不同劑量六味地黃丸對胰島素抵抗小鼠糖代謝及體重的影響

陶樂維

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院內分泌科，上海 201203)

糖尿病發病機制復雜，目前尚不明確，但作為糖尿病基本特征之一且貫穿病程始終的胰島素抵抗受到極大關注[1]。糖尿病患者的管理非常強調對體重的控制，在改善血糖的同時不增加體重甚至減輕體重[2]。六味地黃丸作為補腎滋陰的代表藥，在臨床被廣泛應用于治療糖尿病腎陰虧虛證，是從腎論治糖尿病的代表方[3]。目前臨床研究和動物實驗均證實六味地黃丸能改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[4-7]。《素問·陰陽應象大論》云：“陽化氣，陰成形。”六味地黃丸作為一種補益類中藥，在治療疾病時可以增強體質，促進康復。有文獻報道，六味地黃丸降低血糖的同時可增加體重[7-8]，但體重增加是否與六味地黃丸劑量相關，目前尚不明確。

近年來，多項研究表明骨鈣素對糖脂代謝有干預作用且與體質量指數呈負相關[9-11]。前期研究發現[12]，針對高脂飲食誘導的胰島素抵抗小鼠，六味地黃丸小劑量組可更好改善空腹血糖，明顯升高未羧化骨鈣素(Uncarboxylated osteocalcin，ucOC)、以及ucOC與羧化骨鈣素(Carboxylated osteocalcin，cOC)比值水平。因此，采用不同劑量六味地黃丸對高脂飲食誘導的胰島素抵抗小鼠進行干預，初步探討不同劑量六味地黃丸在糖代謝與體重增幅之間的關系及與骨鈣素的聯系，為臨床選擇合適的用藥劑量提供初步的實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物：SPF級C57BL/6J雄性小鼠73只購自北京維通利華公司，體重16～18 g，合格證號SCXK(京)2012-0001。小鼠飼養于上海中醫藥大學動物實驗中心，由動物房提供普通飼料，高脂飼料D12492購自Research Diets，由60%脂肪、20%蛋白質、20%碳水化合物組成；……