耐碳青霉烯類抗生素肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性

周靜芳，張偉東

（秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島 066000）

肺炎克雷伯菌是一種兼性厭氧菌，屬于腸桿菌科克雷伯菌屬。在所有克雷伯菌屬感染中，肺炎克雷伯菌感染的占比可達95%以上。在肺炎克雷伯菌感染中，醫院感染、社區獲得性感染的占比較高。有研究表明，腸桿菌不僅容易感染腸道、上呼吸道，還可能感染泌尿道、顱腦、下呼吸道等部位[1]。碳青霉烯類抗生素是一種非典型的β-內酰胺類抗生素，其具有抗菌譜廣、抗菌活性強等特點，常被用于治療嚴重的細菌感染[2]。近年來，此類抗生素在治療肺炎克雷伯菌感染方面得到了廣泛的應用。但由于很多醫院用此類抗生素治療肺炎克雷伯菌感染的方法不夠規范，近年來肺炎克雷伯菌的耐藥性呈逐年升高的趨勢。在本文中，筆者主要是探討耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2021年1月收治的130例患者的微生物檢驗報告作為研究對象。對這些患者的臨床基本資料進行分析與整理，從其檢驗標本（膽汁、引流液、血液等）中分離出130株耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

進行菌株鑒定的方法是：在無菌條件下，使用法國生物梅里埃公司生產的全自動微生物分析儀（VITEK-2 compac型）對檢驗標本中的肺炎克雷伯菌進行分離和鑒定。進行藥敏試驗的方法是：使用Bio-merieux公司生產的革蘭陰性細菌藥敏卡對肺炎克雷伯菌進行藥敏試驗，質控菌株選擇肺炎克雷伯菌（ATCC700603）、大腸埃希菌（ATCC25922）。依據《全國臨床檢驗操作規程》（第3版）[3]中的相關標準和美國臨床試驗室標準化委員會（NCCLS）[4]制定的相關標準判定肺炎克雷伯菌的耐藥性。將肺炎克雷伯菌的耐藥性分為敏感（S）、中介（I）和耐藥（R）。肺炎克雷伯菌的耐藥率=（耐藥菌株數+中介菌株數）/總菌株數×100%。

1.3 觀察指標

1）觀察130株肺炎克雷伯菌的標本來源類型，標本來源類型主要包括尿液、膽汁、痰液、血液、引流液等。2）觀察130株肺炎克雷伯菌的科室分布構成，科室主要包括神經外科、ICU、泌尿外科、肝膽外科、心內科重癥監護病房（CCU）、康復科、腫瘤內科、呼吸內科等。3）觀察130株肺炎克雷伯菌對抗菌藥物不敏感的情況。4）觀察130株肺炎克雷伯菌中ESBLs陽性肺炎克雷伯菌與ESBLs陰性肺炎克雷伯菌對臨床常用抗菌藥物耐藥的情況。

1.4 統計學方法

對本研究中的數據采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 130株肺炎克雷伯菌的標本來源類型

在130株肺炎克雷伯菌中，標本來源類型為尿液、膽汁、痰液、血液、引流液、其他標本菌株的占比分別為53.08%、6.15%、28.46%、3.08%、5.38%、3.85%。其中，標本來源類型為尿液、痰液菌株的占比較高。詳見表1。

表1 130株肺炎克雷伯菌的標本來源類型

2.2 130株肺炎克雷伯菌的科室分布

在130株肺炎克雷伯菌中，標本來源科室為神經外科、ICU、泌尿外科、肝膽外科、CCU、康復科、腫瘤內科、呼吸內科、其他科室菌株的占比分別為48.46%、23.85%、7.69%、5.38%、3.08%、3.08%、1.54%、1.54%、5.38%。其中，標本來源科室為神經外科、ICU菌株的占比較高。詳見表2。

