自擬益腎湯對糖尿病腎病的療效和安全性考察

張軍

南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院中醫(yī)內科，江蘇宿遷 223800

糖尿病腎病為極具生命威脅的疾病， 難以達到治愈效果，也尚無效果確切的治療方法。其作為較為嚴重的糖尿病并發(fā)疾病， 導致腎臟微小血管等發(fā)生一定損傷，腎臟功能下降。西醫(yī)認為該類疾病屬于機體代謝混亂所致的代謝綜合征。 隨著患者病情的逐漸惡化，其腎功能損傷加重，甚至出現終末期腎功能衰竭，從而導致患者死亡[1]。 臨床治療重點放在及早檢測、及早治療以控制疾病進展，延長患者生存周期。

在中醫(yī)來看，該類疾病屬于消渴、水腫的治療領域，主要病變臟器為腎臟，其余臟器功能均有一定損傷，并且疾病病情較為復雜，虛實病癥復雜，體內臟器氣血不足兼有肝腎陰虛， 實證可有氣血瘀滯、痰濁、濕熱等癥狀[2]。 其主要的病理機制為患者消渴病程較長，體內的燥熱之邪過于強盛，損傷體內津液，津液耗損過多，則導致體內氣、陰兩失，而腎無法行駛其通調水道的功能，體內水液等排泄途徑失常，導致患者身體多部位發(fā)生水腫[3]。也有名醫(yī)認為患者體內的津液無法排泄，其正常排泄功能喪失，會形成關格， 津液等長期潛伏在肌表之下， 不僅導致患者浮腫，并且津液長期積累會形成較為黏著的濁，阻斷三焦正常生理功能，形成較大的威脅[4]。 該病癥涉及體內的多個臟腑，并且病程演化過程較為復雜，中醫(yī)認為在治療過程中，應當將疾病變化過程看成動態(tài)的，從而更好理解疾病演化過程[5]。 在體征變化過程中，其也有較為明顯的特點， 也就是氣陰兩虛、 脈絡瘀滯、本虛標實的辨證特點[6]。大多數學者認為，其主要的虛癥為體內腎陰虧損、元氣虧損，但是疾病過程中產生的病理變化導致產婦痰濕、 瘀血， 可以引發(fā)實癥，損傷臟腑涉及多個，如肝、脾，主要臟腑為腎[7]。 眾多益腎類方劑有較為廣泛的應用， 并且臨床具有一定治療成效[8]。 有研究通過自擬益腎湯，發(fā)現可以顯著減輕糖尿病腎病癥狀，降低相應尿常規(guī)指標，具有恢復腎功能效果，并總體提升治療效果，控制血糖[9-10]。該研究選取2019 年 1 月—2020 年 12 月該院收治的100 例糖尿病腎病患者為研究對象，對比50 例常規(guī)西藥、50 例西藥聯合自擬益腎湯治療的效果差異和不良反應差異，證實自擬益腎湯的積極治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例糖尿病腎病患者為研究對象， 采用隨機數表法分組， 分成50 例對比組，50例自擬益腎湯組。 研究通過倫理委員會批準。

納入標準：西醫(yī)診斷符合糖尿病腎病標準，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中2 項氣虛癥、2 項陰虛癥、2 項腎虛癥、1 項血瘀標準[11]；知情同意研究；認知等功能正常；依從性較好；22～76 歲患者；無其他泌尿性疾病；免疫功能基本正常；無相關藥物過敏史。 排除標準：癌癥或放化療患者；兼有其他腎臟疾病；神經類疾病；嚴重心理疾病患者；意識不清晰患者； 患有老年癡呆等影響正常溝通疾病患者；妊娠期婦女；轉院治療；未按時復查者；缺乏詳細臨床資料者；存活時間＜180 d 者；重度肝功能異常。

兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

組別對比組（n=50）自擬益腎湯組（n=50）t 值P 值年齡（歲）58.84±6.20 58.71±5.81 0.018 0.914糖尿病病程（年）FBG(mmol/L)PBG(mmol/L)10.42±4.08 10.34±3.74 0.102 0.919 9.23±1.20 9.31±1.34 0.314 0.754 14.56±2.14 14.68±2.38 0.265 0.791 HbA1c(%) UAER(g/24 h)8.65±2.44 8.69±2.52 0.081 0.936 0.35±0.14 0.38±0.12 1.150 0.253

1.2 方法

對比組：常規(guī)西藥治療。 降糖采取格列齊特治療，1 次/d，80 mg/次，降脂采取阿托伐他汀治療，1次/d，10 mg/次，高血壓患者采取常規(guī)降壓，服用鹽酸貝那普利片，1 次/d，10 mg/次。 同時服用卡托普利治療，1 次/d，12.5 mg/次。

自擬益腎湯組： 在對比組基礎上采取中藥自擬益腎湯治療，其基礎處方為黃芪35 g，熟地、金櫻子、補骨脂、山藥、五味子、淫羊藿、葛根各20 g，生地18 g，川芎、丹參各15 g，麩炒白術12 g。 可根據患者病情加減應用，兼有便秘患者應適量添加決明子15 g。津液等損傷較重患者適量加熟地10 g、麥冬12 g。煩躁多夢患者可適當加首烏藤20 g、龍眼肉12 g 等。1 劑/d，煎煮 2 次，分 2 次服用，服用約 250 mL/次。

治療時間為65 d。

1.3 觀察指標

對比血糖情況、腎功能情況、中醫(yī)癥候積分、療效、不良反應。

中醫(yī)癥候評分主要根據 《中藥新藥臨床研究指導原則》，選取神倦氣乏、五心煩熱、口干咽燥、肢體浮腫等4 個中醫(yī)癥候進行評分， 按照輕重程度評為0～6 分，分數越高中醫(yī)癥狀越為嚴重[12]。

療效評估標準：參照消渴委員會相關標準，將患者主證癥狀按照嚴重程度分別計0～6 分， 次癥按照嚴重程度分別計0～3 分，累積總積分，其中臨床積分下降90%以上、UAER 在30 mg/24 h 以下計為臨床控制， 積分下降70%～90%、UAER 降低50%以上或腎功能正常計為顯效， 積分降低30%～69%、UAER至少降低20%～49%或腎功能基本正常計為有效，以不滿足以上條件者計為無效，總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.00%[13]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖與腎功能對比

與對比組比較， 自擬益腎湯組的FBG、PBG、HbA1c 更低，UAER、Scr、BUN 更低， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者血糖與腎功能對比()

表2 兩組患者血糖與腎功能對比()

組別對比組（n=50）自擬益腎湯組（n=50）t 值P 值FBG(mmol/L)8.30±0.61 7.37±0.68 7.199＜0.001 PBG(mmol/L)HbA1c(%)UAER(g/24 h)12.20±1.25 10.36±1.97 5.577＜0.001 7.69±4.24 6.26±2.30 2.096 0.039 0.12±0.02 0.08±0.01 12.649＜0.001 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)95.52±6.53 83.57±5.50 9.897＜0.001 6.54±0.72 5.77±0.65 5.613＜0.001

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分對比

與對比組比較， 自擬益腎湯組的各項中醫(yī)癥候評分更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分對比[(),分]

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分對比[(),分]

組別 神倦氣乏 五心煩熱 口干咽燥 肢體浮腫對比組（n=50）自擬益腎湯（n=50）t 值P 值3.50±1.05 2.20±0.82 6.900＜0.001 3.11±1.25 1.95±1.05 5.025＜0.001 3.25±0.58 2.69±0.34 5.890＜0.001 2.36±1.14 1.34±0.60 5.599＜0.001

2.3 兩組療效對比

與對比組比較，自擬益腎湯組的總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者療效對比[n（%）]

