振幅整合腦電圖對嬰幼兒病毒性腦膜炎預(yù)后的評估價值

張粉霞，張 龍，吳曉玉，程亞利，王江鵬，王 娟，常 祎，趙 新

(延安市人民醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000)

腦膜炎指軟腦膜發(fā)生彌漫性炎癥性改變，多數(shù)由病原微生物感染引起，包括細菌、病毒、真菌等[1]。病毒性腦膜炎是腦膜炎常見類型之一，是由病毒感染所致的腦膜急性炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭疼以及腦膜刺激征，部分可由呼吸道傳播的病毒引起的腦膜炎具有傳染性[2]。病毒性腦膜炎在夏秋季發(fā)病率較高，在各個年齡階段均可發(fā)病，但是在兒童群體中發(fā)病率較高，尤其是在出生1個月以內(nèi)、免疫功能較弱的群體[3]。嬰幼兒病毒性腦膜炎早期癥狀并不典型，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、嘔吐、精神狀態(tài)差等，但是隨著病情進展，容易延誤最佳治療時間，可能會對患兒腦功能或神經(jīng)功能產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致不良預(yù)后[4]。因此，早期識別、診斷和合理治療是改善病毒性腦膜炎患兒的預(yù)后的關(guān)鍵。振幅整合腦電圖(Amplitude-integrated electroencephalogram，AEEG)可臨床實時監(jiān)測小兒腦功能方式，屬于腦電生理活動的檢測方法之一，能夠獲得腦發(fā)育成熟狀況和疾病狀態(tài)下腦電活動狀況[5]。AEEG相比于傳統(tǒng)腦電圖具有持續(xù)性，能夠?qū)κ茉囌咚摺⑶逍央A段腦部電生理變化有識別作用，因此減少了腦部損傷的漏診概率[6]。本研究分析AEEG對病毒性腦膜炎新生兒預(yù)后的評估價值，希望能夠為病毒性腦膜炎新生兒的預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年6月就診于本院新生兒監(jiān)護病房的病毒性腦膜炎嬰幼兒64例為病毒性腦膜炎組，其中男性41例，女性23例，平均年齡(2.65±0.54)個月。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病基礎(chǔ)與臨床》[7]中的病毒性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡<6個月；入院前未接受激素、抗病毒等治療；入院后24 h內(nèi)完成AEEG檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)出血、顱腦先天性畸形；先天性染色體異常、免疫性缺陷以及代謝性疾病；細菌等其他類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病；患兒家屬不接受AEEG檢測、相關(guān)神經(jīng)學(xué)狀態(tài)檢查以及隨訪。另選取同期收治的非腦膜炎嬰幼兒52例為非腦膜炎組，其中男性35例，女性17例，平均年齡(2.57±0.66)個月，診斷標(biāo)準(zhǔn)(除病毒性腦膜炎診斷外)和排除標(biāo)準(zhǔn)均與病毒性腦膜炎組相同。兩組患兒性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。患兒家屬均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 研究方法 患兒病情確診后立即給予對癥和支持治療，并開展AEEG監(jiān)測及相關(guān)評估。

1.2.1 AEEG監(jiān)測與評估：患兒入院后24 h內(nèi)，采用日本光電EEG-1200C神經(jīng)中央監(jiān)護分析系統(tǒng)進行AEEG及同步VEEG監(jiān)測。按國際10-20系統(tǒng)，應(yīng)用11導(dǎo)聯(lián)[額中點(Fz)、中央點(Cz)、頂點(Pz)、左額極(Fp1)、右額極(Fp2)、左額(F3)、右額(F4)、左顳中(T3)、右顳中(T4)、左枕(O1)、右枕(O2)]放置頭皮電極，雙側(cè)耳電極(A1、A2)參考，記錄腦電活動，同步監(jiān)測左右眼動、下頜肌電、心率、呼吸、經(jīng)皮氧飽和度等多種生理信號，用于判斷睡眠周期，識別偽差等。常規(guī)監(jiān)測3～4 h，至少監(jiān)測1～2個覺醒-睡眠周期，可根據(jù)患兒病情需要酌情延長或縮短監(jiān)測時間。參考文獻[8]中的方法對AEEG圖形中的連續(xù)性、睡眠周期、下邊界振幅、波普帶寬度與下邊界振幅變化等參數(shù)進行評估。由兩位具有AEEG高資歷的醫(yī)師進行雙盲評估，以參照評分系統(tǒng)對AEEG圖形結(jié)果進行評分，同時由神經(jīng)電生理中心醫(yī)生進行質(zhì)控，總分范圍0～13分，得分越低表示AEEG異常程度越低。

