孕產(chǎn)婦血清和肽素水平變化對妊娠期糖尿病的診斷價值

陳小婷，鄭尾珍

1.安溪縣婦幼保健院檢驗科，福建安溪 352400；2.廈門市集美區(qū)婦幼保健院檢驗科，福建廈門 361021

妊娠期糖尿病在臨床上是指妊娠期間初發(fā)的糖耐量異?；蜓巧?，其與是否接受胰島素治療，以及妊娠分娩后是否仍存在血糖代謝異常無關(guān)[1]。隨著我國經(jīng)濟水平的提高以及人們生活、 飲食等習(xí)慣的改變， 妊娠期糖尿病的發(fā)病率亦呈逐年升高趨勢[2]。針對妊娠期糖尿病地治療，目前主要通過飲食調(diào)節(jié)、血糖監(jiān)測、健康教育、適量運動干預(yù)，以及口服降糖藥物和（或）胰島素皮下注射等治療，并根據(jù)患者疾病控制情況選擇適當時機終止妊娠[3]。以往研究提示糖尿病相關(guān)并發(fā)癥與血糖， 尤其是空腹血糖的控制情況有關(guān)， 是影響妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦母嬰結(jié)局的獨立危險因素[4]。 和肽素是一種富含亮氨酸的糖肽，其在人體血清中的理化性質(zhì)十分穩(wěn)定。 有研究通過檢測血清中和肽素水平來評估心臟相關(guān)疾病患者的預(yù)后[5]。 隨著針對和肽素研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)和肽素與人體中糖脂代謝亦存在顯著相關(guān)性[6]。 故針對孕產(chǎn)婦進行和肽素監(jiān)測， 有利于早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病，從而實施針對性處理，以改善患者預(yù)后。 該研究選取 2020 年 3 月—2021 年 8 月該院收治的 40例妊娠期糖尿病患者， 探討孕產(chǎn)婦血清中和肽素水平變化對診斷妊娠期糖尿病的價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的40 例妊娠期糖尿病患者（觀察組）以及同期正常妊娠者40 名（對照組）為研究對象。觀察組：年齡 18～35 歲，平均（28.5±2.1）歲；診斷妊娠期糖尿病時孕周 24～32 周，平均（27.5±1.1）周；確診時體質(zhì)指數(shù) 23.0～33.5 kg/m2，平均（28.5±2.3）kg/m2。對照組：年齡 18～36 歲，平均（28.6±2.0）歲；入組時孕周 24～32 周，平均（27.4±1.0）周；入組時體質(zhì)指數(shù)23.0～33.6 kg/m2，平均（28.6±2.2）kg/m2。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。其中妊娠期糖尿病診斷均通過75 g 糖耐量試驗檢查發(fā)現(xiàn)空腹血糖水平超過5.1 mmol/L， 餐后2 h 血糖水平超過8.5 mmol/L 確診。納入標準：明確診斷妊娠期糖尿??；年齡超過18 周歲；入組前簽署入組同意書；精神狀況正常。排除標準：孕前合并高血壓、孕前合并高脂血癥者； 孕前存在明確內(nèi)分泌代謝相關(guān)疾病者；前置胎盤、胎盤早剝、雙胎，既往曾實施剖宮產(chǎn)、確診惡性腫瘤、嚴重心肺功能不全者；意識障礙等者。 該研究申報醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對所有入組者孕期血糖情況進行定期監(jiān)測，其中診斷妊娠期糖尿病上均通過75 g 糖耐量試驗進行，并定期測定入組者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)， 同時針對所有入組者均留取擬監(jiān)測日晨起空腹肘靜脈血10 mL， 立即置入3 000 r/min 離心機中離心后取上清液送檢， 采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血清和肽素水平。

1.3 觀察指標

比較整個孕期兩組血清和肽素及血糖指標變化，比較確診妊娠期糖尿病患者不同孕期胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白水平， 針對和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化進行相關(guān)性分析， 比較和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、 胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線，并計算AUC 面積。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖水平×空腹胰島素水平/22.5，正常成年人參考值≤2.69；糖化血紅蛋白測定采用乳膠凝集反應(yīng)法，正常成年人參考值4%～6%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料的表達方式為（），組間差異比較采用t 檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 法，并針對和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、 胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病繪制ROC 曲線，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整個孕期兩組血清和肽素及血糖指標比較

整個孕期觀察組和肽素水平低于對照組， 空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 整個孕期兩組血清和肽素及血糖指標比較（）