表2 130株肺炎克雷伯菌的科室分布

2.3 130株肺炎克雷伯菌對抗菌藥物不敏感的情況

在130株肺炎克雷伯菌中，不敏感抗菌藥物類數為11類、10類、12類菌株的占比較高。詳見表3。

表3 130株肺炎克雷伯菌對抗菌藥物不敏感的情況

2.4 不同類型肺炎克雷伯菌對臨床常用抗菌藥物耐藥的情況

130株肺炎克雷伯菌中有ESBLs陰性肺炎克雷伯菌115株，ESBLs陽性肺炎克雷伯菌15株。115株ESBLs陰性肺炎克雷伯菌對丁胺卡那、替加環素、阿莫西林、妥布霉素、哌拉西林、呋喃妥因的耐藥率分別為61.74%（71/115）、20.00%（23/115）、98.26%（113/115）、84.35%（97/115）、95.65%（110/115）、94.78%（109/115）。15株ESBLs陽性肺炎克雷伯菌對丁胺卡那、替加環素、阿莫西林、妥布霉素、哌拉西林、呋喃妥因的耐藥率分別為6.67%（1/15）、40.00%（6/15）、93.33%（14/15）、46.67%（7/15）、66.67%（10/15）、66.67%（10/15）。與15株ESBLs陽性肺炎克雷伯菌相比，115株ESBLs陰性肺炎克雷伯菌對丁胺卡那、妥布霉素、哌拉西林、呋喃妥因的耐藥率均較高，P＜0.05。詳見表4。

表4 不同類型肺炎克雷伯菌對臨床常用抗菌藥物耐藥的情況

3 討論

肺炎克雷伯菌感染患者可發生較為嚴重的并發癥，嚴重時甚至可導致其死亡[5]。有研究發現，肺炎克雷伯菌可分泌一種具有強力分解抗生素作用的酶，進而可使藥物無法對其發揮作用。近年來，肺炎克雷伯菌的耐藥率呈逐年升高的趨勢。分析耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性具有十分重要的意義[6]。有研究指出，肺炎克雷伯菌對不同抗菌藥物的耐藥性不同。對于肺炎克雷伯菌感染患者，臨床上應及時對其進行微生物檢查，確定其感染的肺炎克雷伯菌對何種藥物存在耐藥性，并根據其實際情況為其選用抗菌藥物進行治療[7-8]。本研究的結果顯示，130株耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌多來源于神經外科、ICU患者的尿液、痰液標本。這些肺炎克雷伯菌的不敏感抗菌藥物的類數較多，臨床上應做好相關防控。注意做好病室衛生及患者的個人衛生，以控制肺炎克雷伯菌的傳播。神經外科收治的患者通常以腦外傷患者為主，其年齡相對較小，肝腎功能較好。臨床醫生多選用丁胺卡那對發生肺炎克雷伯菌感染的神經外科患者進行抗感染治療。ICU及其他科室收治的患者一般以危重感染、多臟器功能損害患者居多，其肝腎功能通常較差。臨床醫生多選用替加環素對發生肺炎克雷伯菌感染的ICU及其他科室患者進行抗感染治療。有研究指出，ICU收治的患者通常都會接受氣管插管、留置導尿管等多種侵入性、創傷性操作，呼吸內科所收治的患者其呼吸道感染的發生率較高，因此在上述患者的尿液、痰液標本中易分離出致病菌。本研究的結果顯示，130株肺炎克雷伯菌中有ESBLs陰性肺炎克雷伯菌115株，ESBLs陽性肺炎克雷伯菌15株。與15株ESBLs陽性肺炎克雷伯菌相比，115株ESBLs陰性肺炎克雷伯菌對丁胺卡那、妥布霉素、哌拉西林、呋喃妥因的耐藥率均較高，P＜0.05。可見，與ESBLs陽性肺炎克雷伯菌相比，ESBLs陰性肺炎克雷伯菌的耐藥率較高。

綜上所述，耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌在神經外科、ICU患者的尿液、痰液標本中分布較多，其易對多種抗生素不敏感。與ESBLs陽性肺炎克雷伯菌相比，ESBLs陰性肺炎克雷伯菌的耐藥率較高。臨床上應加強對肺炎克雷伯菌感染的監測與預防控制，注意做好病室衛生及患者的個人衛生，以控制肺炎克雷伯菌的傳播。同時，應合理地使用耐碳青霉烯類抗生素，以減少耐碳青霉烯類抗生素肺炎克雷伯菌的產生，杜絕或減少其相關院內感染的流行。