乳腺癌患者新型冠狀病毒肺炎疫苗接種及疫苗猶豫現(xiàn)狀分析*

邱 菊，羅 鳳，吳凱南，孔令泉，黃 潔

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科，重慶 400016)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情對全世界人民的生活均造成了巨大影響。目前，正在評估和發(fā)展有效的抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的治療方法和推廣疫苗接種。目前，疫苗是可能阻斷COVID-19最有效、最有潛力的途徑，通過疫苗注射有望建立全人群免疫屏障。癌癥患者是COVID-19的易感人群，一旦發(fā)生感染，重癥率及病死率均高。COVID-19疫苗的接種有望減少癌癥患者SARS-CoV-2感染相關(guān)性死亡和向重癥發(fā)展。此前，《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南(第一版)》[1]指出，癌癥患者目前不適合接種COVID-19疫苗。COVID-19疫苗接種知情同意書上也明確標(biāo)示，接種禁忌證包含惡性腫瘤。法國免疫治療協(xié)會、癌癥免疫治療學(xué)會、歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會及國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)[2-5]也制定了疫苗注射相關(guān)指南。由于倫理限制，目前，尚無嚴格隨機、雙盲研究證明惡性腫瘤患者是否可注射COVID-19疫苗，注射后的反應(yīng)也不明確。乳腺癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤，目前，尚無對乳腺癌患者COVID-19疫苗注射情況的統(tǒng)計，鑒于此，本研究了解了乳腺癌患者注射COVID-19疫苗后的反應(yīng)、猶豫注射的原因等，以有助于緩解乳腺癌患者的疫苗迷茫現(xiàn)狀，更好地對特殊人群提供指導(dǎo)和幫助。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1調(diào)查對象 2021年7月9-30日采用方便抽樣法對重慶市各大三甲醫(yī)院乳腺癌中心康復(fù)組織及微信群的乳腺癌患者進行問卷調(diào)查。本研究未收集患者可識別的個人信息，且被認為風(fēng)險極小，經(jīng)倫理委員會予以免除知情同意。

1.1.2納入標(biāo)準 (1)病理檢查結(jié)果證實為乳腺癌；(2)無精神病史；(3)有獨立閱讀理解并完成問卷的能力。

1.1.3排除標(biāo)準 (1)認識功能障礙；(2)不愿參與本研究。

1.2方法

1.2.1調(diào)查內(nèi)容

1.2.1.1一般資料 包括患者性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、確診乳腺癌時間、腫瘤分型和分期等。

1.2.1.2COVID-19疫苗接種及疫苗猶豫現(xiàn)狀量表 采用COVID-19疫苗接種及疫苗猶豫現(xiàn)狀量表進行自評調(diào)查。在進行文獻分析基礎(chǔ)上結(jié)合目前COVID-19疫苗接種背景，參考兒童疫苗接種家長態(tài)度問卷(PACV)，最終通過專家函詢及小樣本預(yù)調(diào)研形成量表初稿。研究小組和專家討論后將條目中范疇局限于乳腺癌患者COVID-19疫苗注射。去除條目11“如果再生一個孩子，您是否愿意讓他完全按照國家免疫規(guī)劃程序去完成所有的疫苗接種”，增加處于乳腺癌治療的階段、是否完成了COVID-19疫苗的接種、接種疫苗的意愿、愿意接種的原因、疫苗猶豫的原因、接種疫苗的種類、接種后的反應(yīng)、目前在服用的藥物等內(nèi)容。最終問卷包括免疫規(guī)劃行為、疫苗安全性與有效性信念、免疫規(guī)劃總體態(tài)度 3 個維度，分別有5、6、10 個條目。采用方便抽樣法對臨界比值、探索性因子分析、結(jié)構(gòu)效度、相關(guān)性分析、內(nèi)容效度、內(nèi)部一致性信度、重測信度進行評價。探索性因子分析顯示，所有條目的因子載荷度均大于0.41。驗證性因子分析顯示，模型擬合評價與判斷準則相符合。總量表Cronbach′s α系數(shù)為0.956，重測信度為0.828，內(nèi)容效度為0.905，折半信度為0.612，具有較好的信度和效度。

