骨代謝指標、雌激素水平變化顯著。張靜等研究報道，E2、N-BGP、IL-6及IGF-1水平在絕經后骨質疏松癥婦女血清中表達異常，是導致患者病情加重的主要因素。李凝旭等通過對135例絕經后女性研究發現，絕經后骨質疏松癥的發生與骨密度、骨代謝指標、細胞因子及雌激素等因素有關，這與本研究結果一致。進一步相關性分析顯示，血清IGF-1、E2水平與骨密度測定值呈正相關，血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平與骨密度測定值呈負相關。因此，我們推測可通過降低血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP、TRAP-5b水平，提升血清IGF-1水平，予以適當的E2治療，以減少絕經后婦女骨質疏松癥的發生風險。

綜上所述，TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b在絕經后骨質疏松癥婦女血清中呈高表達，而血清IGF-1及E2呈低表達，炎性反應和骨代謝異常可能共同參與了絕經后骨質疏松的發生與發展。