1.2.2 運動發(fā)育情況評估：使用嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)國際測驗量表(Infanib)[9]評估患兒出生后6個月時的早期運動發(fā)育情況。該量表共20條目，其中總分≥66分表示早期運動發(fā)育正常，49～65分為早期運動發(fā)育過渡，≤48分表示早期運動發(fā)育異常。根據(jù)評估結(jié)果將病毒性腦膜炎患兒分為運動發(fā)育正常組、運動發(fā)育過渡組和運動發(fā)育異常組。

1.2.3 神經(jīng)發(fā)育情況評估：使用Gesell量表[10]評估患兒出生后12個月時的神經(jīng)發(fā)育情況。在雙盲情況下進行Gesell量表評估，根據(jù)該量表得分和患兒年齡的關(guān)系計算發(fā)育商。發(fā)育商>75%視為神經(jīng)發(fā)育正常，≤75%視為神經(jīng)發(fā)育異常。根據(jù)評估結(jié)果將病毒性腦膜炎患兒分為神經(jīng)發(fā)育正常組和神經(jīng)發(fā)育異常組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒AEEG評分、Infanib評分以及發(fā)育商；比較不同運動發(fā)育程度和不同神經(jīng)發(fā)育程度病毒性腦膜炎患兒AEEG評分；分析AEEG評分對病毒性腦膜炎新生兒預(yù)后的評估價值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒AEEG評分比較 見表1。病毒性腦膜炎組患兒AEEG評分中的連續(xù)性、睡眠周期、下邊界振幅、波普帶寬度與下邊界振幅變化評分低于非腦膜炎組(均P<0.05)。

表1 兩組患兒AEEG評分比較(分)

2.2 兩組患兒Infanib評分、發(fā)育商比較 見表2。病毒性腦膜炎組患兒Infanib評分和發(fā)育商低于非腦膜炎組(均P<0.05)。

表2 兩組患兒Infanib評分、發(fā)育商比較

2.3 不同運動發(fā)育程度病毒性腦膜炎患兒AEEG評分比較 見表3。與運動發(fā)育正常組和運動發(fā)育過渡組相比，運動發(fā)育異常組連續(xù)性、睡眠周期、波普帶寬度與下邊界振幅變化評分降低(均P<0.05)。

表3 不同運動發(fā)育程度病毒性腦膜炎患兒AEEG評分比較(分)

2.4 不同神經(jīng)發(fā)育程度病毒性腦膜炎患兒AEEG評分比較 見表4。神經(jīng)發(fā)育異常組患兒AEEG評分中的連續(xù)性、睡眠周期、下邊界振幅和波普帶寬度與下邊界振幅變化評分低于神經(jīng)發(fā)育正常組(均P<0.05)。

表4 不同神經(jīng)發(fā)育程度病毒性腦膜炎患兒AEEG評分比較(分)

2.5 AEEG評分對病毒性腦膜炎嬰幼兒預(yù)后的評估價值 ROC曲線分析顯示，AEEG評分對病毒性腦膜炎嬰幼兒預(yù)后具有較高的評估價值，其中AUC為0.888(95%CI：0.811～0.965，P<0.001)，截斷值為9.020分，敏感度為95.3%，特異度為71.1%。