1.2.2調(diào)查方法 采用問卷星的方式，以文案方式向患者介紹本研究目的、方法和意義。采用方便抽樣的方法向重慶市各大三甲醫(yī)院乳腺癌中心康復(fù)組織及微信群推送問卷二維碼和鏈接，每份問卷5～10 min完成。共發(fā)放問卷500份，完成有效問卷454份，有效回收率為90.80%。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 454例患者均為女性；年齡25～79歲，平均(53.28±9.91)歲；居住地以城鎮(zhèn)為主[74.89%(340/454)]，已婚286例(63.00%)。文化程度為大學(xué)以上183例(40.31%)；患病時間1～408個月，中位52.4個月。

2.2目前治療情況 454例患者中已完成根治性手術(shù)治療226例(49.78%)，正在進行化療或靶向治療62例(13.66%)，正在進行內(nèi)分泌治療162例(35.68%)，正在進行免疫治療18例(3.96%)。

2.3COVID-19疫苗接種及猶豫情況 454例患者中已接種疫苗90例，接種率為19.82%。在已接種疫苗的乳腺癌患者中選擇重組蛋白疫苗22例(24.44%)，選擇滅活SARS-CoV-2疫苗68例(75.56%)。見表1。

表1 COVID-19疫苗接種及猶豫情況(n=454)

2.4COVID-19疫苗接種激勵因素 90例已接種患者中接種疫苗的激勵因素以預(yù)防感染SARS-CoV-2為主，占88.89%。見表2。

2.5已接種患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 90例已接種患者中注射疫苗后發(fā)生全身反應(yīng)1例，表現(xiàn)為睡眠障礙，持續(xù)時間為3 d，自覺身體疲乏，未予以特殊處理。局部反應(yīng)1例，表現(xiàn)為局部瘙癢，接種部位出現(xiàn)3 cm×3 cm大小發(fā)紅區(qū)域，72 h后瘙癢緩解，1周后發(fā)紅區(qū)域完全消失。

2.6疫苗猶豫原因 將疫苗猶豫者、不愿意接種疫苗者、已接種疫苗但曾經(jīng)接種意愿不堅定者歸入疫苗猶豫組，共242例，疫苗猶豫率為53.30%，其中疫苗猶豫者192例(42.29%)，不愿意接種疫苗者30例(6.61%)，已接種疫苗但曾經(jīng)接種意愿不堅定者20例(4.41%)。疫苗猶豫原因見表3。

表3 疫苗猶豫原因(n=242)

2.7COVID-19疫苗猶豫單因素分析 不同年齡、文化程度、患病時間，以及有無服用乳腺癌相關(guān)治療藥物、醫(yī)師是否不建議注射COVID-19疫苗、關(guān)注其他患者注射疫苗后是否發(fā)生不良反應(yīng)的患者疫苗猶豫率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 COVID-19疫苗猶豫單因素分析[n(%)]

2.8COVID-19疫苗猶豫多因素分析 服用乳腺癌治療藥物患者疫苗猶豫是未服用乳腺癌治療藥物患者的1.28倍，醫(yī)師不建議注射COVID-19疫苗患者疫苗猶豫是醫(yī)師沒有不建議注射COVID-19疫苗患者的1.57倍，患病3年內(nèi)患者疫苗猶豫是患病3年后患者的2.49倍。見表5。

續(xù)表4 COVID-19疫苗猶豫單因素分析[n(%)]

表5 COVID-19疫苗猶豫多因素分析

3 討 論

COVID-19傳染性強，能在人群間引起廣泛傳播。腫瘤患者與普通人群相比更容易感染SARS-CoV-2，感染后重癥率及病死率均高。2020年一項納入105例COVID-19癌癥患者的多中心研究結(jié)果顯示，與普通患者比較，癌癥患者入院率、病死率、重癥發(fā)生率更高[6]。美國、英國、加拿大等多個國家也有類似研究結(jié)果[7-8]。到目前為止，仍缺乏針對COVID-19的有效治療手段，COVID-19疫苗有助于群體提高對SARS-CoV-2感染的抵抗能力。

