妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)治療中鹽酸利托君的療效研究

王麗芳

和平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東河源 517200

早產(chǎn)是指妊娠滿(mǎn)28 周但不滿(mǎn)37 周分娩的孕婦，先兆早產(chǎn)一般表現(xiàn)為宮頸出現(xiàn)宮縮，伴有宮頸管進(jìn)行性縮短[1]。 早產(chǎn)兒各器官系統(tǒng)發(fā)育不全，容易引發(fā)各種并發(fā)癥的發(fā)生，病死率較高。因此如何避免早產(chǎn)是減少新生兒死亡的關(guān)鍵因素[2-3]。 既往臨床多采用硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的孕婦，有學(xué)者報(bào)道顯示，長(zhǎng)期使用硫酸鎂可能會(huì)引起胎兒骨骼問(wèn)題。 但也有大量研究證實(shí)了硫酸鎂對(duì)胎兒并無(wú)危害[4-6]。 有報(bào)道顯示了鹽酸利托君在治療先兆早產(chǎn)中也具有較好效果[7]。但目前臨床對(duì)妊娠期糖尿病先兆早產(chǎn)孕婦并無(wú)過(guò)多研究。 該文選取 2017 年 3 月—2021 年 3 月期間該院收治的76 例先兆早產(chǎn)的妊娠期糖尿病患者，分析早期應(yīng)用鹽酸利托君在妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)中的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76 例妊娠糖尿病先兆早產(chǎn)患者進(jìn)行研究。 按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組 （n=38）和觀(guān)察組（n=38）。 對(duì)照組年齡 21～38 歲，平均（28.6±4.9）歲；孕周 30～36 周，平均（33.2±1.5）周。 觀(guān)察組年齡 20～38 歲，平均（28.2±4.6）歲；孕周 30～36周，平均（32.8±1.6）周。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；合并先兆早產(chǎn)癥狀；自愿參加該次研究并簽字；無(wú)繼續(xù)妊娠禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重疾病影響研究者；對(duì)該研究用藥過(guò)敏者；心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變者；精神障礙、認(rèn)知障礙等無(wú)法配合研究者；同時(shí)參與其他研究者。

1.2 方法

兩組患者均給予降血糖、胰島素等降糖治療，合理指導(dǎo)患者飲食和運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者采用硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字 H11020318；規(guī)格：2.5 g/10 mL）治療，將 5 g硫酸鎂加入100 mL 5%葡萄糖中作為沖擊量，30 min內(nèi)靜脈滴注完；再將10 g 硫酸鎂加入500 mL 5%葡萄糖中作為維持量，以恒定速度進(jìn)行靜脈滴注，1～2 g/h。根據(jù)子宮收縮情況和流血情況給予總劑量， 維持用藥至宮縮或陰道流血停止后繼續(xù)靜脈滴注12～24 h，每日硫酸鎂劑量不超過(guò)30 g。 若再次出現(xiàn)先兆早產(chǎn)癥狀，再次給予上述方法用藥。觀(guān)察組給予鹽酸利托君 （批準(zhǔn)文號(hào)：HC20080024； 規(guī)格：50 mg/5 mL）治療，將100 mg 鹽酸利托君加入500 mL 5%葡萄糖中進(jìn)行靜脈滴注，起始劑量 5～8 滴/min，每 10～15 分鐘增加4～6 滴，直至宮縮或陰道流血情況停止后，按病情變化情況依次減量， 直至宮縮或陰道流血停止后繼續(xù)靜脈滴注12～18 h，最大速度35 滴/min，用藥過(guò)程中若出現(xiàn)孕婦心率超過(guò)140 次/min 或不適感，需立即減量或停止用藥。若再次出現(xiàn)先兆早產(chǎn)癥狀，再次給予上述方法用藥。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察治療效果，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下[9]，顯效：治療后患者孕期延長(zhǎng)14 d 及以上；有效：治療后患者孕期延長(zhǎng)2～13 d；無(wú)效：治療后患者孕期延長(zhǎng)不足2 d或未延長(zhǎng)孕期。

觀(guān)察血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、2 h 餐后血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

觀(guān)察妊娠結(jié)局，包括妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒體質(zhì)量、新生兒1 min 窒息情況以及新生兒存活率，窒息情況采用新生兒Apgar 評(píng)分進(jìn)行評(píng)估， 滿(mǎn)分10 分，分值越低，窒息情況越嚴(yán)重[10]。

