高富血小板血漿、福辛普利聯合依帕司他治療糖尿病足的臨床效果及對AT-Ⅲ、TNF-α、IL-6的影響

李魯強，麥高陽，陳偉健

(佛山市高明區人民醫院內分泌科， 廣東 佛山 528500)

糖尿病足(DFU)是糖尿病常見的一種并發癥，發生率為15%～20%[1]，DFU的發病多由皮膚中胰島素生長因子-1減少、免疫障礙、循環障礙、血管病變、自主神經病變以及神經病變導致[2]。臨床上DFU的主要治療原則為保護創面、改善循環以及控制血糖等，而且還需要對DFU采取一定保護措施，其中包括促愈合類藥物應用、傷口及時換藥和清創、引流深部感染以及抗生素等藥物治療[3]。因為DFU的發病機制復雜，所以常規治療效果有限，因此越來越多的學者推薦對DFU患者在常規治療基礎上聯合高富血小板血漿(PRP)治療，能夠達到滿意的臨床效果[4]。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取佛山市高明區人民醫院2021年7月～2022年1月收治的60例DFU患者按照1∶1的比例進行分組，即觀察組與對照組各30例。①納入標準：均符合糖尿病足診斷標準；所有患者均出現足底感覺異常、麻木，骨骼肌肉變形、足部水腫趨勢以及皮膚溫暖干燥等癥狀；有不同程度的血管及神經癥狀；有不同程度的足部潰瘍、水泡[5]；了解并簽署知情同意書。②排除標準：已接受過其他可能影響研究結果的治療；對本研究藥物過敏者；妊娠期、哺乳期者；治療依從性較差者；合并肝腎功能障礙；發病前精神障礙患者；未簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法：對照組采用依帕司他片、福辛普利納口服治療。具體方法為：福辛普利納(生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：19980197)口服1次/d，20 mg/次；依帕司他片(生產企業：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司；國藥準字：H20040012)口服3次/d，50 mg/次。觀察組在上述治療基礎上聯合應用自體富血小板血漿治療。具體方法為：取每一位患者50 ml外周血，離心后獲取削減層和血小板，并將其加入凝血酶和鈣劑，涂抹在患者足部創面，凝膠穩固之后應用無菌紗布進行創面包扎，每周治療1次。所有患者治療時間為3個月。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標：①觀察并記錄兩組患者治療后的創面修復時間、創面細菌清除率、肉芽組織生長厚度、肉芽組織覆蓋率；②抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后應用色底物法檢測患者治療前、后測抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平，應用雙抗體夾心ELISA法檢測患者治療前、后白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平表達情況；③通過收集24 h的全部尿液來測定其中的蛋白質的含量，進而計算出24 h內的蛋白總量，即24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)、并取患者尿液應用酶聯免疫法檢測患者的肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)表達水平。

1.4統計學方法：采取統計學軟件SPSS23.0對數據進行χ2檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1兩組治療后足部潰瘍創面情況比較：觀察組細菌清除率、肉芽生長厚度、肉芽覆蓋率高于對照組，創面修復時間低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后足部潰瘍創面情況比較

2.2兩組治療前、后TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平比較：治療前兩組TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-6水平均比治療前降低且觀察組低于對照組，AT-Ⅲ水平比治療前升高且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平比較

2.3兩組治療前、后24 hUPQ、Cr和BUN水平比較：治療前兩組24 hUPQ、Cr和BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組24 hUPQ、Cr和BUN水平均比治療前降低且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、后24 hUPQ、Cr和BUN水平比較

3 討論

科學有效的治療方法對DFU患者進行干預，不僅可以為治療的效果做出保證，還可以為DFU患者的臨床治療提供理論基礎，提高患者長期堅持的信心，指導醫護人員掌握正確的治療方法，為DFU患者減少再損傷的風險，減少患者的醫療費用支出，完善DFU的治療方法及提高水平，推動相關學科的發展[6]。高富血小板血漿是通過血液離心的方法提取血液中的血漿和血小板濃聚物制作成凝膠之后，能夠釋放更多細胞因子與生長因子，通過不同因子的協同作用，在組織修復和再生過程中起到重要作用，從而促進細胞的分化、分裂，修復組織血管[7]。

本研究結果表明，應用高富血小板血漿、福辛普利聯合依帕司他治療能夠提升DFU的治療效果，增強局部抗感染能力，對組織再生與修復具有重要作用。研究顯示[8]，DFU在愈合的過程中會受到局部血液循環差的影響，而白細胞抗炎作用和營養物質的缺乏會影響愈合情況，而應用高富血小板血漿凝膠比傳統治療方法更能夠促進糖尿病足創面愈合，與本研究結果相符。這是因為高富血小板血漿來源于自體，不會產生免疫排斥反應，無疾病傳播的風險，且取材方便，安全可靠；這是因為高富血小板血漿能夠釋放出多種生長因子，在組織修復和再生方面起到重要作用。高富血小板血漿中含有大量的白細胞，因此可以增強局部抗感染的能力，清除病原體。并且可以將高富血小板血漿直接外敷到DFU患者的創面上，進而提升了DFU的治療效果。

綜上所述，對DFU患者應用高富血小板血漿、福辛普利聯合依帕司他治療能夠促進患者創面愈合，減少愈合時間，減輕患者體內炎性反應水平，改善患者臨床指標。