蘭州地區回系民族膽石癥成因的相關性研究*

單彪峰, 鄧 英, 張小強, 于 博

（蘭州市第二人民醫院, 甘肅 蘭州 730030）

膽囊結石是臨床常見的消化道疾病, 也是因胃腸道癥狀就醫的主要原因之一[1］。膽囊結石常引起腹痛、發熱、黃疸等臨床癥狀, 并可導致急性膽囊炎、急性膽管炎、急性胰腺炎等臨床疾病。流行病學調查顯示2018年美國350 000人次因膽結石入院, 且入院率和手術率在全球范圍內呈上升趨勢[1-3］, 歐洲膽石癥發病率為10%～15%, 大洋洲膽石癥的發病率為14%～18%, 中國發病率為7%～10%, 少數民族高發[4-5］, 全球成人膽石癥的發病率為10%～15%, 隨著飲食結構變化, 膽石癥發病率逐年上升, 研究膽石癥成因與危險因素對于膽石癥防治有著重要意義。

膽結石通常分為：（1）膽固醇結石主要因為膽固醇、膽汁酸以及卵磷脂等成分的比例失調, 導致膽汁中的膽固醇呈過飽和狀態而發生成晶、析出、結聚、成石；（2）膽色素中含有膽紅素鈣作為主要成分。著色元素可以是黑色或棕色。膽囊內通暢生成黑色結石, 而棕色結石通常形成于膽囊外的膽管[6］。西方80%的病例會產生膽固醇膽管結石, 而亞洲人更容易形成膽色素結石[7］。

膽結石病的風險因各種遺傳和環境因素而異。流行病學研究揭示了膽結石的一些危險因素, 包括代謝異常、肥胖、高胰島素血癥和Ⅱ型糖尿病等原因, 也有研究通常用“5F”危險因素來表示, 它們分別為“即肥胖（Fat）、40歲（Forty）、女性（Female）、多產次（Fertility）和家族史（Family）”來表示, 危險因素越多, 患膽結石的幾率就越大[8-9］。

甘肅是一個多民族省份。世居甘肅的少數民族有回、藏、東鄉、土、裕固、保安、蒙古、撒拉、哈薩克、滿等16個少數民族。其中, 回族、東鄉族、撒拉族、保安族等均為回系民族[10］。文章調查甘肅省蘭州地區回系膽結石患病情況, 并對膽結石的影響因素進行分析, 為研究地區膽結石的形成提供參考依據。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象選擇

回顧納入2018年1月至2020年1月因“膽囊結石”在蘭州市第二人民醫院行腹腔鏡膽囊切除術的回系民族患者100名為實驗組, 納入年齡范圍：20～80歲, 平均（52.23±13.64）歲, 職業包括：工人、農民、管理人員（包括公務員）、專業技術人員、自由職業等。

同時采用1∶1 配比病例納入同期在蘭州市第二人民醫院體檢中心行常規體檢未患膽囊結石病例100 名為對照組, 同一年年齡組, 平均為（51.98±14.21）歲。職業類別同樣包括：工人、農民、管理人員（包括公務員）、專業技術人員、自由職業等。

1.2 調查方法

本研究采用相同的調查問卷作為實驗組及對照組的調查方案, 問卷內容包括：一般資料（年齡、性別、身高、體重、民族、文化程度、婚姻狀況、住址、教育程度等）, 現病史（發病時間、伴隨癥狀、是否有合并癥等）, 既往史（傳染病史、手術史、外傷史、其他合并疾病史）, 個人史（飲食習慣、吸煙、飲酒習慣、其他特殊個人生活習慣等）, 月經生育史（初潮年齡、月經時間、末次月經時間、絕經年齡、初孕年齡、懷孕次數、生產年齡、生產次數、生產方式、避孕措施等）, 家族史（近親屬是否有膽石癥病史, 其他家族性及特殊疾病等）。并對于不同因素影響膽囊結石的形成進行調查賦值, 見表1所列。