本研究結(jié)果顯示，在已接種的乳腺癌患者中愿意接種的激勵因素為預(yù)防感染SARS-CoV-2、社會責(zé)任、害怕感染SARS-CoV-2后轉(zhuǎn)為重癥、害怕以后接種收費、害怕出行受限等。說明乳腺癌患者對COVID-19的危害認識較深，也有強烈的社會責(zé)任感，希望接種疫苗后提高對SARS-CoV-2的免疫力。目前，大量臨床試驗驗證了國內(nèi)疫苗安全、有效，已在國內(nèi)大規(guī)模推廣[9-12]。90例已接種患者中注射疫苗后發(fā)生全身反應(yīng)1例，局部反應(yīng)1例。總體來說，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與普通患者無明顯差異。

據(jù)文獻報道，我國人群COVID-19疫苗接種意愿為91.3%[13]。本研究454例患者中已完成根治性手術(shù)治療226例(49.78%)，已接種疫苗90例(接種率為19.82%)。已接種患者絕大部分已完成乳腺癌全程治療。已接種疫苗患者中還有接種意愿不堅定者20例(4.41%)。受各種因素影響，乳腺癌患者普遍認為未完成全部治療不能接種COVID-19疫苗，其接種意愿遠低于健康者。據(jù)文獻報道，619例乳腺癌患者中既往已接種COVID-19疫苗79例(13%)，對接種疫苗猶豫不決183例(30%)[14]。本研究結(jié)果顯示，454例患者中COVID-19疫苗猶豫242例，疫苗猶豫率為53.30%。與相關(guān)文獻報道有差異，但可看出乳腺癌患者疫苗猶豫率遠高于普通人群。本研究結(jié)果顯示，不知道乳腺癌患者是否可接種、不知道是否發(fā)生不良反應(yīng)、害怕注射后有后遺癥是造成患者疫苗猶豫的主要原因。說明乳腺癌患者仍然對COVID-19疫苗接種相關(guān)知識不了解和疫苗迷茫現(xiàn)象較重。造成患者疫苗猶豫的原因是多方面的，乳腺癌患者對這方面的知識需求迫切，應(yīng)重視乳腺癌患者的需求。因此，對乳腺癌患者應(yīng)迫切進行疫苗掃盲，加強患者對醫(yī)療系統(tǒng)的信心，提高乳腺癌患者疫苗接受度，提高對疫苗接種獲益的重視度，對構(gòu)建群體免疫至關(guān)重要。

盡管已有學(xué)者對不同治療階段的癌癥患者接種COVID-19疫苗有了初步的臨床推薦，建議適宜接種的癌癥患者盡早接種，以避免感染SARS-CoV-2[15]。但對乳腺癌患者目前尚無大規(guī)模安全性和有效性的相關(guān)文獻報道，也無國際性大樣本隨機研究說明其安全性和有效性。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者對接種相關(guān)問題存疑、醫(yī)務(wù)人員對乳腺癌患者能否注射疫苗態(tài)度不明朗、防疫中心要求癌癥患者提供體檢證明均加重了患者焦慮情緒。加強疫苗在乳腺癌患者中的安全性驗證是重中之重，加快對乳腺癌患者臨床數(shù)據(jù)收集迫在眉睫。同時，加強對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員對COVID-19疫苗接種的認識。有乳腺癌患者表示，希望暫不注射疫苗減少對疾病內(nèi)環(huán)境的影響，但對疫情常態(tài)化情形下影響出行表示擔(dān)憂。應(yīng)根據(jù)需求設(shè)立接種點，進一步推行網(wǎng)絡(luò)預(yù)約制，醫(yī)療機構(gòu)對癌癥患者實行對口接種，提供專業(yè)咨詢服務(wù)。同時，進一步優(yōu)化接種流程，提升患者接種體驗感。

本研究的局限性在于其結(jié)果依賴于患者自我報告的數(shù)據(jù)，樣本規(guī)模有限，沒有正式的抽樣調(diào)查；發(fā)生不良反應(yīng)者較少，可能與樣本量較小有關(guān)。但本研究提供了乳腺癌患者疫苗注射現(xiàn)狀和疫苗猶豫的相關(guān)影響因素，在乳腺癌這類特殊人群中采取干預(yù)措施很有必要。目前，已有很多臨床科研數(shù)據(jù)和針對癌癥患者的安全性研究正在進行中，希望有關(guān)部門能結(jié)合特殊患者的情況統(tǒng)籌安排，發(fā)布統(tǒng)一的乳腺癌患者接種規(guī)定，針對乳腺癌患者接種后續(xù)情況進行隨訪，減少COVID-19疫情對乳腺癌特殊人群的威脅。