觀(guān)察兩組患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料表達(dá)方式為（），組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（97.37%vs 81.58%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者血糖水平對(duì)比

治療前，兩組患者FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平低于觀(guān)察組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（）

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2.3 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比

觀(guān)察組妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒體質(zhì)量、Apgar 評(píng)分以及新生兒存活率均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局對(duì)比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)包括胸悶胸痛、胃腸道反應(yīng)、血糖升高以及心率加快。 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.95%，對(duì)照組發(fā)生率為13.16%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

妊娠期糖尿病是臨床常見(jiàn)的疾病之一， 部分患者容易合并先兆早產(chǎn)，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全。目前臨床主要采用藥物干預(yù)治療， 多采用硫酸鎂和鹽酸利托君，兩種藥物均能控制孕婦血糖水平，促進(jìn)胎兒肺成熟，保證母嬰預(yù)后良好[11]。

該研究對(duì)該院妊娠期糖尿病患者采用兩種藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療總有效率（97.37%）比對(duì)照組更高（81.58%）（P＜0.05），提示鹽酸利托君在保胎作用上優(yōu)于硫酸鎂， 這可能與兩種藥物的作用機(jī)制不同有關(guān)。 硫酸鎂中的鎂離子能作用于子宮平滑肌細(xì)胞，在細(xì)胞膜上與鈣離子發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)作用，拮抗鈣離子內(nèi)流，降低子宮肌活性，從而抑制宮頸收縮。 但硫酸鎂的中毒濃度與治療先兆早產(chǎn)的濃度非常接近，因此需要相對(duì)小劑量的治療，并掌握靜滴速度，臨床起效較緩[12]。 而鹽酸利托君的有效成分為羥芐羥麻黃堿，屬于β 受體激動(dòng)劑，可興奮子宮平滑肌細(xì)胞上的β2受體， 促進(jìn)三磷腺苷合成為環(huán)磷腺苷，從而抑制子宮細(xì)胞對(duì)鈣離子的釋放， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，收縮蛋白活性減少，使子宮肌松弛，抑制宮頸收縮[13]。 觀(guān)察兩組患者血糖水平發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平均低于觀(guān)察組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)果表明硫酸鎂和鹽酸利托君的降糖效果并無(wú)明顯差異。 觀(guān)察兩組患者妊娠結(jié)局情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、新生兒體質(zhì)量、Apgar 評(píng)分以及新生兒存活率均優(yōu)于對(duì)照組，提示鹽酸利托君能明顯延長(zhǎng)先兆早產(chǎn)孕婦的妊娠時(shí)間，提高新生兒存活率。這是由于鹽酸利托君相對(duì)于硫酸鎂起效更快， 通過(guò)抑制收縮蛋白活性從而抑制宮頸收縮。 相對(duì)于硫酸鎂競(jìng)爭(zhēng)性拮抗鈣離子內(nèi)流作用可能更突出，從而宮頸收縮抑制效果更佳，妊娠延長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)。 因此新生兒更成熟，體質(zhì)量更大，窒息發(fā)生率更低，存活率更高。觀(guān)察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率時(shí)發(fā)現(xiàn)， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近 （P>0.05）。 在 Chung JE 等[14]的研究中顯示，長(zhǎng)時(shí)間使用硫酸鎂會(huì)導(dǎo)致新生兒Apgar 評(píng)分降低， 甚至出現(xiàn)低鈣血癥和低血壓。 但在Kim MK 等[15]的研究中又提到，硫酸鎂不會(huì)對(duì)新生兒造成影響，甚至?xí)Ｗo(hù)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，降低腦癱發(fā)生率。 還有研究顯示，鹽酸利托君不僅能興奮β2受體，還能興奮β1受體，容易發(fā)生心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 該文中研究顯示觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見(jiàn)硫酸鎂對(duì)新生兒安全性較高[16]。 而鹽酸利托君與硫酸鎂不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能是由于納入的樣本量較少所致。

綜上所述， 鹽酸利托君能有效治療妊娠期糖尿病孕婦先兆早產(chǎn)， 雖然控制患者血糖水平略差于硫酸鎂，但能改善患者妊娠結(jié)局，安全性較高，值得臨床應(yīng)用及推廣