表1 實驗組與對照組的調查賦值結果

2 結果

2.1 影響膽囊結石形成的因素

使用SPSS 軟件對于調查項目的因素進行條件Logistic 回歸分析, 具有統計學意義P＜0.05 的危險因素按照OR 值進行分析, 參照95%置信區間（Confidence Interval, CI）排序如下膽囊炎病史（OR 值=46.575, 95%置信區間：8.289～206.86）、總膽汁酸含量（OR 值=11.923, 95%置信區間：2.939～33.265）、近親屬患膽結石（OR值=8.975, 95%置信區間：1.356～26.374）、甘油三酯（OR值=4.259, 95%置信區間：1.825～9.267）、多次分娩（OR值=3.418, 95%置信區間：1.136～13.417）、低密度脂蛋白（OR值=2.968, 95%置信區間：1.028～7.217）、高碳水化合物攝入（OR 值=2.746, 95%置信區間：1.285～6.138）、乳腺增生或乳房腫物切除術病史（OR 值=2.578, 95%置信區間：1.242～9.868）、初潮年齡（OR值=1.379, 95%置信區間：0.215～1.051）, 見表2所列。

表2 單因素條件Logistic回歸分析（一）

每餐＞150 g 42 21每日蔬菜攝入量每日＜500 g 13 5每日500～1 000 g 51 43每日＞1 000 g 38 52每周肉類攝入量每周＜500 g 8 29每周500～1 000 g 55 60每周＞1 000 g 31 11甜食及含糖飲品攝入21 35飲茶情況體力活動方式情況吸煙習慣飲酒習慣體質指數不吃偶爾（每周小于4次）經常（每周大于4次）每周少于3次每周3～7次每周大于7次體育鍛煉家務或日常工作有吸煙習慣不吸煙有飲酒習慣不飲酒＜18.5 18.5～23.9＞23.9 55 24 13 49 12 12 88 18 82 12 88 7 18 75 55 10 22 21 9 25 75 12 88 10 90 9 55 36乳腺增生或乳房腫物切除術TG（甘油三酯）21 10碳水化合物攝入＞150g=3每日蔬菜攝入量＜500 g=1每日蔬菜攝入量在55～1 000 g之間=2每日蔬菜攝入量＞1 000 g=3每周肉類攝入量＜500 g=1每周肉類攝入量在500～1 000 g之間=2每周肉類攝入量＞1 000 g=3不吃甜食及含糖飲品=1偶爾吃甜食及含糖飲品=2經常吃甜食及含糖飲品=3飲茶每周＜3次=1飲茶每周3～7次=2飲茶每周＞7次=3體育鍛煉=1家務或日常工作=2吸煙=1不吸煙=2飲酒=1不飲酒=2 BMI＜18.5=1 BMI在18.5～23.9之間=2 BMI＞23.9=3有乳腺增生或乳房腫物切除術病史=1無乳腺增生或乳房腫物切除術病史=2升高=1正常=2 TC（總膽固醇）升高正常升高正常68 32 57 43 39 61 41 59升高=1正常=2低密度脂蛋白升高=1正常=2高密度脂蛋白升高=1正常=2總膽汁酸升高正常升高正常升高正常71 29 53 47 68 32 42 58 49 51 41 59升高=1正常=2

P值接近0.05 的變量有蔬菜攝入量、肉類攝入量、高BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白、飲茶情況、初次懷孕時間, 見表3所列。

表3 單因素條件Logistic回歸分析（二）

余變量吸煙、飲酒習慣、甜食及含糖飲料攝入、體力活動方式情況、避孕措施、職業、文化程度因素沒有統計學意義, 見表4所列。

表4 單因素條件Logistic回歸分析（三）

2.2 血脂及膽汁酸與膽囊結石形成的關系

患有膽囊結石的回系民族血液甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數值與對照組無膽囊結石患者的甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數值有統計學差異（P＜0.05）, 見表5所列。

