當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥學(xué)分析

邵澤永

山東省蘭陵縣婦幼保健院藥劑科，山東蘭陵 277700

糖尿病屬于臨床上常見的慢性代謝性疾病，近年來因我國生活方式以及生活水平不斷提高， 導(dǎo)致糖尿病發(fā)生率呈逐年上升的趨勢。 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計學(xué)研究資料證實，在我國糖尿病患者數(shù)量高達(dá)1.5 億人，疾病控制形勢十分嚴(yán)峻[1-2]。 而糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病患者病情發(fā)展期間的常見慢性并發(fā)癥，大概60%的糖尿病患者具有周圍神經(jīng)病變。 隨著糖尿病周圍神經(jīng)病變的加重， 患者可能會出現(xiàn)足跟部壞疽、潰瘍等相關(guān)癥狀，該并發(fā)癥屬于造成患者殘疾的重要原因。目前，針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因無統(tǒng)一認(rèn)識，在西醫(yī)治療期間以改善血液循環(huán)、調(diào)控血糖、營養(yǎng)神經(jīng)以及控制疼痛等措施為主，但是治療效果有限。 中醫(yī)學(xué)針對糖尿病周圍神經(jīng)病變采取的措施主要在于辨證論治，并取得了理想效果[3]。 為此該文選取 2020 年 1 月—2021 年 1 月該院收治的102 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象展開對照研究， 旨在分析糖尿病周圍神經(jīng)病變治療期間當(dāng)歸四逆湯的藥學(xué)價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的102 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法為依據(jù)，將所選患者劃分為兩組，各51 例，分別為對照組和觀察組。對照組， 男 39 例， 女 12 例； 年齡 52～79 歲， 平均（65.68±4.19）歲；糖尿病病程 1～12 年，平均（6.14±1.49） 年； 糖尿病周圍神經(jīng)病變病程 1～9 d， 平均（4.24±1.05）d。 觀察組，男 35 例，女 16 例；年齡 54～77 歲，平均（65.79±4.02）歲；糖尿病病程 1～13 年，平均（6.29±1.52）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程 2～7 d，平均（4.15±1.12）d。 對照組、觀察組性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)， 具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象臨床癥狀、體征與《中國糖尿病防治指南》《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療學(xué)》[4]中關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合； 伴隨出現(xiàn)肢體疼痛、麻木、肌腱反射減退、肌萎縮無力等相關(guān)臨床癥狀；四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所延遲；患者、家屬均已了解研究方法和目的， 且均已自愿簽署知情文件；臨床資料、隨訪資料完整；于研究期間積極配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并發(fā)生肝、腎功能異常者；有惡性腫瘤者；于該次研究期間未能積極配合者；非自愿參與該次臨床研究者；對于研究所用藥物過敏者；臨床資料、隨訪資料缺失者；有精神類疾病者；表現(xiàn)為慢性酒精中毒、金屬中毒、骨質(zhì)增生以及藥源性多發(fā)性周圍神經(jīng)炎者；中途退出研究者。

1.2 方法

對照組患者采取常規(guī)對癥支持治療， 首先采取常規(guī)控糖措施，促使血糖濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，肌內(nèi)注射維生素B1100 mg，維生素 B2500 μg，所用藥物為格列吡嗪（國藥準(zhǔn)字 H37022995），用藥劑量為15～30 mg/d，分3 次口服用藥，如果血糖水平控制效果不夠理想加用二甲雙胍。 患者在用藥期間配合控制飲食、運動鍛煉等基礎(chǔ)治療措施。

觀察組以對照組治療措施為基礎(chǔ)增加當(dāng)歸四逆湯，湯劑組成成分為當(dāng)歸25 g，甘草、黃芪、雞血藤各15 g，丹參、白芍、通草、生姜、桂枝以及大棗各10 g，細(xì)辛3 g。 對于上肢疼痛、麻木癥狀嚴(yán)重的患者可增加桑枝、羌活、秦艽；表現(xiàn)為下肢疼痛、麻木加重者增加木瓜、懷牛膝、獨活；腰痛癥狀嚴(yán)重者增加杜仲和續(xù)斷。 水煎服，分早晚 2 次用藥，1 劑/d，兩組患者均計劃治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療有效率： 顯效表示為患者神經(jīng)病變相關(guān)表現(xiàn)徹底消失，血糖水平、感覺功能、運動功能恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及膝、腱反射速度和治療前進(jìn)行比較明顯提高，提高幅度至少為5%；有效表示為患者神經(jīng)病變自述癥狀好轉(zhuǎn)， 血糖水平、 感覺功能、運動功能有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及膝、腱反射速度相較于治療前好轉(zhuǎn)； 無效為治療前后患者病情無明顯改變，或者病情具有加重趨勢[5]。 有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100.00%。

血糖水平：監(jiān)測患者采取治療措施前、治療2 個月后患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白等指標(biāo)變化情況。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度：治療前、治療2 個月后應(yīng)用肌電檢測儀觀察評估患者腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 評估內(nèi)容包含腓總神經(jīng)、腓神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

中醫(yī)癥候積分： 以 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為依據(jù)，記錄患者臨床癥狀嚴(yán)重程度，評估癥狀包含患者冷痛、乏力、肢體麻木、感覺障礙、腱反射情況等，依照臨床癥狀從輕到重計為0～3 分，所得分值越高即臨床癥狀越嚴(yán)重[6]。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計分析惡心、上腹脹滿、頭痛以及肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生概率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率對比

在連續(xù)用藥2 個月后， 對照組臨床治療有效率為74.51%，觀察組臨床治療有效率為92.61%，觀察組臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者臨床治療有效率對比

