瑞格列奈聯(lián)合胰島素泵治療糖尿病的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)價(jià)

邱艷

湖北省榮軍醫(yī)院內(nèi)二科，湖北武漢 430000

糖尿病作為高發(fā)性、 危害性較大的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病類(lèi)型之一，老年人、肥胖人群、家族病史者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，其發(fā)生與機(jī)體胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗有關(guān)，致機(jī)體血糖值超過(guò)正常水平，目前已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。伴隨城市化進(jìn)程的加快，受到飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等外在因素影響，糖尿病發(fā)病率表現(xiàn)出低齡化趨勢(shì)。在糖尿病治療過(guò)程中口服藥物聯(lián)合治療可穩(wěn)定降糖且提高胰島素敏感性，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)，有效控制病情。有研究提出， 應(yīng)用胰島素泵治療能夠模擬機(jī)體生物胰島素分泌， 有效緩解糖毒性， 在改善患者胰島功能、提高治療安全性方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[2]。 該研究選取 2020 年 5 月—2021 年 5 月 90 例糖尿病患者為研究對(duì)象，評(píng)估瑞格列奈聯(lián)合胰島素泵治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇90 例糖尿病患者，參考“數(shù)字雙盲法”分為對(duì)照組和觀察組，每組45 例。 對(duì)照組男25 例，女20例；年齡 37～69 歲，平均（51.63±4.05）歲；病程 2～8年，平均（5.36±1.46）年。觀察組男 27 例，女 18 例；年齡 38～70 歲，平均（51.87±4.58）歲；病程 2～9 年，平均（5.68±1.72）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍（規(guī)格：0.25 g×48 片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021359）口服治療，1 次/d，0.5 g/次；瑞格列奈（規(guī)格：0.5 mg×30 片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20133037）口服治療，1 次/d，0.5 mg/次。 持續(xù)用藥 2 周。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上實(shí)施胰島素泵治療，胰島素泵持續(xù)皮下輸注賴(lài)普胰島素（規(guī)格：30 mL:300 U，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100005），使用美敦力 721泵，控制初始劑量為 0.4～0.6 U/（kg·d），基礎(chǔ)量與餐時(shí)時(shí)量分配比為1:1，每日結(jié)合患者血糖監(jiān)測(cè)情況對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整，直至血糖達(dá)標(biāo)。 持續(xù)治療2 周。

在治療過(guò)程中需注意患者飲食控制及加強(qiáng)生活管理，規(guī)律作息，不可勞累，維持穩(wěn)定的心態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床總療效。顯效：臨床癥狀完全消失，F(xiàn)BG 控制在 4.5～6.0 mmol/L，HbA1c 下降程度＞30%，2 hPG控制在 5.0～8.0 mmol/L；有效：控制 FBG 水平≤7 mmol/L，HbA1c 下降程度 10%～30%， 控制 2 BPG 水平≤10.0 mmol/L；無(wú)效：與以上標(biāo)準(zhǔn)均不相符[3]。 有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

②血糖控制效果。 于治療前、治療后，利用全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

③觀察兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率。

④胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)。根據(jù)相關(guān)計(jì)算公式胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）值[4]。

⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括分別為頭暈頭痛、惡心嘔吐、肝酶升高、腹痛腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥總療效比較

觀察組治療總療效95.56%明顯高于對(duì)照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組用藥總療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖控制效果比較

兩組治療后較同組治療前血糖指標(biāo)均下降，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖控制效果比較（）

表2 兩組患者血糖控制效果比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

?

2.3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較

兩組治療前胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后 HOMA-IR 顯著低于對(duì)照組，HOMA-IS 明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

?

2.4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率比較

觀察組低血糖發(fā)生率為8.89%（4/45），低于對(duì)照組的 24.44%（11/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.920，P=0.047）。 觀察組較對(duì)照組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 [（）,d]

表4 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 [（）,d]

