參苓白術散合鱉甲湯治療肝纖維化的效果研究

唐潤生，梁昌盛，覃澤珍

（廣西隆林各族自治縣中醫醫院，廣西 百色 530200）

肝纖維化是慢性肝病發展為肝硬化的一個病理生理過程，是指由各種原因導致的肝內結締組織異常增生。肝纖維化的發生主要與患者患有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等有關。臨床研究表明，肝纖維化是肝臟針對慢性肝損傷所作出的主動修復反應，由不同病因導致的肝纖維化具有不同的病理特點，但同時也存在共性的病理形態特征與病理生理機制[1-2]。臨床上治療肝纖維化的重點是改善患者的肝功能，延緩其肝纖維化的進程，預防其發生肝硬化[3]。近年來，中醫藥療法在肝纖維化的治療中應用越來越廣泛，并取得了較好的療效。本文主要是探討用參苓白術散合鱉甲湯治療肝纖維化的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2021年2月期間我院收治的60例肝纖維化患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合肝纖維化的診斷標準；進行肝功能檢查顯示血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、球蛋白（GLB）和白蛋白（ALB）的水平均存在明顯異常；進行B超檢查或CT檢查可見肝臟的輪廓、大小及肝實質信號改變明顯；進行肝纖維化四項檢查的結果顯示血清透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（ⅣC）的水平均超過正常值的兩倍以上；病歷資料完整；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：存在認知功能障礙或溝通障礙，不能配合開展本研究；近期接受過抗病毒治療或免疫治療；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他嚴重的器質性疾病。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各有患者30例。在觀察組患者中，有男性18例，女性12例；其年齡為18～70歲，平均年齡為（42.50±10.41）歲；其病程為2～6年，平均病程為（4.13±0.35）年。在對照組患者中，有男性19例，女性11例；其年齡為18～70歲，平均年齡為（43.06±10.78）歲；其病程為2～6年，平均病程為（4.60±0.29）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規治療，方法是：為患者靜脈滴注注射用復方甘草酸苷（生產廠家：山東瑞陽制藥有限責任公司；批準文號：國藥準字H20090231；規格：40 mg/支），每次用藥 80 mg（用100 mL的生理鹽水稀釋），每天用藥1次。在此基礎上，加用參苓白術散合鱉甲湯對觀察組患者進行治療。參苓白術散合鱉甲湯的組方是：茵陳18 g、人參 15 g、白術 10 g、茯苓 15 g、蒼術 15 g、厚樸10 g、枳殼15 g、木香10 g、烏藥10 g、紅花10 g、澤蘭10 g、姜黃5 g、萊菔子12 g、鱉甲20 g、黃連3 g。水煎服，每天服1劑（約500 mL），分早中晚3次服用。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的肝功能指標和肝纖維化指標。肝功能指標包括ALT、AST、ALB、GLB，肝纖維化指標包括HA、LN、PCⅢ、ⅣC。血清ALT的正常參考值為0～40 U/L，血清AST的正常參考值為0～40 U/L，血清ALB的正常參考值為35～55 g/L，血清GLB的正常參考值為20～30 g/L。血清HA的正常參考值為0～100 ng/mL，血清PCⅢ的正常參考值為0～30 μg/L，血清ⅣC的正常參考值為0～30 μg/L，血清LN的正常參考值為0～50 ng/mL。

1.4 統計學方法

用SPSS 17.0軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST、ALB、GLB的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、GLB的水平均低于對照組患者，其血清ALB的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較（±s）

表1 治療前后兩組患者肝功能指標的比較（±s）

組別血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清ALB（g/L） 血清GLB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 175.23±11.02 31.52±5.10 180.14±9.24 38.21±4.58 33.23±4.11 45.11±3.26 58.11±6.22 35.12±3.02對照組（n=30） 177.56±10.85 50.41±7.05 181.46±10.10 55.11±6.23 33.05±5.00 40.48±4.08 60.05±5.88 43.30±5.11 t值 0.825 11.891 0.528 11.971 1.540 10.876 1.241 4.548 P值 0.413 ＜0.001 0.599 ＜0.001 0.129 ＜0.001 0.219 0.001

2.2 治療前后兩組患者肝纖維化指標的比較

治療前，兩組患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者肝纖維化指標的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者肝纖維化指標的比較（±s）

組別血清HA（ng/mL） 血清LN（ng/mL） 血清PCⅢ（μg/L） 血清ⅣC（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 452.03±95.42 100.52±30.66 170.56±35.1350.21±12.34 185.32±50.14 113.36±30.58 310.56±60.17 120.35±55.28對照組（n=30） 460.10±96.85 210.62±90.34 166.08±37.5290.19±10.17 188.62±48.11 155.42±33.65 315.20±60.80 192.46±60.75 t值 0.325 6.321 0.477 13.694 0.260 5.067 0.297 4.809 P值 0.746 ＜0.001 0.635 ＜0.001 0.796 ＜0.001 0.767 0.001

3 討論

肝纖維化的發生原因主要是患者患有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等肝病，導致肝組織受損，肝組織的免疫系統被激活，修復受損的肝組織，在此過程中導致肝組織的細胞外基質過度增生。肝纖維化若持續加重，可引起肝竇毛細血管化、肝小葉纖維化、肝小葉結構改變等，最終可發展為肝硬化[4-5]。復方甘草酸苷具有抗炎、免疫調節、保肝、抗病毒等作用，是西醫治療肝纖維化的常用藥。中醫學認為，肝纖維化屬于“脅痛”、“積聚”等范疇，其病機主要為氣陰兩虛、瘀血阻絡。中醫治療肝纖維化的主要原則是益氣養陰、化瘀通絡[6-7]。本研究所用的參苓白術散合鱉甲湯的主要成分有茵陳、人參、茯苓、白術、蒼術、厚樸、枳殼、木香、烏藥、紅花、澤蘭、姜黃、萊菔子、鱉甲、黃連。方中的人參可補脾肺之氣，茯苓、白術、蒼術可健脾燥濕，厚樸、枳殼可燥濕行氣，木香、烏藥可疏肝理氣，紅花、澤蘭、姜黃可活血化瘀，萊菔子可消食除脹，茵陳可清利濕熱、利膽退黃，鱉甲可軟堅散結，黃連可澀腸瀉熱。上述諸藥合用，可共奏疏肝健脾、理氣除濕、活血化瘀、益氣養陰之功[8-9]。現代醫學研究表明，鱉甲可通過以下途徑發揮抗肝纖維化的作用：1）鱉甲中的有效成分可抑制肝星狀細胞（HSC）的活化、增殖（HSC的活化、增殖與肝纖維化的發生發展密切相關），逆轉肝纖維化[10]。2）鱉甲中的有效成分可增強肝臟中膠原蛋白水解酶的活性，參與細胞外基質的代謝過程，降解膠原纖維，促使肝臟中的膠原纖維入血，進而可阻止肝纖維化的進展[11-12]。3）鱉甲中的有效成分可修復受損的肝組織，誘導人體的單核巨噬細胞發揮作用，進而可發揮抑制炎癥反應、抗肝纖維化的作用[13]。

本研究的結果證實，在對肝纖維化患者進行常規治療的基礎上，加用參苓白術散合鱉甲湯對其進行治療能顯著改善其肝功能，延緩其肝纖維化的進程。