胸腺五肽治療T2DM合并PTB的效果及對患者痰菌轉陰率及免疫功能的影響

吳建學，王耀岐

（濱州醫學院附屬醫院，山東 濱州 256600）

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是糖尿病最常見的類型[1]。目前臨床上尚未徹底闡明T2DM的發病原因，一般認為此病的發生可能與患者飲食習慣和生活習慣不良、體重超標及遺傳因素等有關[2]。肺結核（pulmonary tuberculosis，PTB）是指由結核分枝桿菌感染引起的一種呼吸系統傳染病。在我國各類傳染病中，肺結核的發病率和致死率均居第二位。據世界衛生組織統計，目前全球范圍內有超過1000萬人患結核病[3]。肺結核的主要傳播途徑為經呼吸道飛沫傳播，其他傳播途徑包括母嬰傳播、經消化道傳播等。與單純患有T2DM或PTB的患者相比，T2DM合并PTB患者的病情更加嚴重，治療的難度也更大。本文主要是探討用胸腺五肽對T2DM合并PTB患者進行治療的效果及對其痰菌轉陰率和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2018年5月 至2020年9月 期 間收治的113例T2DM合并PTB患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合T2DM與PTB的診斷標準[4-5]；近半年內未應用過免疫調節劑；知曉本研究內容并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有免疫系統疾病；存在凝血功能障礙或溝通障礙；對本研究中所用的藥物過敏或對治療的依從性差。按照隨機數表法將其分為對照組（n=56）和觀察組（n=57）。 在對照組56例患者中，男、女分別有32例、24例；其年齡為29～72歲，平均年齡為（50.61±3.78）歲；其T2DM的病程為1～8年，平均病程為（4.89±1.03）年；其PTB的病程為1～5個月，平均病程為（3.16±0.82）個月。在觀察組57例患者中，男、女分別有33例、24例；其年齡為30～72歲，平均年齡為（50.74±3.66）歲；其T2DM的病程為1～8年，平均病程為（4.81±1.06）年；其PTB的病程為1～5個月，平均病程為（3.26±0.79）個月。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規的抗結核及降血糖治療。采用3HREZ/9HRE（其中“H”代表異煙肼，“R”代表利福平，“E”代表乙胺丁醇，“Z”代表吡嗪酰胺，“3”代表3個月，“9”代表9個月）方案對患者進行抗結核治療，具體的用藥方法是：在抗結核治療的強化期，讓患者口服異煙肼（0.1 g/次，1次/2 d）、吡嗪酰胺（0.25 g/次，1次/2 d）、利福平（0.15 g/次，1次/2 d）和乙胺丁醇（0.25 g/次，1次/2 d），共用藥3個月。在抗結核治療的鞏固期，讓患者口服異煙肼（0.1 g/次，1次/2 d）、利福平（0.15 g/次，1次/2 d）和乙胺丁醇（0.25 g/次，1次/2 d），共用藥9個月。根據患者血糖的水平合理使用胰島素對其進行降血糖治療，使其空腹血糖低于6.1 mmol/L，餐后2 h血糖低于11.1 mmol/L。在此基礎上，加用胸腺五肽對觀察組患者進行治療。胸腺五肽（生產廠家：吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司；批準文號：國藥準字H 20058899；規格：1 mg/支）的用法是：靜脈滴注，每次用藥1 mg（用250 m L的生理鹽水稀釋），每天用藥1次，連續用藥7 d后停藥14 d為1個治療周期。連續治療6個月后評估兩組患者的療效。

1.3 療效判定標準與觀察指標

治療后，比較兩組患者痰菌的轉陰率、肺空洞的閉合率、治療的有效率及臨床癥狀（包括呼吸困難、咳痰、胸痛、咳嗽）消失的時間[6-7]。判斷患者痰菌轉陰的標準是：連續對其進行3次痰培養的結果均呈陰性。判斷患者治療有效的標準是：治療后其肺部病灶的面積縮小≥30%。治療前后，比較兩組患者外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞的水平及CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療后兩組患者痰菌的轉陰率、肺空洞的閉合率及治療有效率的比較

治療后，觀察組患者痰菌的轉陰率、肺空洞的閉合率和治療的有效率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患者痰菌的轉陰率、肺空洞的閉合率及治療有效率的比較[例（%）]

2.2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較

治療后，觀察組患者呼吸困難、胸痛、咳痰、咳嗽消失的時間均短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較（d，±s）

表2 治療后兩組患者臨床癥狀消失時間的比較（d，±s）

組別 呼吸困難消失的時間 胸痛消失的時間 咳痰消失的時間 咳嗽消失的時間對照組（n=56） 17.96±3.67 37.49±4.88 50.31±5.94 55.68±6.93觀察組（n=57） 12.05±2.81 29.04±4.30 40.61±5.49 43.86±6.85 t值 9.6218 9.7705 9.0171 9.1181 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞的水平及CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞的水平和CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞的比值均高于對照組患者，其外周血CD8+T淋巴細胞的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

注：Ω與本組治療前比較，P＜0.05。

CD3+T淋巴細胞（%） CD4+T淋巴細胞（%） CD8+T淋巴細胞（%） CD4+T淋巴細胞/CD8+T淋巴細胞組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=56）62.28±8.09 68.03±7.11Ω35.89±5.12 39.94±5.09Ω25.36±4.23 23.49±3.70Ω1.35±0.43 1.70±0.41Ω觀察組（n=57）63.15±8.12 72.15±7.26Ω35.18±5.20 43.08±5.10Ω25.74±4.19 22.04±3.88Ω1.37±0.41 1.88±0.38Ω t值 0.5705 3.0472 0.7312 3.2755 0.4797 2.0333 0.2531 2.4210 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

T2DM患者存在糖代謝紊亂的情況，其機體高血糖的狀態可為包括結核分枝桿菌在內的多種病原菌的生長繁殖提供有利的環境。T2DM合并PTB在臨床上并不少見。目前臨床上對T2DM合并PTB患者主要是進行抗結核及降血糖治療。本研究所用的抗結核方案為3HREZ/9HRE方案。采用該方案治療T2DM合并PTB時，通過使用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物可對結核分枝桿菌的DNA依賴性RNA聚合酶產生抑制作用，破壞其正常的基因序列，干擾遺傳信息的轉錄過程，阻礙結核分枝桿菌的繁殖，進而可達到抗菌的目的。對T2DM合并PTB患者進行有效的降血糖治療不僅能預防其出現糖尿病并發癥，還可破壞其體內有利于結核分枝桿菌生存的高血糖環境，促進該病原菌的死亡。胸腺五肽是一種雙向免疫調節劑，具有誘導T淋巴細胞分化、促進T淋巴細胞亞群發育、成熟及活化的作用，可增強免疫應答，幫助機體建立較長時間的免疫記憶，進而可增加機體的免疫功能。

本研究的結果證實，在對T2DM合并PTB患者進行常規抗結核及降血糖治療的基礎上，加用胸腺五肽對其進行治療能顯著提高其痰菌的轉陰率和肺空洞的閉合率，改善其免疫功能，快速緩解其臨床癥狀。