組別血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值7.64±1.36 6.47±1.22 4.295＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，所出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均完全消失。 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段臨床治療糖尿病的關(guān)鍵在于控制血糖、改善胰島素分泌缺陷，糾正血糖代謝紊亂情況[5]。 二甲雙胍為糖尿病臨床治療的首選藥物， 可抑制肝糖輸出，降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收率，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用及攝取，有效控制血糖，同時(shí)通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞胰島素受體絡(luò)氨酸激酶活性的調(diào)節(jié)， 改善機(jī)體胰島素抵抗，進(jìn)而提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性[6-7]。二甲雙胍還具有降低體質(zhì)量的作用， 可有效改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加機(jī)體胰島素敏感性。該研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總療效95.56%較對(duì)照組80.00%高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05）；且兩組治療后較同組治療前血糖指標(biāo)均下降， 且觀察組下降程度較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。 可見(jiàn)，瑞格列奈聯(lián)合胰島素泵治療可強(qiáng)化藥效，促進(jìn)胰島素分泌，有效降低機(jī)體血糖水平，且不增加藥物不良反應(yīng)，聯(lián)合治療安全性有保證。分析原因：瑞格列奈可作用于胰島β 細(xì)胞膜上的ATP 鉀離子通道， 抑制鉀離子內(nèi)流，同時(shí)開(kāi)放鈣離子通道，鈣離子內(nèi)流促進(jìn)胰島素分泌，該藥物能夠模擬胰島素生理性分泌，控制血糖水平，但易發(fā)生低血糖現(xiàn)象[8]。 胰島素是由胰島β 細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素，具有降血糖的作用，對(duì)機(jī)體葡萄糖攝入、利用、存儲(chǔ)起到促進(jìn)作用，從而有效調(diào)節(jié)糖代謝，抑制糖原異生與糖原分解。通過(guò)應(yīng)用外源性胰島素，有效保護(hù)激素胰島細(xì)胞，促進(jìn)存活胰島細(xì)胞修復(fù)及再生，滿足胰島素需求量，改善機(jī)體胰島素相對(duì)缺乏的狀態(tài)，進(jìn)一步改善血糖[9]。 在瑞格列奈口服用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素泵治療， 胰島素的應(yīng)用對(duì)實(shí)現(xiàn)機(jī)體葡萄糖穩(wěn)態(tài)水平發(fā)揮重要作用， 例如胰島素對(duì)離子運(yùn)作系統(tǒng)的激活以及酶的磷酸化、 去磷酸化可在數(shù)秒或數(shù)分內(nèi)發(fā)揮作用；對(duì)蛋白質(zhì)合成、轉(zhuǎn)錄可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)揮作用； 對(duì)細(xì)胞增殖與分化可在數(shù)天內(nèi)發(fā)揮作用； 應(yīng)用胰島素可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體向細(xì)胞膜上重新分布， 增加轉(zhuǎn)運(yùn)體的合成并增強(qiáng)其活性，進(jìn)一步促進(jìn)葡萄糖的攝取及利用，有效控制機(jī)體血糖水平[10-11]。 且胰島素泵的應(yīng)用，可對(duì)人體生理性胰島素分泌進(jìn)行模擬， 在穩(wěn)定控制患者血糖水平的同時(shí)，減輕患者痛苦及負(fù)面情緒，提高患者舒適度及自由度，且佩戴方便，更易被患者所接受[12]。

糖尿病患者由于糖耐量受損， 而導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞功能降低，胰島素分泌相對(duì)缺乏，在血糖持續(xù)升高狀態(tài)下對(duì)胰島β 細(xì)胞造成糖毒性作用，從而使胰島β 細(xì)胞功能障礙進(jìn)一步加重，形成惡性循環(huán)，易引起多種并發(fā)癥。該研究得出，觀察組較對(duì)照組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05）；兩組治療前胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)相近（P＞0.05），觀察組治療后HOMA-IR 較對(duì)照組顯著低，HOMA-IS 較對(duì)照組明顯高（P＜0.05）。 發(fā)現(xiàn)瑞格列奈口服用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素泵治療有利于調(diào)節(jié)機(jī)體胰島β 細(xì)胞功能，增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)血糖盡快達(dá)標(biāo)。 分析如下：瑞格列奈是非磺脲類(lèi)胰島素促分泌劑的一種， 屬于新型藥劑，相比其他胰島素促分泌劑藥物，該藥物能夠結(jié)合胰島β 細(xì)胞膜上的特異性受體，阻斷ATP 敏感性鉀通道，在有效抑制鉀離子外流的同時(shí)，開(kāi)放鈣離子通道，增強(qiáng)胰島素分泌量[13-15]。 且該藥物為口服用藥，吸收速度快，在有效降糖的同時(shí)，可改善機(jī)體胰島素抵抗功能。

綜上所述，在糖尿病患者治療中合用瑞格列奈與胰島素泵治療，在良好、穩(wěn)定控制血糖水平的基礎(chǔ)上，有效調(diào)節(jié)機(jī)體胰島細(xì)胞功能，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)，發(fā)揮顯著療效，同時(shí)不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，降低低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 是一種安全性與有效性兼顧的治療方案。