表1 整個孕期兩組血清和肽素及血糖指標比較（）

組別 和肽素（IU/L） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值3.8±0.5 12.7±1.5 35.600＜0.001 7.3±0.3 5.1±0.2 38.591＜0.001 13.5±2.1 8.9±0.5 13.477＜0.001

2.2 確診妊娠期糖尿病患者不同孕期胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白水平比較

胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白在孕早期、孕中期和孕晚期均呈現(xiàn)逐漸升高趨勢， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 確診妊娠期糖尿病患者不同孕期胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白水平比較（）

表2 確診妊娠期糖尿病患者不同孕期胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白水平比較（）

時間 胰島素抵抗指數(shù) 糖化血紅蛋白（%）孕早期孕中期孕晚期F 值P 值2.53±0.11 2.75±0.15 2.98±0.24 8.632＜0.001 5.4±0.3 6.8±0.3 7.9±0.5 16.613＜0.001

2.3 和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化相關(guān)性分析

和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化均呈負相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

表3 和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化相關(guān)性分析

2.4 和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、 胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線及AUC 面積比較

和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、 胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的AUC 面積分別為 0.685、0.714、0.833 和 0.596。 見圖 1。

圖1 和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線

3 討論

妊娠期糖尿病主要是因為妊娠所致機體內(nèi)分泌代謝功能紊亂而導(dǎo)致的糖耐量異?；蛘哐巧撸鋵谀笅氚踩a(chǎn)生嚴重負面影響[7]。因妊娠期糖尿病患者體內(nèi)能量代謝的異常， 會顯著增加巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、羊水過多、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒宮內(nèi)感染等發(fā)生的概率，同時妊娠期糖尿病產(chǎn)婦分娩的新生兒在成年后出現(xiàn)血脂升高以及發(fā)生肥胖的概率顯著增高[8]。故針對妊娠期糖尿病做到早診斷并積極治療， 對改善圍生期母嬰預(yù)后均有重要價值。然而當前臨床上多通過空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗等對妊娠期糖尿病進行診斷，其結(jié)果受到多種因素影響， 使敏感度與特異度不理想[9]。血清和肽素水平的變化已經(jīng)成功用于嚴重泌尿系統(tǒng)感染、急性心肌梗死、肺栓塞、急性腦卒中以及嚴重糖尿病腎病等的診斷和預(yù)后評價，取得一定效果[10]。

該研究將血清和肽素水平用于診斷妊娠期糖尿病，比較整個孕期兩組血清和肽素及血糖指標發(fā)現(xiàn)，整個孕期觀察組（確診妊娠期糖尿病者）和肽素水平均低于對照組（正常妊娠者），妊娠期糖尿病患者血清和肽素水平明顯低于正常妊娠者， 同時空腹血糖和餐后2 h 血糖水平顯著高于正常妊娠人群（P<0.05）。另外針對確診妊娠期糖尿病患者不同孕期胰島素抵抗指數(shù)和糖化血紅蛋白水平比較發(fā)現(xiàn)， 胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白在孕早期、 孕中期和孕晚期均呈現(xiàn)逐漸升高趨勢（P<0.05）。 該結(jié)果提示對于妊娠期糖尿病者，隨著孕期進展，其血糖控制難度增高。同時分析和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，和肽素水平與空腹血糖、餐后2 h 血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白變化均呈負相關(guān)性（P<0.05），說明血清和肽素水平與妊娠期糖尿病患者血糖控制有效性呈顯著負相關(guān)性。 最后繪制和肽素單獨及其聯(lián)合空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)及糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線，并計算AUC 面積發(fā)現(xiàn)，其AUC 面積分別為0.685、0.714、0.833 和 0.596，說明和肽素聯(lián)合胰島素抵抗指數(shù)診斷妊娠期糖尿病具有最可靠的臨床診斷意義。

該研究使用的和肽素為39 氨基酸5 000 分子量的大分子蛋白，在血清內(nèi)其分子結(jié)構(gòu)十分穩(wěn)定[11-14]，作為精氨酸加壓素的替代檢測物而應(yīng)用于臨床[15]。該研究將其用于妊娠期糖尿病診斷， 可能是通過精氨酸加壓素參與糖代謝調(diào)節(jié)過程[16]，而精氨酸加壓素血清理化性質(zhì)不穩(wěn)定[17]，而以和肽素進行替代后，能有效地反映出體內(nèi)精氨酸加壓素水平變化， 進而更有效地體現(xiàn)機體胰島素分泌情況， 并反映孕產(chǎn)婦的糖代謝情況[18]。

綜上所述， 血清和肽素檢測能較為敏感地診斷妊娠期糖尿病， 并且其聯(lián)合胰島素抵抗指數(shù)進行診斷則具有更理想的診斷價值。