COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭預后的影響因素及血清UA、cTnT、NT-proBNP 水平預測其預后的價值研究

曹 軼 賈振宇

蘇州大學附屬張家港醫(yī)院全科醫(yī)學科，江蘇張家港 215600

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在全部呼吸疾病中病死率居第4 位[1-2]，隨著病情發(fā)展患者多合并Ⅱ型呼吸衰竭等并發(fā)癥。雖然可根據(jù)肺部影像學檢查、病情評分系統(tǒng)等幫助預測患者預后，但是這些方法不能進一步反映其病情嚴重程度，且評分帶有主觀性質。尿酸（uric acid，UA）是機體重要抗氧化劑，在COPD 患者中存在高血清UA 現(xiàn)象[3-4]。心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）是心肌損傷的重要標志物[5-6]，氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心肌細胞遭受刺激后形成的腦利鈉肽前體裂解產物，在肺炎合并呼吸衰竭患者中存在NT-proBNP 水平過高現(xiàn)象[7]。目前尚缺乏關于血清UA、cTnT、NT-proBNP 水平與COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后關系的研究，故本研究開展了對上述問題的探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年2 月至2020 年6 月蘇州大學附屬張家港醫(yī)院收治的100 例COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床資料，根據(jù)預后將其分為預后良好組（76 例）和預后不良組（24 例）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準：①符合COPD、Ⅱ型呼吸衰竭診斷標準[8-9]；②有完整臨床資料；③患者及家屬同意對其臨床資料、檢查資料調閱和分析。

排除標準：①伴有嚴重心血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、風濕性心臟病、心肌病等疾病；②伴有急性肺栓塞等其他呼吸系統(tǒng)疾病；③近3 個月內使用免疫抑制藥物治療；④肝腎等重要臟器功能障礙；⑤伴有免疫缺陷、傳染性疾病；⑥伴有精神性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 收集資料 收集所有患者基本資料及治療前生化指標，包括性別、年齡、體重指數(shù)、合并癥、吸煙史、飲酒史、病程、急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）[10]、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、心率、血壓、動脈氧分壓及血清UA、cTnT、NT-proBNP 水平。收集預后不良組的具體預后情況。

1.2.2 基礎治療方法 對所有患者給予補液、呼吸支持、利尿、支氣管擴張劑、糖皮質激素抗感染、糾正酸堿平衡等常規(guī)綜合治療。

1.2.3 UA、cTnT、NT-proBNP 檢測方法 患者治療前抽取靜脈血液5 ml，收取血清，采用尿酸酶-過氧化物酶法（試劑盒均購自Beckman Coulter 公司，批號：AUZ4973）測定血清中UA 含量，采用電化學發(fā)光法測定血清中cTnT、NT-proBNP 含量（試劑盒購均購自羅氏診斷產品上海有限公司，批號：tnt05092728190、bbp04842464190）。

1.2.4 預后判斷方法 患者入院治療后至出院前發(fā)生心源性猝死、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、多臟器功能障礙、死亡等不良事件記為預后不良，否則記為預后良好。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素。采用受試者特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析診斷價值。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 預后不良情況

預后不良組中15 例發(fā)生心肌梗死，3 例發(fā)生心力衰竭，2 例發(fā)生多臟器功能障礙，2 例發(fā)生心絞痛，2 例死亡。

2.2 兩組臨床資料比較

預后不良組APACHEⅡ評分、UA、cTnT、NT-proBNP、D-二聚體、C 反應蛋白水平均高于預后良好組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.3 COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后的影響因素分析

以COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后情況為因變量（預后良好=0，預后不良=1），單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）的指標為自變量，行多因素分析，結果顯示高APACHEⅡ評分及高血清UA、cTnT、NTproBNP 水平是COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后不良的獨立危險因素（OR ＞1，P ＜0.05）。見表2。

表2 COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后的影響因素分析

2.4 UA、cTnT、NT-proBNP 對COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后的診斷價值

血清UA、cTnT、NT-proBNP 及三者聯(lián)合均對COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后具有一定的診斷價值（AUC ＞0.5，P ＜0.05）。見表3、圖1。

表3 UA、cTnT、NT-proBNP 對COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后的診斷價值

3 討論

COPD 的發(fā)生與嚴重感染、休克、中毒等多種因素有關[11-13]。COPD 患者呼吸負荷及耗氧量大于呼吸肌的自身代償能力時，會造成機體肺動脈痙攣、血管重塑等，促進心肌細胞凋亡，導致Ⅱ型呼吸衰竭[14-16]。COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后是臨床關注的焦點，目前臨床缺乏判斷其預后的客觀高效指標，探究一種客觀方法評估COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后意義重大，以便臨床早期采取醫(yī)療措施，改善預后。

本研究提示血清UA、cTnT、NT-proBNP 水平與COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者預后關系密切。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者多伴有氧攝取量降低、無氧代謝增加現(xiàn)象，可抑制三磷酸腺苷生成并加快其消耗，最終分解為黃嘌呤、UA。UA 溶解度低，多余UA 可附著于機體血管壁上，造成血管內膜功能損傷，產生或加劇動脈硬化，影響心肌收縮功能，引發(fā)心力衰竭、心肌梗死等不良事件[17-19]。cTnT 明顯升高是心肌損傷的重要信號，COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者多伴有低氧血癥，再加之機體炎癥感染、心功能不全等因素，導致患者出現(xiàn)心肌損傷，cTnT 水平越高，心肌損傷越嚴重，患者預后不良風險越大。相關研究表明，COPD 急性加重期血清cTnT 水平過度升高，COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者cTnT 水平明顯高于COPD 急性加重期患者[20-22]。NT-proBNP 與腦鈉肽生理功能基本相同，腦鈉肽主要由機體心室肌合成、分泌，心肌纖維牽拉、心室負荷、室壁張力改變等均可造成心肌細胞損傷，刺激機體分泌腦鈉肽，導致機體腦鈉肽水平升高，故腦鈉肽是診斷心功能的重要指標。相關研究表明，高水平NT-proBNP、cTnT 是COPD 急性加重期合并呼吸衰竭患者死亡的危險因素[23-25]。

綜上，COPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清UA、cTnT、NT-proBNP 與預后相關，三者單獨或聯(lián)合對患者預后均有一定的診斷。