依托考昔聯合四妙丸治療痛風性關節炎的效果及對血清炎性細胞因子水平的影響

張健俊

（綿陽市中心醫院藥劑科，四川 綿陽 621000）

痛風性關節炎是指由于血液中尿酸的濃度過高，導致單鈉尿酸鹽結晶析出，沉積在關節及周圍的軟組織中所造成的關節損害。尿酸排泄減少和（或）嘌呤代謝紊亂所致高尿酸血癥是引起痛風性關節炎的主要因素[1]。近年來隨著人們生活習慣、飲食結構的改變，痛風性關節炎的發病率逐年升高。此病患者的臨床表現主要是關節（第一跖趾關節、踝關節、膝關節等）紅腫、疼痛、功能受限等，也可出現乏力、發熱、頭痛等全身癥狀。痛風性關節炎患者的病情若長期得不到有效的控制，可出現關節破壞、腎功能受損等嚴重問題[2]。依托考昔是一種特異性環氧化酶-2抑制劑，近年來其在痛風性關節炎的治療中逐漸得到應用[3]。四妙丸是中醫常用的祛濕劑，具有清熱利濕的功效。本文主要是探討用依托考昔聯合四妙丸治療痛風性關節炎的效果及對患者血清炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年8月我院收治的84例痛風性關節炎患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《原發性痛風診斷和治療指南》[4]中關于痛風性關節炎的診斷標準；病情處于急性發作期；其本人或其家屬知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有支氣管炎或消化道潰瘍；存在肝腎功能異?；蚧加懈文I疾??；對本研究中所用的藥物過敏；存在認知功能障礙或精神異常。按照隨機數表法將其分為對照組和試驗組，每組各有患者42例。在對照組患者中，有男26例，女16例；其年齡為28～65歲，平均年齡為（44.52±3.41）歲；其病程為1～10年，平均病程為（6.12±1.75）年。在試驗組患者中，有男25例，女17例；其年齡為28～63歲，平均年齡為（44.57±3.37）歲；其病程為1～10年，平均病程為（6.03±1.70）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用依托考昔（生產廠家：Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd；批準文號：進口藥品注冊證號J20130133；規格：60 mg/片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，90 mg/次，1次/d。用依托考昔（其藥品信息及用法同上）聯合四妙丸對試驗組患者進行治療。四妙丸（生產廠家：吉林紫鑫藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z22024960；規格：6 g/袋）的用法是：口服，6 g/次，2次/d。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的關節腫脹積分、關節疼痛積分、關節功能受限積分及全身癥狀積分。各癥狀按照無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分，患者的臨床癥狀積分越高表示其病情越嚴重[5]。治療前后，比較兩組患者血清炎性細胞因子的水平。炎性細胞因子包括白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較

治療前，兩組患者的關節腫脹積分、關節疼痛積分、關節功能受限積分、全身癥狀積分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的關節腫脹積分、關節疼痛積分、關節功能受限積分和全身癥狀積分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀積分的比較（分，±s）

組別 關節腫脹積分 關節疼痛積分 關節功能受限積分 全身癥狀積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42）1.54±0.31 0.71±0.41 2.61±0.28 1.28±0.37 1.72±0.33 0.72±0.29 1.18±0.31 0.81±0.33試驗組（n=42）1.57±0.27 0.55±0.27 2.65±0.31 1.05±0.35 1.77±0.34 0.38±0.27 1.20±0.35 0.56±0.26 t值 0.473 2.112 0.621 2.927 0.684 5.561 0.277 3.856 P值 0.638 0.038 0.537 0.004 0.496 0.001 0.782 0.001

2.2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較

治療前，兩組患者血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療 后，試 驗 組 患 者 血 清IL-1、IL-6、TNF-α的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血清炎性細胞因子水平的比較（±s）

組別血清IL-1（pg/mL） 血清IL-6（pg/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42）56.41±7.45 37.82±3.41 335.45±49.87 234.52±50.41 4.51±1.01 3.24±0.75試驗組（n=42）55.87±7.12 32.45±5.11 334.74±50.16 167.62±33.47 4.53±1.02 2.05±0.52 t值 0.340 5.665 0.065 7.165 0.090 8.450 P值 0.735 0.001 0.948 0.001 0.928 0.001

3 討論

相關的統計數據顯示，痛風在全球范圍內的發病率約為0.54%，在我國的發病率約為1.1%[6]。先天免疫因素在痛風的發病機制中占有重要地位，尤其是NLRP3炎性小體的激活，造成TNF-α、白細胞介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β）、IL-6及其他炎性細胞因子的釋放，與痛風的發生發展密切相關[7]。痛風患者的病情若長期得不到有效的控制，會導致單鈉尿酸鹽結晶析出，沉積在關節囊、滑囊、軟骨、骨質及周圍的軟組織中，引起痛風性關節炎。以往西醫多采用非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素等藥物治療此病，但均有一定的局限性（如非甾體類抗炎藥的療效有效、秋水仙堿和糖皮質激素引起的不良反應較多）。依托考昔是一種環氧化酶-2抑制劑，能對環氧化酶-2產生抑制作用，降低前列腺素與血栓素的生成，起到良好的抗炎、鎮痛作用。中醫將痛風性關節炎歸于“痹證”等范疇，認為本病的發生與環境、體質、飲食、氣候等因素息息相關。中醫認為，本病的病因是氣血虧虛、陽氣不足，加之風濕熱邪侵襲，導致肌肉、筋脈、骨節痹阻，經絡不通。中醫主張以舒筋利痹、清熱利濕、通絡祛風為主要原則治療本病。本研究所用的四妙丸是由蒼術、牛膝、黃柏、薏苡仁制成的一種中成藥。其中黃柏為君藥，可清熱燥濕；蒼術為臣藥，可利水滲濕、祛風散寒；薏苡仁為佐藥，能增強黃柏和蒼術的祛濕效果；牛膝為使藥，可活血通絡、清熱祛風。全方諸藥合用，可共奏舒筋利痹、清熱利濕、通絡祛風之功。IL-1是機體內重要的前炎性細胞因子，主要由活化的單核巨噬細胞生成，是調節炎癥反應的始動因子。IL-1對痛風性關節炎患者關節內的炎癥反應有促進作用。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，由活化的T淋巴細胞和成纖維細胞產生。急性期痛風性關節炎患者體內的IL-6呈高表達，能反映其病情的活動狀態。TNF-α能增強內皮細胞選擇素的活性，促進中性粒細胞的募集，釋放炎性遞質，引發局部炎癥反應。袁曉等[8]研究表明，四妙丸治療痛風性關節炎的機制是抑制TLR4/NF-kB信號通路，從而對IL-1β、TNF-α等炎性細胞因子的產生起到抑制作用?，F代藥理學研究發現，黃柏中的生物堿成分可起到抗炎、解熱、抗血小板聚集、提高免疫力的作用，也能對多種革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的增殖起到抑制作用；牛膝可抗炎消腫、增強免疫力；蒼術可促進血液循環、改善血管的通透性、促進炎性介質的吸收與消除；薏苡仁可阻止炎性介質的釋放，改善局部的微循環，緩解關節疼痛、腫脹。

本研究的結果證實，用依托考昔聯合四妙丸治療痛風性關節炎的效果顯著，能有效地減輕患者的臨床癥狀，改善其血清炎性細胞因子的水平。