表5 血脂及膽汁酸變化變化情況

3 討論

膽囊結石形成原因主要與肝臟代謝紊亂、膽道運動功能障礙、膽汁膽固醇輸出異常等因素有關。研究表明膽囊結石與年齡、性別、肥胖、高脂飲食、脂代謝異常等因素有關[1, 3］。少數民族總人口219.9 萬占全省總人口的8.7%, 世居甘肅的少數民族有回、藏、東鄉、土、裕固、保安、蒙古、薩拉、哈薩克、滿等16 個少數民族。其中, 東鄉族、裕固族、保安族為甘肅的獨有民族[10］。目前尚缺乏對于甘肅回系民族膽結石的成因進行的相關調查, 本研究通過對蘭州地區100例回系民族膽囊結石患者相關資料與蘭州地區未患膽囊結石患者相關資料進行1∶1配比對比, 確定了膽囊炎病史、總膽汁酸升高、近親屬患膽結石、甘油三酯升高、多次分娩、低密度脂蛋白升高、高碳水化合物攝入、乳腺增生或乳房腫物切除術病史、初潮年齡過小是回系民族患有膽囊結石的高危因素, 具有高度相關性（P＜0.05）。蔬菜攝入量減少、肉類攝入量增多、高BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白升高、飲茶情況、初次懷孕時間具有邊緣顯著性（P接近0.05）, 而吸煙、飲酒習慣、甜食及含糖飲料攝入、體力活動方式情況、避孕措施、職業、文化程度因素與膽囊結石的形成無明顯相關性（P＞0.05）。患膽囊結石的回系民族的血液甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數值與對照組無膽囊結石患者的甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數值有統計學差異（P＜0.05）。

女性的生理狀況與膽囊結石形成有著密切聯系, 多項研究表明初潮年齡、絕經年齡、月經周期、初次懷孕時間、分娩次數等因素均與膽囊結石形成有關[11］。本研究結果顯示回系民族膽結石生成機率與初潮年齡、分娩次數呈正相關, 乳腺增生或乳腺纖維瘤切除術是女性膽囊結石生成的獨立危險因素, 與國內外其他研究結果相類似[12-14］。初次懷孕年齡在多個臨床試驗中有不同結果[15］, 本實驗未得出初次懷孕時間是膽囊結石產生的高危因素, 但呈現出邊緣顯著性情況。

飲食結構異常、膽固醇變化、BMI異常這些因素往往相互影響。回系民族有著獨特的飲食文化, 人均蔬菜攝入量少, 碳水化合物是甘肅地區人民主要的熱量來源[16］, 并且回系民族喜食用油餅、馓子等油炸類面粉食物作物主要碳水攝入, 故易出現高碳水化合物攝入情況[17］。這與意大利學者研究結論相似[18］, 回系民族另外主要的熱量來源是肉類攝入, 研究表明回系民族每周肉類攝入量及攝入次數均高于漢族。回系民族甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽汁酸均為膽囊結石顯著性風險, 而蔬菜攝入量減少、肉類攝入量升高、高BMI、總膽固醇升高、高密度脂蛋白升高顯示出邊緣顯著性。此外飲茶因素在此次研究中表現出邊緣顯著性, 高頻次飲茶對膽囊結石形成有著保護作用趨勢, 這與國外部分研究顯示飲用咖啡對于膽囊結石的形成有保護因素相類似[19-20］。

國內外普遍觀點認為遺傳與膽囊結石形成有關, 北美原住民和南美居民的膽囊結石發病率最高, 研究表明超過70%的30 歲以上女性患有膽結石, 在非洲黑人中情況正好相反, 有5%的人患有膽結石, 而白人和亞洲人膽結石患病率介于兩者之間[21］。研究表明：當有一位近親屬患有膽結石, 患膽結石的風險幾乎是其他人兩倍, 患有膽結石親屬越多, 風險就越大[22］。此次研究中, 實驗組一級親屬膽石癥顯著高于對照組, 特別是配偶與兄弟姐妹患膽囊結石有較強相關性, 即膽囊結石分布呈明顯家族聚集性；單因素Logistic回歸模型擬合也提示遺傳因素和共同生活環境因素在膽囊結石形成病因中起著協同因素。

本研究對蘭州地區回系民族膽結石成因進行了初步探討, 得出了多次分娩、近親屬患者有膽結石、初潮年齡過小、長期高碳水化合物攝入、乳腺增生或乳房腫物切除病史、甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、總膽汁酸升高是蘭州地區回系民族患有膽囊結石的高危因素, 但由于蘭州地區回系民族較多, 組成成分復雜, 地域分布寬廣, 且納入研究對象樣本量相對較少, 設計調查問卷還是過于簡單, 未對實驗組女性年齡、絕經狀態、喂養方式等其他因素進行分析, 此次研究僅對部分因素進行了Logistic 回歸, 歸納了部分蘭州地區回系民族膽囊結石形成的顯著性因素, 但尚不能完全排除其他流行病學因素的危險因素。需要進一步加大樣本量的納入進行更深一步的研究, 以達到對于膽囊結石疾病的有效預防。