3 討 論

病毒性腦膜炎是小兒顱內(nèi)感染疾病之一，是由各種病毒引起的顱內(nèi)感染疾病，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，具有起病急、病情進展快等特點，延誤救治會增加致殘或致死風(fēng)險[11]。目前病毒性腦膜炎的診斷主要依賴于疾病的臨床癥狀、體征以及輔助檢查。腦脊液指標(biāo)檢測是病毒性腦膜炎疾病早期診斷的重要指標(biāo)，受試者病情嚴(yán)重程度和腦脊液指標(biāo)存在高度一致性，但部分患兒家屬不能接受腰椎穿刺采集腦脊液的方式，導(dǎo)致病毒性腦膜炎患兒的早期確診具有較高難度，不利于病毒性腦膜炎患兒的及時救治和預(yù)后的改善。病毒性腦膜炎會在免疫功能低下的患兒中留下長期后遺癥，但及時治療可以有效預(yù)防其發(fā)生。但是對于1歲以下的嬰幼兒而言，可能引起神經(jīng)發(fā)育障礙而出現(xiàn)語言問題，有的病毒性腦膜炎可能會誘發(fā)腦炎、腦脊髓膜炎等[12]。AEEG能夠?qū)㈦p頂部大腦皮質(zhì)信號通過腦電圖進行直觀展示，實時監(jiān)測腦功能情況，設(shè)備操作簡單且不易受到其他因素的干擾，對腦損傷具有較高的診斷價值[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)病毒性腦膜炎患兒AEEG評分中的腦電圖連續(xù)性評分、睡眠周期評分、下邊界振幅評分以及波普帶寬度與下邊界振幅變化評分均明顯低于非腦膜炎患兒。當(dāng)受精卵逐步分裂、增殖和分化形成完整胎兒時，腦部發(fā)育也在這段時期逐步完善，依次經(jīng)歷中心結(jié)形成、神經(jīng)元增殖遷移、樹突軸突生長、突觸形成修剪開始髓鞘化和組織分化神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成，腦電圖也開始由不連續(xù)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴贿B續(xù)/連續(xù)交替圖形狀態(tài)，最后形成連續(xù)腦電圖[14-15]。睡眠周期能夠反映大腦的發(fā)育情況，其中涉及大腦成熟度和大腦發(fā)育完整性。睡眠周期可分為活性睡眠期和安靜睡眠期，安靜睡眠期的腦電圖表現(xiàn)為較不連續(xù)的背景波、寬波譜帶，而活動睡眠期是窄波譜帶、較連續(xù)的背景波。隨著腦部發(fā)育的逐漸成熟和完整，睡眠周期階段的腦電圖逐漸向自然、規(guī)律和成熟的周期狀態(tài)變化[16]。腦電圖中上、下邊界振幅和波普寬度降低表示腦部發(fā)育呈異常狀態(tài)。已有研究[17]表明，化膿性腦膜炎新生兒AEEG綜合評分明顯低于非感染患兒，且伴有腦損傷患兒的AEEG評分降低趨勢更加顯著，本研究趨勢與該研究結(jié)果趨勢相似，說明AEEG在病毒性腦膜炎和非腦膜炎患兒中存在差異，推測病毒性腦膜炎嬰幼兒的腦部發(fā)育存在異常。

腦部發(fā)育狀態(tài)可以直接影響神經(jīng)發(fā)育情況，若神經(jīng)發(fā)育受到阻礙，可能會影響小兒運動、學(xué)習(xí)和專注力等[18]，本研究結(jié)果顯示，病毒性腦膜炎患兒的Infanib評分和發(fā)育商較非腦膜炎患兒呈明顯降低的趨勢，說明病毒性腦膜炎患兒早期運動發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育受到影響。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)早期運動發(fā)育異常患兒、神經(jīng)發(fā)育異常患兒的AEEG評分均呈現(xiàn)出明顯降低趨勢，同時AEEG評分對病毒性腦膜炎患兒預(yù)后表現(xiàn)出良好的評估價值。研究[19-20]發(fā)現(xiàn)，AEEG在預(yù)測早產(chǎn)兒的遠期神經(jīng)發(fā)育預(yù)后方面表現(xiàn)出較高的價值，還對嬰幼兒缺氧缺血性腦病的遠期神經(jīng)行為結(jié)局呈現(xiàn)出較高的預(yù)測作用，本研究也呈現(xiàn)出相似趨勢。

綜上所述，病毒性腦膜炎嬰幼兒AEEG評分較非腦膜炎嬰幼兒呈降低趨勢，AEEG對病毒性腦膜炎嬰幼兒預(yù)后具有良好的評估價值。