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前，對比評估對照組、觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，對比評估對照組、觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白等指標(biāo)數(shù)值，觀察組控制效果優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比()

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比()

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后10.14±2.17 10.29±2.25 0.319 0.749 6.92±1.89 8.25±1.77 3.668＜0.001 12.14±1.84 12.26±1.98 0.317 0.752 7.49±1.87 9.15±2.06 4.261＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后9.29±2.47 9.33±2.62 0.079 0.937 5.99±1.74 7.21±1.66 3.623 0.001

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

治療前，對照組、觀察組腓總神經(jīng)、腓神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組腓總神經(jīng)、腓神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比[(),m/s]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比[(),m/s]

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值腓總神經(jīng)治療前 治療后35.62±4.19 35.19±4.28 0.513 0.609 46.77±5.73 38.42±5.35 7.607＜0.001腓淺神經(jīng)治療前 治療后29.42±3.64 29.58±3.72 0.219 0.827 35.19±4.36 31.08±4.54 4.663＜0.001腓神經(jīng)治療前 治療后35.25±3.48 35.11±3.69 0.197 0.844 42.94±5.52 37.08±4.59 5.829＜0.001

2.4 兩組患者中醫(yī)癥候積分評估對比

觀察組臨床癥候積分所得數(shù)值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 4。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分對比[(),分]

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分對比[(),分]

組別 冷痛 乏力 肢體麻木 感覺障礙 腱反射觀察組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值1.41±0.34 2.02±0.42 8.062＜0.001 1.47±0.22 2.06±0.37 9.788＜0.001 1.49±0.28 2.20±0.42 10.045＜0.001 1.52±0.19 2.19±0.36 11.754＜0.001 1.36±0.19 2.11±0.26 16.632＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對比

治療后，對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

糖尿病主要是指因環(huán)境、 遺傳等相關(guān)因素互相作用引起的代謝異常綜合征， 臨床特征表現(xiàn)為慢性高血糖，屬于進(jìn)行性、慢性以及終身性疾病，在病情發(fā)展期間會出現(xiàn)多系統(tǒng)慢性損害， 臨床表現(xiàn)以心血管、周圍神經(jīng)系統(tǒng)等慢性并發(fā)癥為主[7]。 糖尿病周圍神經(jīng)病變會和糖尿病同時發(fā)生， 也是糖尿病病情發(fā)展期間的首發(fā)癥狀， 可能會在血糖控制不好的情況下發(fā)病[8]。糖尿病周圍神經(jīng)病變在發(fā)展期間會造成下肢以及足部慢性難治性的潰瘍，也是造成干性壞疽、濕性壞疽、截肢的主要原因。目前于非創(chuàng)傷原因中因糖尿病周圍神經(jīng)病變造成的截肢所占比例為50%～75%，糖尿病患者一旦發(fā)生周圍神經(jīng)病變，對于患者生命健康會造成嚴(yán)重?fù)p害，患者于5～10 年內(nèi)的病死率會達(dá)到25%～50%[9]。 發(fā)生糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機理比較復(fù)雜，但是普遍為代謝紊亂、微血管受損、血流動力學(xué)異常、神經(jīng)營養(yǎng)因子減少多種因素共同作用，會造成血小板聚集、黏附、活化，進(jìn)而釋放血小板生長因子，造成血管收縮、閉塞以及狹窄，促使神經(jīng)組織處于缺氧狀態(tài)，對于神經(jīng)組織有直接影響[10]。臨床上針對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者所采取的措施以藥物治療為主，但是取得的效果不夠理想，隨著用藥時間延長還會誘發(fā)不同程度的不良反應(yīng)[11-12]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步及發(fā)展， 臨床上針對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者開始嘗試應(yīng)用中醫(yī)療法， 取得的效果較為理想。

該次研究結(jié)果證實：在連續(xù)用藥2 個月后，觀察組臨床治療有效率高于對照組(P＜0.05)；治療前，對比評估對照組、觀察組血糖水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度相近(P＞0.05)；治療后，觀察組血糖水平控制效果優(yōu)于對照組，臨床癥候積分所得數(shù)值均低于對照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于對照組(P＜0.05)；用藥期間，對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相近(P>0.05)。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究資料證實，當(dāng)歸的成分具有抗血栓形成、抗血小板凝聚的作用，可以促進(jìn)血紅蛋白生成，對于改善外周血液循環(huán)具有積極意義。 桂枝的成分具有抗多種真菌以及細(xì)菌的作用，具有理想的鎮(zhèn)痛效果；白芍則具有緩解中樞性神經(jīng)痙攣的作用， 廣泛應(yīng)用于因痙攣引起的疼痛治療中；細(xì)辛也具有較高的鎮(zhèn)痛效果，其成分具有類似β 受體激動劑的作用，可以增強脂質(zhì)代謝。上述諸藥聯(lián)合應(yīng)用可以充分發(fā)揮養(yǎng)血通脈、溫經(jīng)散寒的藥用價值， 對于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)以及改善肢體血液循環(huán)具有積極意義， 可以有效改善抗凝藥物作用效率， 對于預(yù)防深靜脈血栓形成具有確切效果，在改善患者臨床癥狀方面具有正性影響。

綜上所述， 糖尿病周圍神經(jīng)病變治療期間應(yīng)用當(dāng)歸四逆湯對于改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度具有確切效果，可以促進(jìn)患者臨床癥狀盡早恢復(fù)， 有利于控制血糖水平， 具有較高的安全性以及有效性， 應(yīng)用價值理想。但是該次研究期間所選樣本量比較少，研究時間較短，于后續(xù)研究期間還需延長對照研究時間，增加樣本量后深入研究， 以期為糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。