2.4 兩組不良反應對比

對比組：胃腸道反應5 例，低血糖3 例，肝功能嚴重異常2 例，白細胞減少2 例，營養(yǎng)不良2 例，總發(fā)生率為14/50（28.00%）。 自擬益腎湯組：胃腸道反應2 例，低血糖1 例，肝功能嚴重異常0 例，白細胞減少 0 例，營養(yǎng)不良 1 例，總發(fā)生率為 4/50（8.00%）。組間對比，自擬益腎湯的不良反應發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.775，P＜0.05）。

3 討論

該研究中發(fā)現，相比于常規(guī)西藥治療，增加自擬益腎湯， 可以顯著降低血糖， 其空腹血糖減少0.93 mmol/L，餐后 2 h 血糖降低 1.8 mmol/L，糖化血紅蛋白降低1.4%左右，表明自擬益腎湯具有顯著的降血糖作用。 中醫(yī)認為，糖尿病腎病屬于消渴、水腫范疇，該疾病為糖尿病病程發(fā)展到一定程度，損傷腎臟功能所致，改善患者的消渴癥狀、維持較低的血糖水平對損傷的腎功能有一定的修復作用。 該研究處方中，選擇葛根等藥物以消除脾胃燥邪，生津，改善消渴癥狀，眾藥合用，生津活血益腎。 劉雪梅等[14]通過自擬方劑， 發(fā)現其能降低 0.6 mmol/L 的 FBG、0.6 mmol/L 的 PBG、0.6%左右的 HbA1c， 其研究降糖作用略低于該研究， 表明臨床當中的自擬益腎湯具有一定的降糖作用。也有研究表示，該方劑中多種成分具有較好的降糖作用，如黃芪中的多糖，該成分據臨床證實具有較強的降糖效果， 可以顯著減輕機體的胰島抵抗情況，并且可提高機體造血速率[15]。

自擬益腎湯改善腎功能方面作用顯著，其UAER 降低 0.4 g/24 h、Scr 降低 11 μmol/L 左右、BUN 降低0.9 mmol/L 左右，表明該研究中的自擬益腎湯具有顯著改善腎功能作用。 曹正喜[16]研究中發(fā)現，對比自擬益腎湯治療前，其BUN 降低0.5 mmol/L，Scr 降低 1.5 μmol/L 左右。 閔珊等[17]研究也顯示相比于治療前降低了1 075 mg/24 h。 腎功能改善的作用機制較為復雜，可能與多種成分的協(xié)調作用相關，益腎藥物對腎臟的滋養(yǎng)作用， 如五味子等藥物具有較好的降低尿蛋白、改善水腫作用，而患者體內血糖等改善可以一定程度減小肝腎損傷， 恢復一定的腎功能[18]。

馬躍飛等[19]研究發(fā)現，相比于治療前，自擬益腎湯組神倦氣乏、五心煩熱等癥狀評分降低2 分左右，與西藥組相比，各癥狀均至少低1 分左右。其中自擬益腎湯中黃芪為補氣要藥， 既可以補充患者虧損氣體，又可起到生津潤脾等功效，熟地、山藥、五味子、淫羊藿等諸藥合用，可興狀腎氣，滋養(yǎng)腎陰，金櫻子為固精縮尿，可以收斂外邪腎氣，調節(jié)腎臟運行水液功能，補骨脂為改善腎、脾功能的強效藥物，可以通過調節(jié)腎、脾陽氣，改善腎、脾兩虛癥狀，川芎、丹參為活血加行氣藥，可較為快速去除體內瘀血，并可疏通體內經絡，白術麥麩炒焦制可提高機體代謝水平，促進體內水液排泄， 生地在滋補腎的同時可起到涼血作用，有效解除血熱。

綜上所述，通過自擬益腎湯，可達到強效降糖、恢復腎功能、減輕臨床癥狀的作用，并且在提高臨床療效的同時減少一定的用藥不良反應， 以確保用藥安全。